重度の産後出血における NovoSeven® - イギリス、デンマーク、フランス、オランダからの経験
重度の産後出血における NovoSeven® 治療の臨床使用と結果 - 観察的多国 (英国、デンマーク、フランス、オランダ) のレトロスペクティブ コホート研究からの経験
調査の概要
詳細な説明
これは、NovoSeven® またはその他の標準治療を受けた sPPH の女性を対象としたレトロスペクティブな非介入コホート研究です。 分析は、4カ国で他の目的のために収集されたデータを利用して行われます。 データには、英国、フランス、デンマーク、オランダからの以前に確立された 4 つのコホートが含まれています。 要するに、これらの集団ベースの研究は、強化されたシステムを使用して、それぞれの研究のケース定義を満たした女性の医療記録からデータを収集しました。 データは、約 1260 人 (オランダ、39 人が NovoSeven® に暴露)、1655 人 (フランス、18 人が NovoSeven® に暴露)、245 人 (デンマーク、28 人が NovoSeven® に暴露)、162 人 (英国、13 人が NovoSeven® に暴露) の患者から入手できます。永続的な PPH。
NovoSeven® で治療された PPH 女性の患者特性、併用治療、転帰に関する情報は、多くの国で限られています。 したがって、現在の研究には、ノボセブン®で治療されたPPHの女性、または4つのコホートのそれぞれにおける標準治療の説明が含まれます。 これには、コホートの比較可能性の評価と、研究集団における臨床転帰の全体的な割合も含まれます。 この評価を支援するために、傾向スコアが計算され、NovoSeven® で治療された sPPH のイベントを持つ女性とそうでない女性を照合するために使用されます。
英国とデンマークのデータセットは国別のもので、オランダとフランスのデータセットは複数の地域のものでした。 オランダでの TeMpOH-1 研究では、全国の出生の 75% からデータが収集されました。 フランスでの EPIMOMS 研究では、アルザス、ロレーヌ、オーヴェルニュ、ローヌ アルプ、イル ド フランス、バス ノルマンディーの 6 つの地域からデータが収集され、これらの地域は全国の出生数の 18% を占めていました。
データは、以下で説明するコホートから取得されます。
デンマーク: デンマークのデータは、Danish Medical Birth Registry (DMBR) および Danish Trans-fusion Database (DTD) を使用して特定および収集されました。 2001 年から 2009 年の間に、DMBR で出生が確認され、DTD で確認された 24 時間以内に 10 単位以上の赤血球 (RBC) を輸血した女性が研究に含まれました。 DMBR は、デンマークのすべての出生に関する情報を収集します。これには、出生ごとの臨床データと人口統計データが含まれます。 DTD は全国的なデータベースであり、輸血された血液製剤の量と種類、および各輸血の時刻に関する情報が含まれています。 追加のデータは、患者のカルテから抽出されました (博士論文の研究 II (PubMed ID 29510809))。
フランス: この研究には、EPIMOMS 研究 (PubMed ID 33423750) のデータが含まれていました。 これは、フランスの 6 つの地域 (アルザス、ロレーヌ、オーヴェルニュ、ローヌ アルプ、イル ド フランス、ノルマンディー) から重度の母親の罹患率の症例を前向きに特定した人口ベースの研究です。 2012 年から 2013 年の 1 年間に、113 の集中治療室と 118 の産科病棟から症例が特定されました。 選択された母体の罹患率は、各病院の地元の記者によって特定されました。 人口統計、以前の病歴、現在の妊娠、原因、管理、および母体と周産期の転帰に関するデータは、各女性の患者カルテから収集されました。 大産科出血 (MOH) は、EPIMOMS 研究における重篤な母体疾患の 1 つでした。 MOH 症例として含めるには、女性は少なくとも妊娠 22 週以上で、次の基準のいずれかを満たす必要がありました。 2.輸血≧4 RBC; 3. 子宮動脈塞栓術、結紮または圧迫性子宮縫合; 4.緊急の周産期子宮摘出術を受けている; 5. EPIMOMSの定義による臓器不全を伴う出血。
オランダ: TeMpOH-1 は、オランダで 2011 年 1 月から 2013 年 1 月の間に実施された全国的なレトロスペクティブ コホート研究で、全病院の 75% が含まれていました。 女性は、輸血サービスの記録と参加病院の出生登録簿を使用して特定されました。 データは医療記録から収集され、以前の病歴、現在の妊娠、出血の原因、血液学的パラメーター、血液成分、輸液蘇生、外科的および医学的管理に関する情報が含まれていました (PubMed ID31730187 および 30784827)。 産科出血を経験し、以下の少なくとも 1 つを受けた女性が含まれました。 2. 多成分輸血 (RBC および新鮮凍結血漿および/または血小板濃縮物); 3.産科出血の結果としてのRBCに加えて血漿。
