Camrelizumab (SHR-1210) in combinazione con GEMOX in pazienti con linfoma di Hodgkin recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

1. Linfoma di Hodgkin classico confermato istologicamente;
2. cHL recidivante o refrattario e soddisfa uno dei seguenti criteri: a) non ha ottenuto la remissione o la progressione e riceverà il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche. b) riceverà non più di 3 linee di chemioterapia sistemica.
3. I soggetti arruolati hanno lesioni misurabili secondo i criteri di Lugano 2014
4. Performance status ECOG pari a 0 o 1;
5. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.;

6. Parametri di laboratorio adeguati durante il periodo di screening come evidenziato da quanto segue:

   1. Emoglobina ≥ 90 g/L;
   2. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L;
   3. Piastrine ≥ 100 × 109/L;
   4. Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN),
   5. ALT e AST ≤ 2,5 × ULN
   6. Creatinina sierica ≤1,25×ULN o clearance della creatinina≥60 ml/min;
   7. Indice della funzione di coagulazione: INR ≤1,5×ULN,APTT≤1,5×ULN
7. Donne in età fertile (WOCBP) con test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima di entrare nel gruppo e acconsentire a utilizzare un metodo di controllo delle nascite/contraccezione altamente efficace per prevenire la gravidanza per almeno 1 anno dopo aver ricevuto l'ultima dose del trattamento in studio; I soggetti di sesso maschile con partner WOCBP devono ricevere la sterilizzazione chirurgica o il consenso all'utilizzo di un metodo contraccettivo/contraccettivo altamente efficace per prevenire la gravidanza per almeno 1 anno dopo aver ricevuto l'ultima dose del trattamento in studio.
8. In grado di comprendere e firmare un modulo di consenso informato (ICF).

Criteri di esclusione:

1. Linfoma di Hodgkin predominante linfoma nodulare noto

2. Storia e complicazione come segue,

   1. Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Sono stati ricoverati soggetti che erano in uno stato stabile senza terapia immunosoppressiva sistemica
   2. Condizioni mediche concomitanti che richiedono l'uso di farmaci immunosoppressori o dosi immunosoppressive di corticosteroidi sistemici > 10 mg/die di prednisone topico o equivalente sono proibite entro 2 settimane prima dell'ingresso nel gruppo
   3. Vaccini antitumorali ricevuti o altra terapia antitumorale con stimolazione immunitaria entro 3 mesi prima della prima dose di farmaci sperimentali.
   4. Precedente esposizione a qualsiasi anticorpo PD-1/PD-L1/PD-L2 o CTLA-4. O precedente esposizione a GEMOX ma PD.
   5. Partecipazione ad altri studi clinici o meno di 4 settimane prima della fine di uno studio clinico.
   6. Noto e altamente sospetto di polmonite interstiziale.
   7. Altri tumori maligni attivi che hanno richiesto il trattamento. (sono stati esclusi i soggetti con carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale che non hanno avuto recidive di malattia entro 5 anni dall'inizio del trattamento).
   8. Ha ricevuto chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, compresa la terapia topica entro 4 settimane. Le precedenti reazioni avverse correlate alla terapia antitumorale (eccetto la caduta dei capelli) non sono tornate a CTCAE ≤1.
   9. Precedente allo-HSCT.
   10. L'impatto di un intervento chirurgico importante o di un grave trauma era stato eliminato per meno di 28 giorni
   11. Tubercolosi polmonare attiva.
   12. Grave infezione acuta o cronica che richiede una terapia sistemica.
   13. Soffre di pressione alta e non può essere ben controllata dai farmaci antipertensivi (pressione sistolica ≥ 140 mmHg o pressione diastolica ≥ 90 mmHg)
   14. Soffre di insufficienza cardiaca (standard III o IV della New York Heart Association). Malattia coronarica incontrollata e aritmia anche se sottoposti a cure mediche appropriate. Storia di infarto del miocardio entro 6 mesi.
   15. Tre mesi prima della randomizzazione, c'erano significativi sintomi di sanguinamento o una chiara tendenza al sanguinamento, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica sanguinante, esame del sangue occulto nelle feci è ++ al basale e superiore, o vasculite

3. Test di laboratorio

   1. HIV positivo noto o AIDS noto.
   2. Epatite attiva non trattata: epatite B (HBsAg positivo e HBV DNA≥500IU/mL) ed epatite C (HCV RNA positivo, funzionalità epatica anormale), infezione da epatite B ed epatite C in comune.
4. Altri fattori che possono portare all'interruzione dello studio, come malattie gravi o test di laboratorio anormali o fattori familiari o sociali che influenzano la sicurezza dei soggetti o i dati dei test e la raccolta dei campioni.
5. Donne in gravidanza o in allattamento.