Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van Eziclen®/Izinova® versus Klean-prep® op darmreiniging bij adolescenten die colonoscopie ondergaan (EASYKID)

1 maart 2021 bijgewerkt door: Ipsen

Werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van een darmreinigingspreparaat (Eziclen/Izinova®) bij pediatrische proefpersonen die colonoscopie ondergaan: een fase III, multicenter, gerandomiseerde, vergelijkende studie versus Klean-Prep® (PEG-elektrolyten), toegediend op de dag vóór colonoscopie, Onderzoekerblind, non-inferioriteit bij adolescenten van 12 tot 17 jaar (inclusief) >40 kg

Het doel van het protocol is om aan te tonen dat Eziclen®/Izinova®, een laxeermiddel op basis van osmotisch sulfaat dat op de dag vóór de colonoscopie wordt toegediend, een niet-inferieure werkzaamheid heeft ten opzichte van Klean-Prep® (polyethyleenglycol (PEG)-elektrolyten) bij het reinigen van de dikke darm. bij adolescenten van 12 tot en met 17 jaar met een lichaamsgewicht > 40 kg, die een colonoscopie moeten ondergaan voor een routinematig aanvaarde diagnostische indicatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

250

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Uniklinikum Essen
      • Hamm, Duitsland, 59063
        • Evang Krankenhaus Hamm
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
      • Ulm, Duitsland, 89075
        • Klinikum Ulm
      • Wuppertal, Duitsland, 42283
        • Helios Klinikum Wuppertal
  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk, 80054
        • Université de Picardie Jules Verne
      • Bron, Frankrijk, 69677
        • Hopital Femme Mere-Enfant
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Hôpital Necker Enfants Malades
  • Italië
      • Napoli, Italië, 680 122
        • ORN Santobono-Pausilipon Padiglione Santobono
      • Pescara, Italië, 65125
        • Ospedale "Spirito Santo" U.D.C.
      • Roma, Italië, 00189
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Sant'Andrea
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • AMC Emma kinderziekenhuis
      • Rotterdam, Nederland, 3079 DZ
        • Maasstad Ziekenhuis
  • Polen
      • Gdańsk, Polen, 80-803
        • Copernicus Podmiot Leczniczy Sp. z.o.o
      • Katowice, Polen, 40-752
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 6 Śląskiego
      • Kraków, Polen, 30-663
        • Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie
      • Lublin, Polen, 20-093
        • Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Lublinie
      • Lublin, Polen, 20-093
        • Uniwersytecki Dziecięcy Szpital Kliniczny im. L. Zamenhofa w Białymstoku
      • Warszawa, Polen, 04-730
        • Instytut "Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka"
      • Wrocław, Polen, 50-369
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wrocławiu
      • Zabrze, Polen, 41-800
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1
      • Łódź, Polen, 93-338
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki
  • Tsjechië
      • Praha, Tsjechië, 100 34
        • Fakultní Nemocnice Královské Vinohrady
      • Praha, Tsjechië, 128 08
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Verstrekking van een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier voor deelname aan het onderzoek verkregen van de ouder(s)/wettelijke vertegenwoordiger van de adolescent en een ondertekend toestemmingsformulier van de adolescent volgens de lokale wetgeving
  • Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen tussen 12 en 17 jaar (inclusief)
  • Lichaamsgewicht meer dan 40 kg
  • Vrouw in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve zwangerschapstest hebben
  • Als vrouw, en in de vruchtbare leeftijd, moet de proefpersoon een aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken (hormonale anticonceptie, spiraaltje (IUD), dubbele-barrièremethode of depot-anticonceptiemiddel)
  • Routinematig geaccepteerde indicatie voor het ondergaan van colonoscopie, inclusief maar niet beperkt tot diagnose of controle van polyposis coli, gastro-intestinale bloeding, onverklaarbare diarree of obstipatie, controle van inflammatoire darmziekte of bevestiging van mucosale genezing, buikpijn, abnormale endosonografie of manometrie, bloedarmoede met onbekende etiologie, toezicht op kanker
  • Naar het oordeel van de onderzoeker is/zijn de ouder(s)/wettelijke vertegenwoordiger mentaal bekwaam om de proefpersoon geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
  • Naar het oordeel van de onderzoeker is de proefpersoon in staat en bereid om de onderzoeksprocedures te volgen, waaronder het toedienen van geneesmiddelen en het beantwoorden van vragenlijsten

