COVID-19: Studio epidemiologico sulla diffusione della SARS-CoV-2 nella famiglia di una persona che ha avuto una malattia da COVID-19 (FAMICOV)

La trasmissione del virus è possibile da pazienti senza o con pochissimi sintomi. La carica virale è alta dall'inizio dei sintomi e poi diminuisce fino al limite di rilevamento su D21. Il periodo di contagiosità inizierebbe 2,3 giorni prima dei sintomi (95% CI, 0,8-3,0 J) e raggiungerebbe un picco a 0,7 J (95% CI, -0,2-2,0 J). Questa contagiosità diminuirebbe quindi rapidamente entro 7 giorni con una percentuale stimata di trasmissione presintomatica del 44%.

Gli anticorpi IgG e IgM generati da SARS-CoV-2 possono essere rilevati da 1 a 3 settimane dopo l'esposizione.

Guo et al hanno studiato la cinetica delle risposte IgM, IgA e IgG mediante un ELISA basato sul core SARS-CoV-2 su 208 plasma da 82 casi confermati e 58 casi probabili di COVID-19. Gli anticorpi si trovano dal primo giorno dopo la comparsa dei sintomi. Il tempo mediano alla rilevazione di IgM e IgA è stato di 5 giorni (IQR, 3-6), mentre le IgG sono state rilevate 14 giorni (IQR, 10-18) dopo l'insorgenza dei sintomi, con un tasso di positività dell'85, 4%, 92,7% e 77,9%, rispettivamente. Nei casi confermati e probabili, i livelli di anticorpi IgM positivi erano rispettivamente del 75,6% e del 93,1%. L'efficienza di rilevamento mediante IgM ELISA è superiore a quella della PCR dopo 5,5 giorni dall'insorgenza dei sintomi. Il tasso di rilevamento dell'infezione è aumentato (98,6%) combinando il test ELISA IgM con la PCR per ciascun paziente rispetto a un singolo test qPCR (51,9%). Non è stata riscontrata alcuna cross-reattività con i comuni coronavirus.

Zhao et al. hanno cercato anticorpi totali, IgM e IgG in 173 pazienti (età media, 48 anni) con COVID-19 confermato dalla PCR. Il tasso complessivo di sieroconversione, IgM e IgG, è stato rispettivamente del 93%, 82,7% e 64,7%, con un tempo mediano alla sieroconversione intorno al giorno 12. La presenza di anticorpi è inferiore al 40% durante la settimana successiva all'insorgenza della malattia per raggiungere il 100% (Ab), il 94% (IgM) e l'80% (IgG) entro il giorno 15.

In uno studio su 285 pazienti con COVID-19, il 100% dei pazienti ha sviluppato anticorpi specifici entro una media di 19 giorni dall'insorgenza dei sintomi. Il plateau degli anticorpi IgG e IgM viene raggiunto sei giorni dopo la sieroconversione.

Esistono pochi dati sulla diffusione intrafamiliare della malattia COVID 19, in particolare nella sua forma minore o moderata seguita in regime ambulatoriale.

Uno studio, condotto in Cina, ha valutato 318 cluster di almeno 3 casi raggruppati > 3 casi che riguardavano un totale di 1245 casi, avvenuti in 320 comuni. La maggior parte dei casi è raggruppata a casa (80%) poi nei trasporti (26%). La maggior parte dei casi raggruppati a casa riguarda da 3 a 5 casi. La condivisione di una casa sembra essere un grave rischio di contaminazione.

A Shenzhen, l'indagine su 39 casi COVID/PCR e sui loro 1.286 contatti mostra un tasso di trasmissione (misurato tramite PCR) del 111,2% [9,1 - 13,8]. Le velocità di trasmissione sono importanti quando i contatti vivono in casa o hanno viaggiato con il caso indice.

In Francia sono ancora disponibili pochi dati. Uno studio epidemiologico, effettuato a fine marzo 2020, ha testato 661 persone in sierologia in collegamento con il liceo di Crépy-en-Valois (Oise) dove lavorava un insegnante, primo caso di COVID francese. Sembra che il tasso di attacco di infezione sia stato più alto tra il personale della scuola secondaria, gli insegnanti e gli studenti, e molto più basso tra i genitori e i fratelli degli studenti.

L'improvvisa epidemia di COVID-19, la sua diffusione, il suo nuovo carattere hanno fatto fallire molti sistemi sanitari.

In assenza di un trattamento efficace contro COVID-19 fino ad oggi, solo le misure preventive possono essere efficaci.

La natura rapidamente epidemica e la mancanza di dispositivi di protezione sufficienti hanno reso impossibile disporre di misure di protezione perfettamente adeguate, anche dopo il confinamento.

Allo stesso modo, nell'entourage di un paziente con COVID-19, la scarsità di test diagnostici diretti (PCR) da febbraio ad aprile ha permesso di diagnosticare solo persone sintomatiche che si sono rivolte al sistema ospedaliero o che lavorano in un sistema di cura.

Per un'adeguata risposta di sanità pubblica è fondamentale una stima del numero di persone che hanno incontrato il virus e potenzialmente protette.

Pochi sono i dati sull'esposizione al virus, misurata dalla presenza di anticorpi specifici nella cerchia familiare di un caso indice.

Diverse situazioni di confinamento in spazi chiusi (navi da crociera) hanno portato a velocità di trasmissione di circa il 20%.

Lo studio FAMI-CoV si propone di valutare il tasso di esposizione al virus nei contatti che condividono lo stesso focus di casi indice. Un sottostudio valuterà la proporzione di anticorpi che sono stati neutralizzanti.

Si tratta di uno studio trasversale monocentrico condotto sulla coorte di pazienti indice seguiti in regime ambulatoriale

L'arruolamento avverrà dalla cartella attiva dei pazienti inseriti nella coorte COVID/PSL o dei pazienti seguiti in medicina di città.

Screening Questa visita permette di proporre lo studio a ciascun paziente (caso INDICE) corrispondente ai criteri di inclusione e ai suoi contatti conviventi nello stesso nucleo familiare sui dati registrati nelle schede di follow-up clinico.

Avviene previa verifica dei criteri di inclusione ed esclusione dei soggetti. Questa visita può essere effettuata telefonicamente. Il modulo di informazione e consenso del paziente viene rilasciato al paziente o alla sua famiglia.

Visita di inclusione e test sierologico

Questa visita consente di:

1. spiegare gli obiettivi dello studio e i metodi di prova
2. dare il consenso e ottenere le firme
3. compilare il questionario per casi indice e contatti
4. eseguire un test rapido alla ricerca di anticorpi anti SARS-CoV-2, a portata di mano (campione prelevato da un professionista autorizzato a eseguire questi test)
5. la lettura del risultato è immediata
6. il risultato è dato e commentato a ciascun membro del nucleo familiare; saranno conservati.

Questo processo viene ripetuto per ogni caso indice e per ogni caso contatto.

Esecuzione del test rapido anticorpale anti-SARS-CoV-2 Scelta del test Il test rapido COVID-19 IgG/IgM (sangue intero/siero/plasma) (COVID-PRESTO prodotto dalla ditta AAZ) è un test immunocromatografico in fase solida per la rilevamento rapido, qualitativo e differenziale degli anticorpi IgG e IgM diretti contro SARSCoV -2 che consente di affermare, in assenza di sintomi, il contatto con il virus e un'immunità acquisita a priori protettiva. Il test utilizza anticorpi anti IgM umane (linea di test IgM), anticorpi anti IgG umane (linea di test IgG) e IgG di coniglio (linea di controllo (C)) immobilizzati su una striscia di nitrocellulosa. Anche il coniugato (antigeni COVID-19 ricombinanti marcati con oro colloidale) è integrato nella striscia.

Questo test è stato valutato da 3 laboratori (laboratorio di virologia dell'ospedale Bichat, laboratorio di Orléans, laboratorio di riferimento del CNR di Lione Pr B. Lina.

Pratica della prova

• Il test rapido viene eseguito utilizzando una goccia di sangue prelevata dal polpastrello (10 microlitri) utilizzando una lancetta.
• La pipetta contagocce, tenuta verticalmente, raccoglie la goccia di sangue intero fino alla "linea del campione"
• Mettere 1 goccia di sangue intero (10 μL nel pozzetto del campione (S) della cassetta.
• Aggiungere immediatamente 2 gocce (80μL) di tampone nel pozzetto (B) della cassetta.
• Evitare bolle d'aria; se c'è una bolla d'aria, aggiungi una terza goccia di tampone.

La lettura viene effettuata dopo 10 minuti al massimo dall'operatore sanitario sotto controllo medico. La positività può comparire dopo 1-3 minuti.

La lettura non deve superare i 30 minuti. I test rapidi saranno effettuati sia da personale autorizzato che li pratichi regolarmente nell'ambito delle azioni di screening HIV/Epatite.

In caso di positività del test rapido, può essere offerto ai casi indice e ai contatti adulti, un prelievo ematico di 5 ml di sangue per una sieroteca che consenta una caratterizzazione degli anticorpi ed in particolare degli anticorpi neutralizzanti.