Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van combinatietherapie met pioglitazon en metformine bij de behandeling van diabetes mellitus type 2.

27 juli 2011 bijgewerkt door: Takeda

Een dubbelblinde, gerandomiseerde fase 3b-studie om de werkzaamheid en veiligheid van pioglitazon HCl en metformine HCl vaste-dosiscombinatietherapie te bepalen in vergelijking met pioglitazon HCl monotherapie en metformine HCl monotherapie bij de behandeling van proefpersonen met diabetes type 2

Het doel van deze studie is het bepalen van de werkzaamheid van pioglitazon, tweemaal daags (BID), gecombineerd met metformine versus alleen pioglitazon en alleen metformine bij de behandeling van diabetes mellitus type 2.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Pioglitazon hydrochloride (ACTOS®) is een lid van een klasse van orale antidiabetica bekend als thiazolidinedionen, die werken door de insulineresistentie te verminderen. Insulineresistentie is een belangrijk kenmerk van het dysmetabool syndroom en er wordt gesuggereerd dat het de gemeenschappelijke pathofysiologische basis is van zowel atherosclerose als diabetes type 2. Pioglitazon bindt zich aan door peroxisoomproliferator geactiveerde receptoren, een effect dat verband houdt met een veranderde transcriptie van genen die het koolhydraat- en vetmetabolisme kunnen beïnvloeden.

Metforminehydrochloride is een oraal bloedglucoseverlagend geneesmiddel dat chemisch of farmacologisch niet verwant is aan thiazolidinedionen. Metformine is een biguanide waarvan is aangetoond dat het effectief is bij het verbeteren van de glykemische controle bij diabetespatiënten. Metformine remt de glucoseproductie in de lever, hoogstwaarschijnlijk door remming van de gluconeogenese, en het gebruik ervan gaat gepaard met een verbetering van de weefselgevoeligheid voor insuline. In overeenstemming met gepubliceerde algoritmen voor het gebruik van combinatietherapie voor de behandeling van diabetes type 2, combineren artsen traditioneel metformine met andere antidiabetica.

Deze studie zal het effect bepalen van een vaste-dosiscombinatie van metformine met pioglitazon, in vergelijking met metformine monotherapie en pioglitazon monotherapie.

De studiedeelname zal naar verwachting ongeveer 6,5 maand bedragen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

600

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Chili
      • Providencia-Santiago, Chili
      • Temuco, Chili
  • Mexico
    • Jalisco
      • Zapopan, Jalisco, Mexico
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Mexico
  • Puerto Rico
      • Aibonito, Puerto Rico
      • Caguas, Puerto Rico
      • Ciales, Puerto Rico
      • Coto Laurel, Puerto Rico
      • Guayma, Puerto Rico
      • Guaynabo, Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten
      • Haleyville, Alabama, Verenigde Staten
      • Montgomery, Alabama, Verenigde Staten
      • Pell City, Alabama, Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten
    • California
      • Anaheim, California, Verenigde Staten
      • Artesia, California, Verenigde Staten
      • Dinuba, California, Verenigde Staten
      • Long Beach, California, Verenigde Staten
      • Los Angeles,, California, Verenigde Staten
      • Norwalk, California, Verenigde Staten
      • Orange, California, Verenigde Staten
      • Santa Ana, California, Verenigde Staten
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten
    • Colorado
      • Pueblo, Colorado, Verenigde Staten
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Verenigde Staten
      • Coral Gables, Florida, Verenigde Staten
      • Hialeah, Florida, Verenigde Staten
      • Miami,, Florida, Verenigde Staten
      • Panama City, Florida, Verenigde Staten
      • Plantation, Florida, Verenigde Staten
      • St Petersburg, Florida, Verenigde Staten
      • St. Cloud, Florida, Verenigde Staten
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Verenigde Staten
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten
      • Coeur d' Alene,, Idaho, Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten
      • Flossmoor, Illinois, Verenigde Staten
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Verenigde Staten
    • Kansas
      • Shawnee,, Kansas, Verenigde Staten
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Verenigde Staten
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Verenigde Staten
    • Montana
      • Billings, Montana, Verenigde Staten
    • New Jersey
      • Elizabeth, New Jersey, Verenigde Staten
    • New York
      • Fayetteville, New York, Verenigde Staten
      • New York, New York, Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten
      • Pinehurst, North Carolina, Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten
      • Perrysburg, Ohio, Verenigde Staten
      • Zanesville, Ohio, Verenigde Staten
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Fleetwood, Pennsylvania, Verenigde Staten
      • Norristown, Pennsylvania, Verenigde Staten
    • Rhode Island
      • Cranston, Rhode Island, Verenigde Staten
    • South Carolina
      • Simpsonville,, South Carolina, Verenigde Staten
      • Varnville, South Carolina, Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Fayetteville, Tennessee, Verenigde Staten
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Verenigde Staten
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten
      • El Paso, Texas, Verenigde Staten
      • Houston, Texas, Verenigde Staten
      • McAllen, Texas, Verenigde Staten
      • Mission, Texas, Verenigde Staten
      • New Braunfels, Texas, Verenigde Staten
      • North Richland Hills, Texas, Verenigde Staten
      • San Antonio,, Texas, Verenigde Staten
    • Utah
      • Bountiful, Utah, Verenigde Staten
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten
    • Virginia
      • Petersburg, Virginia, Verenigde Staten
    • Washington
      • Port Orchard, Washington, Verenigde Staten
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Heeft diabetes type 2.
  • Heeft in de 12 weken voorafgaand aan de screening geen behandeling met antidiabetica ondergaan, behalve kortdurend gebruik gedefinieerd als minder dan of gelijk aan 15 dagen.
  • Een geglycosyleerd hemoglobine groter dan of gelijk aan 7,5% en kleiner dan of gelijk aan 10,0% bij screening.
  • Body mass index kleiner dan of gelijk aan 45 kg/m2.
  • Heeft advies gekregen over aanpassing van levensstijl voor diabetes type 2, inclusief dieet en lichaamsbeweging.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie en mogen tijdens de duur van het onderzoek niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Stabiele toestand zoals vastgesteld door een arts.

