Frequenza degli anticorpi COVID-19 in pazienti con malattie ematologiche ereditarie (ThalaCoV)

INTRODUZIONE In Italia sono circa 5000 i pazienti con talassemia trasfusionale dipendente (fonte Italian Thalassemia and Hemoglobinopathies - SITE) e un numero minore, attualmente non definibile, di pazienti con anemia falciforme in trasfusione cronica.

Questi pazienti, in quanto pazienti con malattie croniche, molti dei quali anche splenectomizzati, sono generalmente considerati a maggior rischio di infezione e complicanze in caso di infezione.

Tuttavia, studi preliminari su pazienti con talassemia e anemia falciforme non sembrano confermare queste ipotesi sulla pandemia di COVID-19 (Motta I et al, Hussain FA et al, Taher A et al). Sulla base di questi dati, è stato ipotizzato che il background infiammatorio cronico, lo stato emolitico e anemico di questi pazienti potessero avere un'influenza favorevole e protettiva sul rischio di infezioni fatali da COVID-19 (Roy NBA et al).

Un recente studio nel milanese ha individuato la positività degli anticorpi anti-Covid-19 nel 4,4-10,8% dei donatori asintomatici (Valenti L et al).

OBIETTIVI In questo studio verrà valutata la presenza di anticorpi IgG COVID-19 in tutti i pazienti trasfusionali affetti da talassemia, anemia di Blackfan-Diamond, anemia falciforme e altre anemie croniche, afferenti al Centro Malattie Rare ASST-Monza, S. Gerardo e tutti i residenti nelle province di Monza-Brianza, Como, Lecco, Varese e Milano. Di questi pazienti, il 15% ha manifestato sintomi di infezione potenzialmente sospetti, anche se complessivamente lievi, ma solo 5 pazienti hanno eseguito il tampone nasale che in un caso è risultato positivo.

Lo studio dovrebbe essere considerato come uno studio pilota e preliminare poiché non sono disponibili dati. L'obiettivo primario è quello di definire il rischio trasfusionale come fonte di contatto con il virus nei pazienti sottoposti a trasfusioni multiple (ogni 2-3 settimane per un totale di circa 300 unità di sangue utilizzate al mese). Sulla base dei risultati, è possibile ottenere ulteriori informazioni sull'esposizione di questi pazienti all'infezione da COVID-19.

DESIGN Si tratta di uno studio con utilizzo di materiale biologico. Saranno arruolati nello studio tutti i pazienti affetti da anemie trasfusionali ereditarie o sottoposti a procedure trasfusionali ricorrenti appartenenti al Centro Malattie Rare dell'ASST Monza. I pazienti verranno arruolati nello studio una volta ottenuto il consenso. Verrà analizzato un campione di siero per gli anticorpi anti-COVID-19 e se il risultato è positivo, verrà eseguito il tampone nasale. Se l'esito del tampone è positivo, il paziente deve sottoporsi a quarantena e seguire il protocollo nazionale. Verranno raccolti solo dati demografici e solo il valore degli anticorpi contro COVID-19 come dati biochimici.

METODI Il test sierologico si basa sull'identificazione degli anticorpi anti-COVID-19 (anti-s1 e -s2) mediante metodo CLIA. Ha un'elevata sensibilità (97,4%) e specificità (98%). Nonostante il test abbia un alto valore di concordanza (>95%), non è possibile considerare se i soggetti positivi hanno anticorpi neutralizzanti per il virus. In caso di test positivo è previsto il test molecolare per la conferma diagnostica.

L'analisi sarà effettuata presso il Laboratorio di Microbiologia ASST-Monza - Ospedale S. Gerardo (Primario: Dott.ssa Annalisa Cavallero) e un'aliquota di siero sarà conservata presso il Laboratorio di Citogenetica e Genetica Medica per 1 anno dopo la fine dello studio .

RISULTATI ATTESI Sulla base dei pochi dati disponibili in Italia, lo sperimentatore prevede il 5-10% di soggetti positivi.

DIMENSIONE DEL CAMPIONE E ANALISI STATISTICA Saranno inclusi nello studio tutti gli 81 pazienti dipendenti da trasfusione appartenenti al Centro Malattie Rare dell'ASST-Monza, Ospedale S. Gerardo e per questo motivo non è stato effettuato un calcolo formale della dimensione del campione.

L'analisi statistica sarà sostanzialmente descrittiva e utilizzerà opportune misure di tendenza centrale e dispersione per le variabili quantitative, mentre per le variabili qualitative saranno utilizzate frequenze assolute e relative. Verranno riportate le stime dell'endpoint primario relativo alla percentuale di pazienti trasfusionali risultati positivi con i rispettivi intervalli di confidenza al 95%.