Palbociclib combinato con un inibitore dell'aromatasi nel cancro al seno

Il cancro al seno è uno dei tumori più comuni nelle donne. Una volta avanzato, di solito non viene curato. Gli studi hanno dimostrato che i pazienti con carcinoma mammario avanzato hanno una sopravvivenza mediana di 2-3 anni. Per il carcinoma mammario localmente avanzato inoperabile, la terapia sistemica è la prima scelta di trattamento. I trattamenti sistemici del carcinoma mammario positivo al recettore ormonale/recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 negativo comprendono principalmente la monoterapia endocrina, la terapia combinata multifarmaco e la chemioterapia. La sopravvivenza globale è simile tra le pazienti con carcinoma mammario positivo al recettore ormonale/recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 negativo sottoposte a chemioterapia e quelle sottoposte a terapia endocrina. Ma la qualità della vita e la sopravvivenza libera da progressione dei pazienti sottoposti a terapia endocrina sono superiori a quelle dei pazienti sottoposti a chemioterapia. Pertanto, sia il National Comprehensive Cancer Network (NCCN) che le linee guida Chinese Expert Consensus on the Clinical Diagnosis and Treatment of Advanced Breast Carcinoma del 2018 confermano che la terapia endocrina è il trattamento preferito per i recettori ormonali positivi/recettore del fattore di crescita epidermico umano 2-negativo tumore al seno.

Palbociclib è un inibitore della chinasi ciclina-dipendente (CDK) 4/6 che riduce la proliferazione delle cellule di carcinoma mammario positive al recettore degli estrogeni bloccando le cellule dalla fase G1 alla fase S. L'innovativo farmaco di Pfizer palbociclib (nome commerciale: Ibrance®) è stato approvato dalla China National Drug Administration il 31 luglio 2018 per il trattamento del carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico con recettore ormonale positivo/recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano negativo. Inoltre, gli inibitori dell'aromatasi come il letrozolo (nome commerciale: Femara ®) possono prolungare la sopravvivenza libera da progressione nella terapia di prima linea per il carcinoma mammario avanzato fino a 10-13 mesi. Palbociclib combinato con letrozolo ha dimostrato di mostrare effetti inibitori più forti sulla fosforilazione del gene del retinoblastoma (Rt), sulla segnalazione a valle e sulla crescita tumorale rispetto alla monoterapia. Dal 2015 palbociclib in combinazione con letrozolo è stato raccomandato dalle linee guida del NCCN come opzione terapeutica per il carcinoma mammario avanzato. Tuttavia, dal momento che palbociclib è stato approvato per l'ingresso sul mercato in Cina da solo 1 anno, poco è riportato in Cina per quanto riguarda gli studi clinici su ampi campioni riguardanti l'efficacia, la tollerabilità e la sicurezza di palbociclib in combinazione con un inibitore dell'aromatasi nel recettore ormonale positivo/umano carcinoma mammario localmente avanzato negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico.