치료 불응성 MSS 대장암 환자의 니볼루맙 및 메트포르민

포함 기준:

• 환자는 측정 가능한 질병이 있는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 IV기 결장직장 선암종이 있어야 합니다.
• 5 플루오로우라실(또는 카페시타빈), 옥살리플라틴 및 이리노테칸 함유 화학 요법으로 사전 치료(확장 RAS 야생형인 경우 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) 제제로 치료해야 함)
• 환자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 기존 기술로 ≥ 20 mm 또는 ≥ 나선형 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼스로 10mm
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1(Karnofsky ≥ 70%)
• 3개월 이상의 기대 수명
• 절대 호중구 수 ≥ 1,500/µL
• 혈소판 ≥ 100,000/µL
• 수혈 또는 에리스로포이에틴(EPO) 의존성이 없는 헤모글로빈 ≥ 9g/dL 또는 ≥ 5.6mmol/L(평가 7일 이내)
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/min/1.73 크레아티닌 수치 > 1.5 x ULN 환자의 경우 m². 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 총 빌리루빈 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(혈청 glutamate pyruvate transaminase[SGPT] ≤ 2.5 x 제도적 정상 상한치
• 혈청 알부민 ≥ 2.5mg/dl
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 x ULN, PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN
• 당뇨병 환자는 시험 등록 전 최소 1개월 동안 안정적인 당뇨병 치료 요법을 받아야 하며 시험 첫 4주 동안 집에서 혈당 수치를 기록해야 합니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

• 가임기 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  • 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

  • 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 약제로 인해 부작용이 회복되지 않은 환자

  • 참고: ≤ 등급 2 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 대한 자격이 있을 수 있습니다.
  • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 지난 3개월 동안 메트포르민 사용
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 경우 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이, 그리고 시험 치료 전 적어도 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음; 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.
• 니볼루맙 및 메트포르민과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 알려진 활동성 결핵(TB) 병력이 있는 경우(Bacillus tuberculosis)
• 면역 결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역 억제 요법을 받고 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 임상시험의 요구사항에 협조하는 데 방해가 되는 알려진 약물 남용 장애가 있음
• 이전에 항프로그램사망(PD)-1, 항PD-L1 또는 항PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있음
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있는 경우
• 알려진 활동성 B형 간염(예: 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA][질적]이 검출됨)이 있음

• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.

  • 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 연구 시작 6개월 이내의 불안정 협심증 또는 심근 경색, 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥, 기준선 교정 QT(QTc) > 450msec 또는 이전을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 다른 약물을 복용하는 동안 QT 연장의 역사
• 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 이 연구에 참여하기에 부적합한 피험자
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 포함합니다. 이전에 악성 종양이 있는 대상자는 대상자가 > 5년 동안 질병이 없는 경우 적격입니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우