Uitsluitingscriteria

  • Diabetes type 1.
  • Onstabiele angina pectoris of hartfalen van welke etiologie dan ook met functionele klasse III of IV van de New York Heart Association.
  • Voorgeschiedenis van myocardinfarct, cerebrovasculair accident, percutane coronaire interventie, coronaire bypass-transplantaat of voorbijgaande ischemische aanval in de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
  • Een mannelijke deelnemer heeft een serumcreatininespiegel hoger dan of gelijk aan 1,5 mg per dL of een vrouwelijke proefpersoon heeft een serumcreatininespiegel hoger dan of gelijk aan 1,4 mg per dL.
  • Heeft een triglyceridengehalte van meer dan 500 mg per dL.
  • Een mannelijke deelnemer heeft een hemoglobinegehalte van minder dan 10,5 g per dl of een vrouwelijke proefpersoon heeft een hemoglobinegehalte van minder dan 10,0 g per dl.
  • Alanine-aminotransferase-niveau van meer dan 2,5 keer de bovengrens van normale, actieve leverziekte of geelzucht.
  • Geschiedenis van drugsmisbruik (gedefinieerd als elk ongeoorloofd drugsgebruik) of een geschiedenis van alcoholmisbruik (gedefinieerd als regelmatige of dagelijkse consumptie van meer dan 2 alcoholische dranken per dag) binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening.
  • Is gestopt met een behandeling met thiazolidinedion of metformine wegens gebrek aan werkzaamheid of klinische of laboratoriumsymptomen van intolerantie.
  • Voorgeschiedenis van kanker, anders dan basaalcelcarcinoom of stadium 1 plaveiselcelcarcinoom, die gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie niet in remissie is geweest.
  • Geschiedenis van acute of chronische metabole acidose, inclusief diabetische ketoacidose met of zonder coma.
  • Elke ziekte of aandoening bij screening of randomisatie die de veiligheid in gevaar zou kunnen brengen, de levensverwachting zou kunnen beïnvloeden of het moeilijk zou kunnen maken om de proefpersoon volgens het protocol met succes te behandelen en te volgen.
  • Neemt momenteel deel aan een andere onderzoekende studie of heeft deelgenomen aan een onderzoekende studie binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.