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersoon met bekende of vermoede ileus, gastro-intestinale obstructie, maagretentie (gastroparese), rectale impactie, toxische colitis, ernstige colitis ulcerosa of toxisch megacolon, gevorderd carcinoom, slikstoornissen
  • Proefpersoon met bekende of vermoede inflammatoire darmziekte (ziekte van Crohn, colitis ulcerosa) in matige tot ernstige actieve fase gedefinieerd door Pediatric Crohn's Disease Activity Index (PCDAI) >30 of Pediatric Ulcerative Colitis Index (PUCAI) >34
  • Proefpersoon met darmperforatie of verhoogd risico op darmperforatie, inclusief bindweefselaandoeningen of recente darmoperatie
  • Proefpersoon met eerdere significante gastro-intestinale chirurgie (bijv. colostoma, colectomie, maagbypass, maagnieten)
  • Proefpersoon met ongecontroleerde reeds bestaande elektrolytafwijkingen, of met elektrolytafwijkingen op basis van laboratoriumresultaten van Bezoek 1, zoals hypernatriëmie, hyponatriëmie, hyperfosfatemie, hypokaliëmie, hypocalciëmie, niet-gecorrigeerde dehydratie of secundair aan het gebruik van medicijnen zoals diuretica of angiotensine-converterende enzymremmers beoordeeld klinisch significant door de onderzoeker

  • Proefpersoon met een voorgeschiedenis of huidige toestand van ernstige nierfunctiestoornis (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) van minder dan 30 ml/min/1,73 m^2 zoals berekend met behulp van de Schwartz-bedvergelijking* [Schwartz et al, 2009]**), lever (ascites, Child-Pugh C), hartinsufficiëntie (inclusief congestief hartfalen alle graden) of hyperurikemie

    *De geschatte GFR wordt berekend bij patiënten met verhoogd creatinine bij baseline

    **Schwartz GJ en Werk DF. Meting en schatting van GFR bij kinderen en adolescenten. Clin J Am Soc Nephrol. 2009; 4: 1832-1843

  • Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft
  • Proefpersoon die in de laatste 90 dagen vóór het eerste studiebezoek heeft deelgenomen aan een andere experimentele geneesmiddelbehandeling
  • Proefpersoon met fenylketonurie
  • Proefpersoon met een voorgeschiedenis van astma of overgevoeligheid voor een ingrediënt van een van beide geneesmiddelen
  • Proefpersoon voor wie inname van stoffen die de gastro-intestinale motiliteit of urinestroomsnelheid kunnen beïnvloeden, vereist is
  • Onderwerp met de vereiste om binnen 3 uur na het starten van de darmvoorbereiding andere orale medicatie in te nemen, omdat dit de opname van medicatie kan beïnvloeden
  • Onderwerp met neiging tot misselijkheid en/of braken
  • Proefpersonen met een verminderd bewustzijn waardoor ze vatbaar zijn voor longaspiratie of die slikstoornissen hebben gekend
  • Proefpersoon met een voorgeschiedenis van ernstige medische/psychiatrische aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid in het onderzoek in gevaar zouden brengen
  • Proefpersoon met een psychische of psychiatrische aandoening waardoor de proefpersoon de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kan begrijpen, en/of bewijs van een niet-coöperatieve houding
  • Proefpersoon met een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico voor de proefpersoon zou kunnen vergroten of de kans zou kunnen verkleinen dat er bevredigende gegevens worden verkregen die nodig zijn om de doelstellingen van het onderzoek te bereiken
  • Proefpersoon die eerder is ingeschreven voor dit onderzoek of gelijktijdig is ingeschreven voor andere klinische onderzoeken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Eziclen®/Izinova®
Geneesmiddel: Eziclen®/Izinova®
Orale oplossing ingenomen de avond voor de colonoscopie
Andere namen:
  • Suprep®
Actieve vergelijker: Klean Prep®
Geneesmiddel: Klean Prep®
Orale oplossing ingenomen de avond voor de colonoscopie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage proefpersonen met geslaagde algehele voorbereiding van de dikke darm, beoordeeld met de reinigingsscore (4-puntsschaal)
Tijdsspanne: Op dag 2 (colonoscopiebezoek)

