Uno studio a dose singola in soggetti sani giapponesi e occidentali per studiare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di PF-04991532

Criterio di inclusione:

• Soggetti sani di sesso maschile e/o femminile in età non fertile, di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi (sano è definito come nessuna anomalia clinicamente rilevante identificata da un'anamnesi medica dettagliata, un esame fisico completo, compresa la misurazione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca , ECG a 12 derivazioni e test clinici di laboratorio).
• Indice di massa corporea (BMI) da 17,5 a 30,5 kg/m2; e un peso corporeo totale > 50 kg (110 libbre).
• I soggetti giapponesi devono avere quattro nonni giapponesi nati in Giappone.
• Il peso corporeo medio e l'intervallo di peso corporeo dei soggetti occidentali devono essere entro ±10% dei soggetti giapponesi.

Criteri di esclusione:

• Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
• Screening della pressione arteriosa in posizione supina >=140 mm Hg (sistolica) o >=90 mm Hg (diastolica), su una singola misurazione (confermata da una singola ripetizione, se necessario) dopo almeno 5 minuti di riposo.
• Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, gastrectomia).
• Storia di consumo regolare di alcol superiore a 7 drink/settimana per le donne o 14 drink/settimana per i maschi (1 drink = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di superalcolici ) entro 6 mesi dallo screening.
• Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni (o come determinato dai requisiti locali, a seconda di quale sia il periodo più lungo) o 5 emivite precedenti la prima dose del farmaco in studio.
• ECG a 12 derivazioni che mostra un QTc >450 msec o un intervallo QRS >120 msec allo screening. Se il QTc supera i 450 msec, o il QRS supera i 120 msec, l'ECG deve essere ripetuto altre due volte e la media dei tre valori QTc o QRS deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del soggetto.
• Donne incinte o che allattano o donne in età fertile.