英国 : 英国からのデータは、全国的にコンサルタント主導の産科部門からの大量輸血の症例を特定するために使用される国家監視システムから得られたものです。 レポーターは、女性の医療記録を使用してデータ収集フォームに記入するよう求められました。 データは匿名で収集されました。 2013 年 6 月から 2014 年 7 月までの期間に、次の基準を満たす女性に関する情報が含まれていました。 2. 妊娠 20 週以上。 英国産科監視システムを使用して患者を特定しました (https://www.npeu.ox.ac.uk/downloads/files/ukoss/forms/UKOSS-Major-Obstetric-Haemorrhage.pdf)。
主な目的は、NovoSeven® で治療された sPPH 患者と、オランダ、デンマーク、フランスからのデータに含まれていない患者との間の互換性を確保する傾向スコア マッチングを使用して回答されます (これらが同等である場合)。
暴露された女性の場合: Time0 は NovoSeven® の初回投与時と定義されます。 sPPH の発症から x 分後に発生します。 すべての暴露された女性について、暴露されていない資格のあるすべての女性が、この時間 = time0 で評価されます。 傾向スコアが類似するものをマッチングに選択します (最大 4 つまで選択されます)。 したがって、露出していない女性 (マッチしたコントロール) の場合: Time0 は、マッチングのために選択されたときに使用された時点です。 これは、sPPH の発症から、対応対照である患者の NovoSeven® の初回投与までの期間に相当します。 このように、暴露された女性と暴露されていない女性は、同じ (特定の) Time0 で同様の傾向スコアを持つため、同等です。
一般的には、次のアプローチが取られます。
- 傾向スコア モデルとマッチングは、国ごとに個別に実行されます。
- マッチングは、同じ送達モードの患者内で行われます
- 正式な分析を可能にするすべての国を含むマッチング後にプーリングが行われます - これが主要な母集団になります
- 一次分析は、プールされたデータに基づいて行われます。つまり、一次エンドポイントの 1 つの (一次) p 値が得られます。
- 主要エンドポイントのサブグループ分析は国ごとに行われます - 国ごとに 1 つの (支持的な) p 値があります
NovoSeven® にさらされた sPPH のイベントを持つ女性と、一致する時点で NovoSeven にさらされていない sPPH のイベントを持つ女性との間の比較可能性を確保するために、傾向スコア マッチングが実行されます。 このアプローチでは、傾向スコアは、重度の PPH の経過中に NovoSeven® が投与される推定確率を反映します。 従属変数として NovoSeven® を使用した適切な分析モデルによって、sPPH を持つすべての女性の傾向スコアが推定されます。 NovoSeven®投与の開始に関連する共変量は、傾向スコアを計算するモデルに含まれます。 NovoSeven® の使用と結果との関連の潜在的な交絡因子であると考えられる特性、または主要な結果測定のみの発生の危険因子であると考えられる特性は、傾向スコアモデルの共変量として含まれます。
共変量として含めることができる特性は、(完全なリストではありません): 妊娠期間、多胎妊娠、PPH の原因、介入時の失血量、および使用済みの止血剤 (NovoSeven® 以外) です。介入の時間。 傾向スコアのマッチング アルゴリズムを使用して、NovoSeven® にさらされた sPPH のイベントを持つ女性と、その時点ではない sPPH のイベントを持つ女性を照合します。 女性は、子宮摘出、死亡、またはPPHを停止したときに検閲されます。
マッチングは0.1のキャリパーで最大1:4で行われます。 これが不可能な場合は、代わりに 0.2 のキャリパーが使用されます。 0.2 への切り替え基準は、SAP に記載されます。
estimand は、sPPH のイベントを有する女性における侵襲的処置の発生に対する傾向スコアが一致するコントロールと比較した NovoSeven® の相対的な効果に対処します。 estimand の 5 つの属性を以下に示します。 estimand は、ICH E9(R1) で概説されている次の 5 つの要素から定義されます。
A. 治療条件は、NovoSeven® 対 NovoSeven® を投与されていない傾向スコアのマッチしたコントロールです。
B. 治療効果は、NovoSeven® にさらされた 4 つのコホートの選択基準によって定義された sPPH のイベントを有する女性と、それらの対応するコントロールについて推定されます。
C. 治療効果は、時間 0 から 20 分~24 時間以内の侵襲的処置の発生によって評価されます。
D. 中間イベントは、仮想戦略または治療方針戦略によって処理されます (詳細はプロトコル表 1 を参照)。
E. 治療効果は、オッズ比によって定量化されます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Leiden、オランダ、2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
