Menselijke tumornecrosefactor-alfa (TNFa)-geïnduceerde pre-B-cel beenmergemigranten

Inclusiecriteria:

• Patiënten met reumatoïde artritis (RA) komen in aanmerking voor het onderzoek als ze voldoen aan de ACR-criteria voor een diagnose van RA (Arnett et al. 1988. De American Rheumatism Association heeft in 1987 de criteria voor de classificatie van reumatoïde artritis herzien. Artritis en reuma 31:315.) en een actieve ziekte hebben (≥ 6 gevoelige en/of gezwollen gewrichten).
• Onderwerpen moeten ≥ 18 jaar oud zijn.
• Proefpersonen moeten reumafactor (RF)-positief zijn (elke RF-titer groter dan de bovengrens van normaal) en/of anti-CCP-antilichaampositief (elke anti-CCP-titer groter dan de bovengrens van normaal). Proefpersonen moeten een negatieve tbc-huidtest hebben bij aanvang van het onderzoek of een negatieve thoraxfoto als de PPD-test geen uitsluitsel geeft (borderline, reactief maar niet-diagnostisch) of bij eerder met BCG ingeënte proefpersonen. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (exclusief degenen die chirurgisch steriel zijn of ten minste 5 jaar na de menopauze) moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (serum β-HCG). Seksueel actieve proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken tijdens de screening en tijdens het onderzoek.
• Proefpersonen of een aangewezen persoon moeten in staat zijn om ENBREL zelf te injecteren of een verzorger thuis die subcutane injecties kan toedienen. Proefpersonen moeten bereid zijn om gedurende ten minste 12 weken op ENBREL (50 mg SQ qweek) te blijven en gedurende de voorgaande 4 weken naast NSAID's geen antireumatische middelen (DMARDS en/of corticosteroïden) hebben gebruikt.
• De proefpersoon moet in staat en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol en moet de vrijgave en het gebruik van beschermde gezondheidsinformatie goedkeuren. Voorafgaand aan een studiespecifieke procedure moet de juiste schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen.

Uitsluitingscriteria:

• RA-patiënten worden uitgesloten als ze een voorgeschiedenis hebben van congestief hartfalen, recidiverende of actieve infectie, een positieve PPD, voorgeschiedenis van neurologische ziekte, het syndroom van Felty, hematologische maligniteit of leverziekte.
• RA-patiënten worden uitgesloten als ze een leukocytenaantal < 4,0, Hct < 30 of afwijkingen in het leverprofiel hebben (> 2x de normale waarden van ASAT, ALAT, TBili en/of APhos).
• RA-patiënten worden uitgesloten als ze eerder zijn behandeld met anti-TNFα-therapie (ENBREL, infliximab of adalimumab), IL-1ra, abatacept of B- en T-celdepletietherapieën waaronder rituximab of alemtuzumab. Proefpersonen die eerder andere DMARD-therapieën hebben gekregen, waaronder methotrexaat, leflunomide, sulfasalazine, hydroxychloroquine, goud, penicillamine, cyclosporine A en cyclofosfamide, mogen in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan het instellen van ENBREL geen van deze medicijnen hebben ingenomen.
• Algemeen: Proefpersoon is momenteel ingeschreven in een ander onderzoeksapparaat of geneesmiddelonderzoek(en), of proefpersoon heeft binnen 28 dagen na het basisbezoek andere onderzoeksagent(en) gekregen. Proefpersonen van wie bekend is dat ze overgevoelig zijn voor Enbrel of een van de bestanddelen ervan, of van wie bekend is dat ze antilichamen tegen etanercept hebben.

Eerdere of gelijktijdige behandeling met cyclofosfamide. Gelijktijdige behandeling met sulfasalazine. Bekende HIV-positieve, mycobacteriële ziekte, actieve ernstige infecties, onbehandelde ziekte van Lyme, ernstige comorbiditeit, voorgeschiedenis van tbc of blootstelling aan tbc, chronische hepatitis B of hepatitis C, SLE, voorgeschiedenis van multiple sclerose, myelitis transversa, optische neuritis of epilepsie, voorgeschiedenis van recent alcohol- of middelenmisbruik (< 1 jaar), zwangere of zogende vrouwen en/of gebruik van een levend vaccin 90 dagen voorafgaand aan of tijdens dit onderzoek.