Studio sull'efficacia e la sicurezza di givinostat rispetto all'idrossiurea in pazienti con policitemia vera (GIV-IN PV)

Criterio di inclusione:

• Ai pazienti deve essere stata diagnosticata la PV secondo i criteri dell'OMS del 2016 entro 3 anni prima della randomizzazione
• I pazienti devono avere la malattia JAK2V617F positiva

• I pazienti con PV devono soddisfare la definizione di HR per trombosi (cioè HR) allo screening come segue:

  • Età > 60 anni e/o
  • Pregressa trombosi.

• I pazienti devono necessitare di trattamento allo screening, definito dalla presenza di almeno uno dei seguenti:

  • HCT ≥ 45% o HCT < 45% con almeno 1 salasso eseguito nei 3 mesi precedenti lo screening, oppure
  • Conta leucocitaria > 10 × 109/L, oppure
  • Conteggio PLT > 400 × 109/L.
• I pazienti devono avere un HCT normalizzato (ovvero, HCT < 45%) al momento della randomizzazione

Criteri di esclusione:

• Pazienti pretrattati con HU con una storia documentata di resistenza o intolleranza all'HU definita dai criteri ELN originali
• Pazienti con valore QTcF > 450 msec per i maschi e > 460 msec per le femmine alla visita di Screening (come media di 3 letture consecutive a 5 minuti di distanza l'una dall'altra nel caso in cui un primo ECG dimostri un intervallo QTcF prolungato); storia congenita o acquisita di prolungamento dell'intervallo QTc o di aritmie ventricolari, alla visita di Screening
• Trombosi splancnica e/o trombosi dei seni venosi cerebrali e/o splenectomia nell'anamnesi
• Pazienti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa
• Pazienti con infarto miocardico, ictus o angina instabile nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Pazienti con funzionalità epatica o renale inadeguata allo screening
• Ipertrigliceridemia non controllata allo screening, ovvero trigliceridi ˃ 1,5 × ULN
• Precedente trattamento con un inibitore JAK2 o HDAC o terapia con 32-fosforo (isotopo radioattivo).
• Pazienti trattati in concomitanza con qualsiasi agente sperimentale o precedente partecipazione a uno studio clinico interventistico nei 30 giorni precedenti lo screening o entro 5 emivite del prodotto sperimentale, a seconda di quale periodo sia più lungo.
• Donne incinte o che allattano