Studio per indagare il beneficio della radioterapia elettiva para-aortica (PART) per il cancro alla prostata pN1 (PART)

Razionale: Nel cancro alla prostata con metastasi linfonodali pelviche istopatologicamente accertate (pN1) dopo dissezione linfonodale pelvica estesa, il trattamento multimodale consistente nel trattamento del tumore primario, terapia di deprivazione androgenica e radioterapia pelvica completa offre i migliori risultati ed è lo standard di cura. Tuttavia, nel caso in cui più di 1 linfonodo pelvico venga invaso dal tumore, dopo una dissezione estesa del linfonodo pelvico, il 40% dei pazienti presenta una recidiva biochimicamente e clinicamente. La recidiva clinica è presente nei linfonodi para-aortici (malattia M1a) nel 25% dei casi, come abbiamo osservato in serie. Pertanto la radioterapia elettiva para-aortica (PART) può migliorare il controllo della malattia.

Obiettivo: L'obiettivo principale di questo studio di fase II è indagare se la radioterapia para-aortica elettiva aumenta la sopravvivenza libera da recidiva clinica (cRFS) definita come assenza di recidiva clinica (cR) all'imaging biologico a 5 anni. Gli obiettivi secondari di questo studio sono: tossicità acuta, tossicità tardiva, qualità della vita (QoL), tempo alla terapia palliativa di deprivazione androgenica (ADT), tempo al cancro alla prostata refrattario alla castrazione (CRPC), sopravvivenza causa-specifica e in campo pelvico e controllo della malattia para-aortica.

Disegno dello studio: Lo studio PART è uno studio di fase II non randomizzato.

Popolazione in studio: sono idonei per lo studio uomini con adenocarcinoma della prostata accertato istologicamente (cT1-4; pT2-4) e presenza di malattia pN1 dopo ePLND. Per l'inclusione nello studio, la malattia pN1 è definita sulla base di uno dei seguenti criteri: (1) due o più LN positivi; (2) rapporto LN positivo/LN rimosso > 7%; (3) presenza di estensione LN extracapsulare. I pazienti sottoposti a radioterapia a fasci esterni (EBRT) che soddisfano i criteri di inclusione e senza nessuno dei criteri di esclusione saranno inclusi nel presente studio dopo il consenso informato scritto.

Intervento: i pazienti inclusi nello studio PART ricevono radioterapia alla prostata o al letto prostatico e ai linfonodi pelvici secondo lo standard attuale. Inoltre i pazienti nello studio PART ricevono un'ulteriore radiazione elettiva ai linfonodi para-aortici. La dose totale di radiazioni che verrà erogata all'area dei linfonodi para-aortici è di 45 Gy in 25 frazioni di 1,8 Gy. In questo studio è prevista una terapia di deprivazione androgenica per 24 mesi (a lungo termine).

Principali parametri/endpoint dello studio: L'endpoint primario è valutare se l'aggiunta di un'irradiazione elettiva para-aortica per i pazienti con cancro alla prostata pN1 aumenta la sopravvivenza libera da recidiva clinica (cRFS) definita come assenza di recidiva clinica (cR) all'imaging biologico. a 5 anni. La sopravvivenza clinica libera da recidiva è definita da una combinazione di misurazioni del PSA e imaging. Gli endpoint secondari sono la tossicità acuta e tardiva gastrointestinale (GI) e genitourinaria (GU) utilizzando i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4.0, QoL, tempo all'ADT palliativa, tempo alla CRPC, sopravvivenza causa-specifica e in campo pelvico e controllo della malattia para-aortica.