Geblindeerde algemene beoordeling van de werkzaamheid van het preparaat (Reinigingsscore) werd bepaald door de colonscopist na voltooiing van het onderzoek, op basis van een 4-puntsschaal als volgt:

  • 4 (Uitstekend) = Niet meer dan kleine stukjes aanhangende ontlasting/vocht
  • 3 (Goed) = kleine hoeveelheden ontlasting of vocht die het onderzoek niet hinderen
  • 2 (Redelijk) = Voldoende ontlasting of vocht om een ​​volledig betrouwbaar onderzoek te voorkomen
  • 1 (Slecht) = Grote hoeveelheden ontlastingsresten, extra reiniging vereist.

Alleen perfecte preparaten beoordeeld als uitstekend (4) of goed (3), die een volledig en betrouwbaar onderzoek van het slijmvlies mogelijk maakten, werden als succesvol beschouwd. Het aangepaste percentage proefpersonen met een succesvolle voorbereiding werd bepaald met behulp van een logistisch regressiemodel, inclusief behandeling en land als covariaten.
Op dag 2 (colonoscopiebezoek)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde colonreinigingsscore (4-puntsschaal)
Tijdsspanne: Op dag 2 (colonoscopiebezoek)

De Cleansing Score werd als volgt bepaald door de geblindeerde colonscopist, op basis van een 4-puntsschaal:

  • 4 (Uitstekend) = Niet meer dan kleine stukjes aanhangende ontlasting/vocht
  • 3 (Goed) = kleine hoeveelheden ontlasting of vocht die het onderzoek niet hinderen
  • 2 (Redelijk) = Voldoende ontlasting of vocht om een ​​volledig betrouwbaar onderzoek te voorkomen
  • 1 (Slecht) = Grote hoeveelheden ontlastingsresten, extra reiniging vereist.

De aangepaste gemiddelde score werd geschat met behulp van een 2-weg variantieanalyse (ANOVA), inclusief behandeling en land als covariaten.
Op dag 2 (colonoscopiebezoek)
Gemiddelde Boston Bowel Preparation Scale (BBPS) Globale score en BBPS-scores per colonsegment
Tijdsspanne: Op dag 2 (colonoscopiebezoek)

De BBPS-score voor elk colonsegment (links, dwars, rechts) werd als volgt door de geblindeerde colonscopist bepaald:

  • 0 = onvoorbereid colonsegment met slijmvlies niet gezien vanwege vaste ontlasting die niet kan worden opgeruimd
  • 1 = Gedeelte van slijmvlies van het segment gezien, maar andere delen van het colonsegment niet goed gezien vanwege kleuring, achtergebleven ontlasting en/of ondoorzichtige vloeistof
  • 2 = Geringe hoeveelheid achtergebleven kleuring, kleine stukjes ontlasting en/of ondoorzichtige vloeistof, maar slijmvlies van segment goed te zien
  • 3 = Gehele mucosa van segment goed gezien zonder achtergebleven kleuring, kleine stukjes ontlasting en/of ondoorzichtige vloeistof.