  • Is vereist om niet-toegestane medicatie, voorgeschreven medicatie, kruidenbehandeling of vrij verkrijgbare medicatie in te nemen of te blijven gebruiken die de beoordeling van de onderzoeksmedicatie kan verstoren, waaronder:

    • Andere antidiabetica dan studiemedicatie
    • Chronisch gebruikte orale of parenterale glucocorticoïden
    • Niacine meer dan 200 mg per dag, inclusief niacine-bevattende producten zoals Advicor
    • Chronisch gebruikte steroïde-gewrichtsinjecties

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pioglitazon 15 mg /Metformine 850 mg tweemaal daags
Geneesmiddel: Pioglitazon en metformine
Pioglitazon 15 mg/metformine 850 mg combinatie, tabletten, oraal, tweemaal daags gedurende maximaal 24 weken.
Andere namen:
  • ACTOPLUS MET
Actieve vergelijker: Pioglitazon 15 mg tweemaal daags
Geneesmiddel: Pioglitazon
Pioglitazon 15 mg, tabletten, oraal, tweemaal daags gedurende maximaal 24 weken.
Andere namen:
  • ACTOS®
  • AD4833
Actieve vergelijker: Metformine 850 mg tweemaal daags
Geneesmiddel: Metformine
Metformine 850 mg, tabletten, oraal, tweemaal daags gedurende maximaal 24 weken.
Andere namen:
  • Glucofaag
  • Glucofaag XR
  • Glumetza
  • Fortamet
  • Riomet

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in geglycosyleerd hemoglobine
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De verandering tussen de waarde van geglycosyleerd hemoglobine (de concentratie glucose gebonden aan hemoglobine als percentage van het absolute maximum dat kan worden gebonden) verzameld bij het laatste bezoek of week 24 en geglycosyleerd hemoglobine verzameld bij aanvang.
Basislijn en week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline in nuchtere plasmaglucose
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De verandering tussen de waarde van nuchtere plasmaglucose verzameld bij het laatste bezoek of week 24 en nuchtere plasmaglucose verzameld bij baseline.
Basislijn en week 24
Verandering van baseline in nuchtere insuline
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De verandering tussen de nuchtere insulinewaarde verzameld bij het laatste bezoek of week 24 en de nuchtere insulinewaarde verzameld bij baseline.
Basislijn en week 24
Verandering van basislijn in beoordeling van homeostasemodel - Insulineresistentie
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De verandering tussen homeostasemodelbeoordeling van insulineresistentie verzameld bij laatste bezoek of week 24 en homeostasemodelbeoordeling van insulineresistentie verzameld bij baseline. Homeostasis Model Assessment meet de insulineresistentie, berekend door insuline maal glucose, gedeeld door een constante (22,5).
Basislijn en week 24
Mediane procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in C-reactief proteïne met hoge gevoeligheid
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
Metingen voor hooggevoelige C-reactieve proteïne werden verzameld bij het laatste bezoek of in week 24 en bij baseline. Procentuele verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als: [(week 24 - baseline niveaus)/baseline]*100
Basislijn en week 24
Verandering van baseline in Adiponectin
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De verandering tussen Adiponectin verzameld bij het laatste bezoek of week 24 en Adiponectin verzameld bij baseline.
Basislijn en week 24
Verandering van baseline in totaal cholesterol
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De verandering tussen Totaal Cholesterol verzameld bij het laatste bezoek of week 24 en Totaal Cholesterol verzameld bij baseline.
Basislijn en week 24
Verandering van baseline in lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De verandering tussen Low-Density Lipoprotein Cholesterol verzameld bij het laatste bezoek of week 24 en Low-Density Lipoprotein Cholesterol verzameld bij baseline.
Basislijn en week 24
Verandering van baseline in high-density lipoprotein-cholesterol
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De verandering tussen High-Density Lipoprotein Cholesterol verzameld bij laatste bezoek of week 24 en High-Density Lipoprotein Cholesterol verzameld bij baseline.
Basislijn en week 24
Verandering van basislijn in triglyceriden
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De verandering tussen triglyceriden verzameld bij het laatste bezoek of week 24 en triglyceriden verzameld bij baseline.
Basislijn en week 24
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde concentratie lipoproteïnedeeltjes met lage dichtheid
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De verandering tussen de lage-dichtheid-lipoproteïne-deeltjesconcentratie verzameld bij het laatste bezoek of week 24 en de lage-dichtheid-lipoproteïne-deeltjesconcentratie verzameld bij baseline.
Basislijn en week 24
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde deeltjesgrootte van lipoproteïnen met lage dichtheid
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De verandering tussen Low Density Lipoprotein verzameld bij het laatste bezoek of week 24 en Low Density Lipoprotein verzameld bij baseline.
Basislijn en week 24
Verandering van basislijn in grote lage dichtheid lipoproteïne (L3) concentratie
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De verandering tussen Large Low Density Lipoprotein verzameld bij laatste bezoek of week 24 en Large Low Density Lipoproteïne verzameld bij baseline.
Basislijn en week 24
Verandering van basislijn in lipoproteïneconcentratie met gemiddelde dichtheid en lage dichtheid
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De verandering tussen Intermediate-Density Low Density Lipoprotein verzameld bij het laatste bezoek of week 24 en Intermediate-Density Low Density Lipoproteïne verzameld bij baseline
Basislijn en week 24
Verandering van basislijn in medium-kleine lipoproteïneconcentratie met lage dichtheid
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De verandering tussen Medium-Small Low Density Lipoproteïne verzameld bij laatste bezoek of week 24 en Medium-Small Low Density Lipoproteïne verzameld bij baseline
Basislijn en week 24
Wijziging ten opzichte van de basislijn in kleine lipoproteïneconcentratie met lage dichtheid
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De verandering tussen Small Low Density Lipoprotein verzameld bij het laatste bezoek of week 24 en Small Low Density Lipoproteïne verzameld bij baseline
Basislijn en week 24
Verandering van basislijn in zeer kleine lipoproteïneconcentratie met lage dichtheid
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De verandering tussen Very Small Low Density Lipoprotein verzameld bij het laatste bezoek of week 24 en Very Small Low Density Lipoprotein verzameld bij baseline
Basislijn en week 24
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde concentratie lipoproteïnedeeltjes met hoge dichtheid
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De verandering tussen High Density Lipoprotein verzameld bij het laatste bezoek of week 24 en High Density Lipoprotein verzameld bij baseline.
Basislijn en week 24
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde deeltjesgrootte van lipoproteïnen met hoge dichtheid
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De verandering tussen High Density Lipoprotein verzameld bij het laatste bezoek of week 24 en High Density Lipoprotein verzameld bij baseline.
Basislijn en week 24
Verandering ten opzichte van de basislijn in hoge concentratie lipoproteïne met hoge dichtheid (H4+H5).
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De verandering tussen Large High Density Lipoprotein verzameld bij het laatste bezoek of week 24 en Large High Density Lipoprotein verzameld bij baseline
Basislijn en week 24
Verandering ten opzichte van de basislijn in intermediair-medium high-density lipoproteïne (H3)-concentratie
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De verandering tussen Intermediate-Medium High Density Lipoprotein verzameld bij het laatste bezoek of week 24 en Intermediate-Medium High Density Lipoproteïne verzameld bij baseline
Basislijn en week 24
Verandering ten opzichte van de basislijn in kleine hoge dichtheid lipoproteïne (H1+H2) concentratie
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De verandering tussen Small High Density Lipoprotein verzameld bij het laatste bezoek of week 24 en Small High Density Lipoprotein verzameld bij baseline
Basislijn en week 24
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde concentratie lipoproteïnedeeltjes met zeer lage dichtheid
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De verandering tussen Very Low Density Lipoprotein verzameld bij het laatste bezoek of week 24 en Very Low Density Lipoproteïne verzameld bij baseline.
Basislijn en week 24
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde deeltjesgrootte van lipoproteïnen met zeer lage dichtheid
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De verandering tussen Very Low Density Lipoprotein verzameld bij het laatste bezoek of week 24 en Very Low Density Lipoproteïne verzameld bij baseline.
Basislijn en week 24
Verandering van basislijn in grote chylomicronen Lipoproteïneconcentratie met zeer lage dichtheid
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De verandering tussen Large-Chylomicrons Very Low Density Lipoprotein verzameld bij het laatste bezoek of week 24 en Large-Chylomicrons Very Low Density Lipoproteïne verzameld bij baseline
Basislijn en week 24
Verandering ten opzichte van de basislijn in medium-intermediaire zeer lage dichtheid lipoproteïne (V3+V4) concentratie
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De verandering tussen Medium-Intermediate Very Low Density Lipoproteïne verzameld bij laatste bezoek of week 24 en Medium-Intermediate Very Low Density Lipoproteïne verzameld bij baseline
Basislijn en week 24
Verandering van basislijn in kleine zeer lage dichtheid lipoproteïne (V1+V2) concentratie
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De verandering tussen Small Very Low Density Lipoprotein verzameld bij het laatste bezoek of week 24 en Small Very Low Density Lipoproteïne verzameld bij baseline
Basislijn en week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Takeda

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 juli 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 juli 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

4 augustus 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

29 juli 2011

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 juli 2011

Laatst geverifieerd

1 juli 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 01-06-TL-OPIMET-008
  • U1111-1114-0371 (Register-ID: WHO)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Suikerziekte

Klinische onderzoeken op Pioglitazon en metformine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Korea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren