Evenwichtige zoutoplossing versus 0,9% zoutoplossinginfusie ter voorkoming van contrastgeïnduceerd acuut nierletsel (BASIC-onderzoek)

Jodiumhoudende contrastmiddelen (CM) worden veel gebruikt voor verschillende diagnostische en therapeutische interventies. Coronaire angiografie en contrastversterkte computertomografie zijn representatieve medische procedures waarbij CM-toediening noodzakelijk is, en het gebruik ervan is onlangs uitgebreid. Ook is de verkoop van CM voor medische beeldvorming in de VS gestegen.

Hoewel gejodeerde CM een nuttige rol speelt in veel medische procedures, staat CM bekend om zijn nierbijwerking, contrastgeïnduceerd acuut nierletsel (CI-AKI). CI-AKI is een van de belangrijkste oorzaken van iatrogeen acuut nierletsel (AKI). Bovendien is bekend dat CI-AKI een onafhankelijke risicofactor is voor morbiditeit en mortaliteit op korte en lange termijn. Gezien de huidige stijgende incidentie van CI-AKI, is de preventie ervan een belangrijk punt geweest.

De incidentie van CI-AKI is minder dan 5% en tot 25% afhankelijk van de aanwezigheid van risicofactoren zoals nierfalen, diabetes mellitus, hartfalen, hoge leeftijd en gelijktijdig gebruik van nefrotoxische medicatie. Chronische nierziekte (CKD) is een gevestigde risicofactor voor CI-AKI en daarom bevelen verschillende richtlijnen profylaxe voor CI-AKI aan wanneer patiënten met een creatinineklaring (CrCl) van minder dan 60 ml/min CM toegediend krijgen. In die richtlijnen wordt over het algemeen aanbevolen dat patiënten met een hoog risico een isotone kristalloïde-oplossing krijgen en worden overwogen om N-acetylcysteïne te gebruiken, hoewel er nog steeds discussies zijn over het voordeel ervan.

Verschillende klinische onderzoeken hebben 0,9% zoutoplossing en natriumbicarbonaatoplossing vergeleken voor hun effectiviteit op CI-AKI-preventie, en er werd geen superioriteit aangetoond bij het gebruik van natriumbicarbonaatoplossing. Daarom gebruiken de meeste organisaties momenteel 0,9% zoutoplossing voor CI-AKI-profylaxe vanwege de brede beschikbaarheid.

Verschillende onderzoeken hebben echter aangetoond dat 0,9% zoutoplossing een suprafysiologische dosis chloride heeft en metabole acidose induceert, wat bijdraagt ​​aan vasoconstrictie van de nieren en aantasting van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR). Dubbelblind, gerandomiseerd klinisch onderzoek bij mensen heeft aangetoond dat deze problemen minder uitgesproken zijn bij gebruik van een uitgebalanceerde zoutoplossing, die een fysiologisch chloridegehalte en een neutrale pH heeft. Ook suggereerde een recente prospectieve pilotstudie dat het gebruik van chloridebeperkende oplossingen, in plaats van het gebruik van chloriderijke oplossingen, voor vloeistofreanimatie bij ernstig zieke patiënten AKI kan verminderen. Gezien de bovenstaande bevindingen zijn er weinig grootschalige cohortstudies en gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken gaande om het preventieve effect van een gebalanceerde zoutoplossing voor AKI boven 0,9% zoutoplossing aan te tonen.

Concluderend, zoals hierboven vermeld, kan het gebruik van 0,9% zoutoplossing voor CI-AKI-profylaxe slechts een beperkt voordeel hebben door volume-uitbreiding. Gezien de componenten kan een extra fysiologisch voordeel worden behaald door een uitgebalanceerde zoutoplossing te gebruiken. Om deze hypothese te beoordelen, planden de onderzoekers een multicenter prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde open-label studie waarin een uitgebalanceerde zoutoplossing en 0,9% zoutoplossing werden vergeleken om CI-AKI te voorkomen.

Het primaire eindpunt van deze studie is het optreden van CI-AKI, dat wordt gedefinieerd door een relatieve (≥25%) of vaste (≥0,5 mg/dl) toename van serumcreatinine ten opzichte van de uitgangswaarde, vastgesteld 48 uur na CM-gebruik. Het secundaire eindpunt is een afname van de eGFR met meer dan 50% ten opzichte van de uitgangswaarde van de eGFR binnen 48 uur en de start van dialyse en mortaliteit, na 1 of 6 maanden na CM-blootstelling. Voor dit doel zouden ten minste 830 proefpersonen nodig zijn voor elke groep wanneer het type I-foutpercentage 2,5% is en het type II-foutpercentage 20%, gegeven een uitvalpercentage van 20% tijdens de onderzoeksperiode.