Studio di fase III, in aperto, su Dato-DXd di prima linea in combinazione con Rilvegostomig per il NSCLC avanzato non squamoso con elevata espressione di PD-L1 (TC ≥ 50%) e senza alterazioni genomiche utilizzabili (TROPION-Lung10)

• Dato-DXd

• AZD2936

• AZD2936

• KEYTRUDA

La PFS è definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione fino alla progressione secondo RECIST 1.1 valutata dal BICR, o al decesso per qualsiasi causa.

L'analisi includerà tutti i partecipanti randomizzati, come randomizzati, indipendentemente dal fatto che il partecipante ritiri la terapia randomizzata, riceva un'altra terapia antitumorale o progredisca clinicamente prima della progressione RECIST 1.1, nella seguente popolazione:

• Popolazione positiva al biomarcatore TROP2

La misura di interesse è l’HR della PFS. La PFS da parte dello sperimentatore verrà riportata come analisi di sensibilità.

L'OS è definita come il tempo intercorso dalla randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa.

L'analisi includerà tutti i partecipanti randomizzati, come randomizzati, indipendentemente dal fatto che il partecipante ritiri la terapia randomizzata o riceva un'altra terapia antitumorale, nella seguente popolazione:

• Popolazione positiva al biomarker TROP2 La misura di interesse è l'HR dell'OS.

La PFS è definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione fino alla progressione secondo RECIST 1.1 valutata dal BICR, o al decesso per qualsiasi causa.

L'analisi includerà tutti i partecipanti randomizzati, come randomizzati, indipendentemente dal fatto che il partecipante ritiri la terapia randomizzata, riceva un'altra terapia antitumorale o progredisca clinicamente prima della progressione RECIST 1.1, nella seguente popolazione:

• Popolazione ITT

La misura di interesse è l’HR della PFS. La PFS da parte dello sperimentatore verrà riportata come analisi di sensibilità.

L'OS è definita come il tempo intercorso dalla randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa.

L'analisi includerà tutti i partecipanti randomizzati, come randomizzati, indipendentemente dal fatto che il partecipante ritiri la terapia randomizzata o riceva un'altra terapia antitumorale, nella seguente popolazione:

• Popolazione ITT La misura di interesse è l'HR dell'OS.

L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti che hanno una CR o PR, come determinato dal BICR per RECIST 1.1.

Le analisi includeranno tutti i partecipanti randomizzati, come randomizzati, con malattia misurabile al basale, nelle seguenti popolazioni:

• Popolazione positiva al biomarcatore TROP2
• Popolazione ITT I dati ottenuti dalla randomizzazione fino alla progressione, o all'ultima valutazione valutabile in assenza di progressione, saranno inclusi nella valutazione dell'ORR, indipendentemente dal fatto che il partecipante ritiri dalla terapia. I partecipanti che interrompono il trattamento senza risposta o progressione, ricevono una terapia successiva e quindi rispondono non verranno inclusi come rispondenti nell'ORR.

La misura di interesse è l'OR dell'ORR. L'ORR da parte dello sperimentatore verrà riportato come analisi di sensibilità.

La DoR è definita come il tempo intercorso dalla data della prima risposta documentata fino alla data della progressione documentata secondo RECIST 1.1, come valutato dal BICR e dalla valutazione dello sperimentatore o dalla morte per qualsiasi causa.

Le analisi includeranno tutti i partecipanti randomizzati che hanno ottenuto una risposta, come randomizzati, indipendentemente dal fatto che il partecipante ritiri la terapia randomizzata, riceva un'altra terapia antitumorale o progredisca clinicamente prima della progressione RECIST 1.1, nelle seguenti popolazioni:

• Popolazione positiva al biomarcatore TROP2
• Popolazione ITT La misura di interesse è la mediana del DoR. La DoR dello sperimentatore verrà riportata come analisi di sensibilità.

Tempo al peggioramento dei sintomi polmonari (dispnea, tosse e dolore toracico) misurato dal NSCLC-SAQ.

Tempo al peggioramento dei sintomi complessivi del cancro del polmone misurato dal NSCLC-SAQ.

Il tempo al peggioramento è definito come il tempo dalla randomizzazione fino alla data del peggioramento. Il deterioramento è definito come un cambiamento rispetto al basale che raggiunge una soglia di deterioramento clinicamente significativa. Le analisi includeranno tutti i partecipanti randomizzati, nelle seguenti popolazioni:

• Popolazione positiva al biomarcatore TROP2
• Popolazione ITT La misura di interesse è l'HR del tempo al peggioramento dei sintomi polmonari e l'HR del tempo al peggioramento dei sintomi complessivi del cancro del polmone.

Tempo necessario al deterioramento del funzionamento fisico misurato dal PROMIS Physical Function Short Form 8c.

Il tempo al peggioramento è definito come il tempo dalla randomizzazione fino alla data del peggioramento. Il deterioramento è definito come un cambiamento rispetto al basale che raggiunge una soglia di deterioramento clinicamente significativa. Le analisi includeranno tutti i partecipanti randomizzati, nelle seguenti popolazioni:

• Popolazione positiva al biomarcatore TROP2
• Popolazione ITT La misura di interesse è l'HR del tempo al deterioramento del funzionamento fisico.

Tempo al deterioramento del GHS/QoL misurato dalla scala GHS/QoL dell'EORTC IL172.

Il tempo al peggioramento è definito come il tempo intercorrente tra la data di randomizzazione e la data di peggioramento. Il deterioramento è definito come un cambiamento rispetto al basale che raggiunge una soglia di deterioramento clinicamente significativa. L'analisi includerà tutti i partecipanti randomizzati, nelle seguenti popolazioni:

• Popolazione positiva al biomarcatore TROP2
• Popolazione ITT La misura di interesse è l'HR del tempo al peggioramento del GHS/QoL.

La PFS2 è definita come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e il primo degli eventi di progressione (dopo la progressione iniziale), successivo alla prima terapia successiva, o al decesso. L'evento di progressione include la progressione radiologica (RECIST 1.1) o clinica della malattia.

La data della seconda progressione verrà registrata dallo sperimentatore nella eCRF e definita secondo la pratica standard locale.

Le analisi includeranno tutti i partecipanti randomizzati, come randomizzati, indipendentemente dal fatto che il partecipante si ritiri dalla terapia successiva e indipendentemente dalle visite mancate, nelle seguenti popolazioni:

• Popolazione positiva al biomarcatore TROP2
• Popolazione ITT La misura di interesse è l'HR della PFS2.