これは、通常の臨床診療中に重度の分娩後出血(sPPH)の治療を受けた女性の後ろ向き研究です。
研究集団は、国固有の研究期間中にsPPHの治療を受けました。 それらは、sPPH の診断時から入院が終了するまで追跡されます。
説明
包含基準:
-4つのコホート(DK、FR、NL、UK)のいずれかに含まれる
除外基準:
- 除外基準はありません
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:コホート
- 時間の展望:回顧
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
---|---|
組み換えFVIIa (NovoSeven®) に暴露
sPPH 中に NovoSeven® にさらされたすべての女性
|
組み換え凝固第 VII 因子活性化
他の名前:
患者は、担当医師の裁量で、地域の日常的な臨床診療に従って治療を受けています。
|
標準治療
NovoSeven® にさらされていない分娩後出血の女性。
|
患者は、担当医師の裁量で、地域の日常的な臨床診療に従って治療を受けています。
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
侵襲的処置の発生 (はい/いいえ)
時間枠:Time_zero から 20 分 - 24 時間
|
侵襲的処置は、子宮または腸骨動脈の結紮、放射線学的動脈塞栓術、子宮圧迫縫合、または子宮摘出術として定義されます。 Time0 は NovoSeven® の最初の投与の時間として定義されます。 sPPH の発症から x 分後に発生します。 一致したコントロールの場合: Time0 は一致プロセスから派生します。 これは、sPPH の発症から、対応対照である患者の NovoSeven® の初回投与までの期間に相当します。 |
Time_zero から 20 分 - 24 時間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
血栓塞栓症の発生、はい/いいえ
時間枠:Time_zero から time_zero の 5 日後まで
|
患者数 はい/いいえ
|
Time_zero から time_zero の 5 日後まで
|
輸血された血液製剤の量
時間枠:誕生から time_zero から 24 時間後まで
|
ユニット数
|
誕生から time_zero から 24 時間後まで
|
推定失血量
時間枠:誕生から time_zero から 24 時間後まで
|
総失血量
|
誕生から time_zero から 24 時間後まで
|
子宮摘出術の発生、はい/いいえ
時間枠:Time_zero から 20 分 - 24 時間
|
患者数 はい/いいえ
|
Time_zero から 20 分 - 24 時間
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア:Johanna G van der Bom, MD, PhD、Leiden University Medical Center, Netherlands
- 主任研究者:Hellen Edwards, MD, PhD、Herlev University Hospital, Denmark
- 主任研究者:Catherine Deneux-Tharaux, MD, PhD、INSERM, France
- 主任研究者:Marian Knight, MD, PhD、University of Oxford, UK
- スタディディレクター:Camilla Birkegård, PhD、Novo Nordisk A/S
- 主任研究者:Nan van Geloven, PhD、Leiden University Medical Center, Netherlands
- 主任研究者:Dacia Henriquez, MD, PhD、Amsterdam UMC, Netherlands
- 主任研究者:Thomas van den Akker, MD, PhD、Leiden University Medical Center, Netherlands
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Edwards HM. Aetiology and treatment of severe postpartum haemorrhage. Dan Med J. 2018 Mar;65(3):B5444.
- Deneux-Tharaux C, Morau E, Dreyfus M; pour le Cnemm. [Maternal mortality in France 2013-2015: An evolving profile]. Gynecol Obstet Fertil Senol. 2021 Jan;49(1):1-2. doi: 10.1016/j.gofs.2020.12.002. No abstract available. French.