Elke segmentscore varieerde van 0-3. Globale score was de som van de 3 segmentscores en varieerde van 0-9 (slechtste tot beste). Succesvolle darmreiniging werd gedefinieerd als een globale BBPS-score ≥6. De aangepaste gemiddelde score werd geschat met behulp van een 2-weg ANOVA, inclusief behandeling en land als covariaten.
Op dag 2 (colonoscopiebezoek)
Percentage proefpersonen met behoefte aan reddingsbehandeling
Tijdsspanne: Op dag 2 (colonoscopiebezoek, vóór colonoscopie)
Het percentage proefpersonen dat een reddingsbehandeling (zoutklysma) nodig had voorafgaand aan colonoscopie vanwege onvoldoende voorbereidingsinname, werd beoordeeld.
Op dag 2 (colonoscopiebezoek, vóór colonoscopie)
Percentage proefpersonen dat een neussonde nodig heeft om de voorbereiding te voltooien
Tijdsspanne: Op dag 1 (behandelingsbezoek)
Het percentage proefpersonen dat plaatsing van een neussonde nodig had om toediening van het volledige preparaat te bereiken, werd beoordeeld.
Op dag 1 (behandelingsbezoek)
Percentage proefpersonen met colonoscopieprocedure gedocumenteerd als voltooid
Tijdsspanne: Op dag 2 (colonoscopiebezoek)
Het percentage proefpersonen met een volledige colonoscopie, gedefinieerd als een procedure die de blindedarm bereikte, werd beoordeeld.
Op dag 2 (colonoscopiebezoek)
Mediane tijd tot caecale intubatie
Tijdsspanne: Van introductie colonoscoop tot caecale intubatie, beoordeeld op dag 2 (colonoscopiebezoek)
De tijd tot caecale intubatie werd gedefinieerd als de tijd vanaf het inbrengen van de colonoscoop tot caecale intubatie, geschat met behulp van de Kaplan-Meier-productlimietmethode. In het geval dat de procedure de blindedarm niet bereikte, werd de proefpersoon gecensureerd op het moment dat de colonoscoop werd teruggetrokken.
Van introductie colonoscoop tot caecale intubatie, beoordeeld op dag 2 (colonoscopiebezoek)
Gemiddelde duur van het onderzoek
Tijdsspanne: Van caecumintubatie tot terugtrekking van de colonoscoop, beoordeeld op dag 2 (colonoscopiebezoek)
De duur van het onderzoek voor colonoscopie (in minuten) werd gemeten door het verschil tussen de tijd van blindedarmintubatie en de tijd van terugtrekken van de colonoscoop. De aangepaste gemiddelde duur van het onderzoek werd geschat met behulp van een 2-weg ANOVA, inclusief behandeling en land als covariaten. Proefpersonen bij wie de blindedarm niet was bereikt, werden uitgesloten van de analyse.
Van caecumintubatie tot terugtrekking van de colonoscoop, beoordeeld op dag 2 (colonoscopiebezoek)
Gemiddelde score voor algehele acceptatie van de behandeling, beoordeeld met behulp van de vragenlijst voor acceptatie van de behandeling
Tijdsspanne: Op dag 1 (behandelingsbezoek)

De vragenlijst over de aanvaardbaarheid van de behandeling werd ingevuld door de verzorger of de proefpersoon nadat de proefpersoon de inname van het preparaat had beëindigd. De aanvaardbaarheid van het onderwerp werd als volgt beoordeeld:

  • 1 = Zeer slecht geaccepteerd/onaanvaardbaar
  • 2 = Slecht maar geaccepteerd
  • 3 = Noch goed, noch slecht
  • 4 = Goed geaccepteerd
  • 5 = Zeer goed geaccepteerd.

