"위암의 현재 표적 요법에 대한 반응 및 저항의 메커니즘 및 바이오마커"(THERRES) (THERRES)

연구 설계는 전향적이며 18개월 동안 등록된 EUS 국소 병기 결정을 위해 크라이오바 의과대학의 위장병학과로 의뢰된 위 종양 환자를 포함할 것입니다.

각 참가자에 대해 수집되는 데이터에는 다음이 포함됩니다. 개인 데이터(이름, 성, 연령, 성별) 이전 조사의 결과(혈구 수, 간 및 신장 기능 검사, 종양 표지자, 위내시경 검사, 컴퓨터 단층 촬영), EUS 변수(CEH-EUS 포함), 조직학적 및 면역조직화학적 소견, TNM 및 pTNM 상태(가능한 경우), 분자 분석 소견.

이미징 테스트 모든 환자는 방사형 EUS 기기를 사용하여 EUS 및 CEH-EUS로 평가됩니다. 조사 전에 위는 적어도 8시간 동안 비어 있어야 합니다. 검사 중에 유전자 발현 분석을 위해 정상 조직과 종양 조직에서 생검을 채취합니다. EUS 검사를 위해 환자는 왼쪽 측면 위치에 배치됩니다. EUS 스코프는 직접 시야에 삽입되어 종양을 통과하고 7.5MHz에서 철수하는 동안 검사를 시작해야 합니다. 종양은 에코 발생성, 에코 구조, 크기, 벽 및 주변 구조로의 범위를 설명하는 특징이 있으며 TNM 분류의 수정을 사용하여 단계가 지정됩니다. 파워 도플러 신호의 유무가 기록됩니다. 모든 림프절은 최대 크기, 에코 발생, 모양 및 마진과 함께 보고됩니다. 림프절의 직경이 5mm 이상이고 저에코 모양이며 모양이 둥글고 경계가 뚜렷하며 종양 근처에 있으면 악성 종양이 의심됩니다.

CEH-EUS 절차: 미리 설정된 사전 설정에 따라 오른쪽에 일반적인 기존 그레이 스케일 B 모드 EUS 이미지와 왼쪽에 대조 고조파 이미지가 있는 두 개의 패널 이미지가 사용됩니다. 검사는 0.2의 낮은 기계적 지수(동적 광대역 대비 고조파 이미징 모드)에서 수행됩니다. 타이머의 시작점은 정맥 조영제 주입(SonoVue 2,4mL) 순간으로 간주되며 전체 동영상(T0-T120s)은 나중에 분석할 수 있도록 초음파 시스템의 내장 HDD에 기록됩니다. 종양 관류의 객관적인 측정을 위한 매개변수에는 GC 환자의 혈류 또는 혈액량을 간접적으로 나타내는 최대 강화 강도, 평균 통과 시간, 피크까지의 시간(세척 시간), 세척 기울기, 곡선 아래 면적이 포함됩니다.

EUS 중에 합병증이 발생할 수 있지만 드물다. 이들은 생검 부위의 출혈로 구성되며 일반적으로 최소이고 자가 제한적이며 추적 관찰이 거의 필요하지 않습니다. 위 천공은 극히 드뭅니다. 초음파 조영제(Sonovue®)의 안전성 프로파일은 부작용 발생률이 매우 낮은 것으로 나타났습니다. 신독성이 없으며 과민성 또는 심각한 알레르기 반응의 발생률이 현재의 X-선 제제보다 낮고 다른 자기 공명 조영제와 비슷합니다. Sono-Vue는 EU 국가에서 임상용으로 승인되었습니다.

연구 중에 수집된 생물학적 물질은 냉동 보관됩니다. 여기에는 전혈 1ml와 각각 2~3mm의 조직 생검 4개(정상 조직에서 2개, 종양에서 2개)가 포함됩니다. 예상 참가자 수에 도달하면 샘플은 프로토콜에 자세히 설명된 대로 혈관신생 마커를 평가하기 위한 분자 연구를 거칩니다. 생물학적 물질은 임상시험 시작 후 약 20개월 동안 보관 및 분석됩니다. 면역조직화학을 위한 생검 샘플은 포르말린 용액에 포함되어 병리학 실험실로 보내질 것입니다.

분자 테스트

• 혈액 분석. 전혈(1ml)은 EDTA 용액의 Eppendorf 튜브에서 이미징 절차 전에 수집하고 최대 24시간 동안 40C에 즉시 둔 다음 나중에 혈관 신생 인자 분석을 위해 -800C에 보관합니다.
• 정상 및 GC 조직의 생검 샘플. 유전자 발현은 Taqman® 표지 프로브와 함께 qPCR을 사용하여 분석할 것입니다. 실시간 RT-PCR로 얻은 결과를 정량화하기 위해 표준 곡선 방법이 사용됩니다. 짝을 이룬 샘플은 RNAlater(Ambion)에서 수집하고 40C에서 12-24시간 동안 보관한 다음 -800C에서 보관합니다. 나중의 분석은 혈관형성 마커의 유전자 발현을 평가할 것이다.

면역조직화학 IHC는 혈관신생 마커: VEGF-A 계열 및 해당 수용체: VEGFR 및 티로신 키나아제 수용체(RTK)에 초점을 맞춥니다.

종양 샘플(림프관신생의 마커)에서 VEGF-C 발현을 정량화할 것이다. 또한, EUS 소견(N 병기)과 VEGF-C 발현 사이의 상관관계가 확립될 것입니다.

미세혈관 밀도(MVD)는 CD105에 대한 면역조직화학을 사용하여 계산됩니다.

통계 분석 연구에 등록한 예상 참가자 수는 처음 24개월 동안 최소 50명입니다. 설명 데이터 분석과 통계적 추론이 모두 수행됩니다.

CE-EUS 매개변수와 병리학적 및 유전적 소견 간의 상관관계는 연속 데이터의 경우 T-테스트 및 Pearson 상관 계수(r)를 사용하여 분석하고 범주 데이터의 경우 카이 제곱 테스트를 적용합니다. 다양한 하위 그룹(T 단계) 간의 비교를 위해 일원 분산 분석(ANOVA)을 수행합니다. 진단 순간부터의 생존 분석은 Kaplan-Meyer 곡선을 사용하여 평가됩니다. TNM 병기와 같은 전통적인 매개변수, 치료 유형이 분석됩니다. 통계적 유의성은 0.05 미만의 p-값으로 정의됩니다.

이러한 최소한의 위험은 향후 환자 치료에 대한 잠재적 영향보다 더 중요할 것입니다.

연구 피험자는 연구에 포함되기 전에 서면 및 구두 정보를 대신하여 동의를 받습니다. 인터뷰는 예측 가능한 위험 및 부작용, 예상 결과 및 연구의 이점과 함께 프로젝트에 대한 이해하기 쉬운 프레젠테이션을 포함하여 자세한 정보를 다룰 것입니다.

계획되지 않은 사건이나 부작용은 생물 의학 연구에 대한 지역 윤리 위원회에 즉시 보고됩니다.