- Henriquez DDCA, Caram-Deelder C, le Cessie S, Zwart JJ, van Roosmalen JJM, Eikenboom JCJ, So-Osman C, van de Watering LMG, Zwaginga JJ, Koopman-van Gemert AWMM, Bloemenkamp KWM, van der Bom JG; TeMpOH-1 Research Group. Association of Timing of Plasma Transfusion With Adverse Maternal Outcomes in Women With Persistent Postpartum Hemorrhage. JAMA Netw Open. 2019 Nov 1;2(11):e1915628. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2019.15628.
- Henriquez DDCA, Bloemenkamp KWM, Loeff RM, Zwart JJ, van Roosmalen JJM, Zwaginga JJ, van der Bom JG; TeMpOH-1 study group. Fluid resuscitation during persistent postpartum haemorrhage and maternal outcome: A nationwide cohort study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2019 Apr;235:49-56. doi: 10.1016/j.ejogrb.2019.01.027. Epub 2019 Feb 4.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
分娩後出血の臨床試験
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,Ltd完了原発性骨髄線維症 (PMF) | 真性骨髄線維症(Post-PV MF) | 本態性血小板血症後骨髄線維症(Post-ET MF)中国
-
Kartos Therapeutics, Inc.募集原発性骨髄線維症 (PMF) | 真性多血症後の MF (Post-PV-MF) | 本態性血小板血症後の MF (Post-ET-MF)アメリカ, 大韓民国, ドイツ, オーストラリア, ハンガリー, フランス, スペイン, イタリア, 台湾, タイ, ブラジル, ポーランド, 七面鳥, イスラエル, ポルトガル, ルーマニア, アルゼンチン, ブルガリア, カナダ, クロアチア, チェコ, リトアニア, メキシコ, フィリピン, イギリス, 香港, ロシア連邦, ギリシャ
-
GlaxoSmithKline積極的、募集していない新生物 | 原発性骨髄線維症 (PMF) | 多血症後 真性骨髄線維症 (Post-PV MF) | 本態性血小板血症後骨髄線維症 (Post-ET MF)アメリカ, ハンガリー, イスラエル, スペイン, 台湾, フランス, オーストラリア, ドイツ, ベルギー, カナダ, シンガポール, 大韓民国, イギリス, デンマーク, オーストリア, ルーマニア, イタリア, ブルガリア, ポーランド, オランダ
-
Samus Therapeutics, Inc.終了しました原発性骨髄線維症 (PMF) | 多血症後の真性骨髄線維症 (Post-PV MF) | 本態性血小板血症後骨髄線維症(ET MF後)アメリカ
-
Sierra Oncology, Inc.完了原発性骨髄線維症 (PMF) | 本態性血小板血症後骨髄線維症 (Post-ET MF) | 真性多血症後(PV後)アメリカ, カナダ, フランス, イタリア, ドイツ, スペイン, イスラエル, イギリス
エプタコグアルファの臨床試験
-
Novo Nordisk A/S完了先天性出血性疾患 | 血友病A | 血友病Bアメリカ, スペイン, 台湾, 七面鳥, ポーランド, クロアチア, イタリア, マレーシア, ブラジル, イギリス, ハンガリー, イスラエル, タイ, 日本, 南アフリカ, カナダ, フランス, アルゼンチン
-
Bayer完了血友病A、血友病Bイタリア, 中国, ニュージーランド, ロシア連邦, 台湾, シンガポール, ブルガリア, アメリカ, デンマーク, ドイツ, ハンガリー, 南アフリカ, イギリス, ルーマニア, コロンビア, メキシコ, 七面鳥, フランス, インド, 日本, オーストラリア, オランダ, ポーランド, スウェーデン, ウクライナ, 大韓民国, ブラジル, イスラエル, チリ
-
AryoGen Pharmed Co.完了
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.Cromsource完了アルファマンノシドーシスフランス, デンマーク, オーストリア, ドイツ, イタリア
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesAssistance Publique - Hôpitaux de Paris; University Hospital, Geneva; University Hospital, Montpellier と他の協力者完了
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesFlamel Technologiesわからない
-
Swedish Orphan Biovitrum完了