De algemene aanvaardbaarheidsscore is het gemiddelde van de scores van de 2 doses variërend van 1 - 5 (slechtste tot beste). De aangepaste gemiddelde score werd geschat met behulp van een 2-weg ANOVA, inclusief behandeling en land als covariaten.
Op dag 1 (behandelingsbezoek)
Gemiddelde algehele therapietrouw
Tijdsspanne: Op dag 1 (behandelingsbezoek)
Naleving van de behandeling volgens de gebruiksaanwijzing in het recept werd beoordeeld als het percentage van het vloeistofvolume dat werd ingenomen in verhouding tot het geplande vloeistofvolume dat werd ingenomen (gemeten door de verzorger en gerapporteerd in de behandelingsvragenlijst van de bijsluiter van de patiënt tijdens de toediening van de behandeling). De totale therapietrouw werd afgeleid uit de totale vloeistofvolumes (d.w.z. voorbereiding + hydratatie voor Eziclen®/Izinova® en alleen voorbereiding voor Klean-Prep®) en werd beoordeeld voor dosis 1, dosis 2 en globaal (rekening houdend met beide doses). De aangepaste gemiddelde totale therapietrouw (%) werd geschat met behulp van een 2-weg ANOVA, inclusief behandeling en land als covariaten.
Op dag 1 (behandelingsbezoek)
Gemiddelde totale verdraagbaarheidsscore van het onderwerp, beoordeeld met behulp van een symptoomschaal
Tijdsspanne: Op dag 1 (behandelingsbezoek)

De verdraagbaarheid werd als volgt beoordeeld met behulp van een symptoomschaal na elke behandelingsdosis voor maagkrampen, opgeblazen gevoel in de maag en misselijkheid op een pediatrische 5-puntsschaal:

  • 1 = Geen symptoom
  • 2 = Mild
  • 3 = hinderlijk
  • 4 = Verontrustend
  • 5 = Ernstig verontrustende symptomen.

De totale verdraagbaarheidsscore is de som van de scores voor de 3 symptomen variërend van 3 tot 15 (beste tot slechtste). Gemiddelde totale verdraagbaarheidsscores na dosis 1 en dosis 2 worden weergegeven.
Op dag 1 (behandelingsbezoek)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mediane tijd om effluent te verwijderen
Tijdsspanne: Van de eerste inname van het recept tot de eerste heldere waterige ontlasting, beoordeeld op dag 1 (behandelingsbezoek) en dag 2 (colonoscopiebezoek)
De tijd tot het opruimen van effluent, zoals gerapporteerd door de proefpersoon, werd gedefinieerd als de tijd tussen de eerste inname van het recept en de eerste heldere waterige ontlasting, geschat met behulp van de Kaplan-Meier-productlimietmethode. In het geval van geen heldere waterige ontlasting, werden proefpersonen met colonoscopie gecensureerd op het moment van introductie van de colonoscoop en proefpersonen zonder colonoscopie werden gecensureerd op het moment van start van de behandeling + 12 uur. Hoewel de tijd om effluent te zuiveren vooraf was gespecificeerd als een secundair eindpunt in het onderzoeksprotocol, werd het in een wijziging van de geplande analyse vervolgens geanalyseerd en gerapporteerd als een 'ander' werkzaamheidseindpunt.
Van de eerste inname van het recept tot de eerste heldere waterige ontlasting, beoordeeld op dag 1 (behandelingsbezoek) en dag 2 (colonoscopiebezoek)
Gemiddelde tijd tussen de laatste inname van vloeistoffen en het begin van de colonoscopieprocedure
Tijdsspanne: Van het einde van de toediening van de behandeling tot het begin van de colonoscopie, beoordeeld op dag 1 (behandelingsbezoek) en dag 2 (coloscopiebezoek)
De tijd tussen het einde van de toediening van de behandeling (op dag 1) en het begin van de colonoscopie (op dag 2) werd bepaald. De gecorrigeerde gemiddelde tijd tussen de laatste inname van vocht en de start van de colonoscopieprocedure werd geschat met behulp van een 2-weg ANOVA, inclusief behandeling en land als covariaten.
Van het einde van de toediening van de behandeling tot het begin van de colonoscopie, beoordeeld op dag 1 (behandelingsbezoek) en dag 2 (coloscopiebezoek)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ipsen

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ipsen Medical Director, Ipsen Consumer Healthcare

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 oktober 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 februari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 juni 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 december 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 december 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

2 januari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • F-FR-58800-003
  • 2016-002265-60 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van het spijsverteringsstelsel

Klinische onderzoeken op Eziclen®/Izinova®

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bangladesh

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren