Veiligheids- en farmacokinetische studie van N6022 bij proefpersonen met cystische fibrose die homozygoot zijn voor de F508del-CFTR-mutatie (SNO-1)

Inclusiecriteria:

• Homozygoot voor F508del-CFTR-gen
• Zweetchloride ≥ 60 mEq/L door kwantitatieve pilocarpine-iontoforese
• Lichaamsgewicht ≥ 40 kg
• FEV1 ≥ 40% voorspeld
• Zuurstofverzadiging ≥ 90% ingeademde omgevingslucht
• Hematologie en klinische chemie van bloed- en urineresultaten zonder klinisch significante afwijkingen die de onderzoeksbeoordelingen zouden verstoren
• Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Seksueel actieve proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die bereid zijn om anticonceptie-eisen te volgen

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere inschrijving in een ander cohort voor deze studie.
• Elke acute infectie, inclusief acute bovenste of onderste luchtweginfecties en longexacerbaties die behandeling vereisen binnen 4 weken na studiedag 1.
• Elke wijziging in chronische therapieën voor CF-longziekte binnen 4 weken na studiedag 1.
• Bloedhemoglobine <10 g/dL bij screening.
• Serumalbumine <2,5 g/dL bij screening.
• Abnormale leverfunctie gedefinieerd als ≥ 3 x bovengrens van normaal (ULN) in drie of meer van de volgende: AST, ALT, GGT, ALP, totaal bilirubine bij screening.
• Voorgeschiedenis van abnormale nierfunctie (creatinineklaring < 50 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking) binnen een jaar na screening.
• Geschiedenis, inclusief de screeningsbeoordeling, van ventriculaire tachycardie of andere ventriculaire aritmieën.
• Voorgeschiedenis, inclusief de screeningsbeoordeling, van verlengd QT- en/of QTcF-interval (> 450 msec).
• Geschiedenis van solide orgaan- of hematologische transplantatie.
• Intranasale medicatiewijzigingen binnen 14 dagen voorafgaand aan Studiedag 1
• Vereist gebruik van continu (24 uur per dag) of nachtelijke aanvullende zuurstof.
• Gelijktijdig gebruik van remmers of inductoren van CYP3A4.