Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancja Eziclen®/Izinova® w porównaniu z Klean-prep® na oczyszczanie jelit u młodzieży poddawanej kolonoskopii (EASYKID)

1 marca 2021 zaktualizowane przez: Ipsen

Skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancja preparatu do oczyszczania jelita grubego (Eziclen/Izinova®) u pacjentów pediatrycznych poddawanych kolonoskopii: wieloośrodkowe, randomizowane badanie porównawcze fazy III w porównaniu z Klean-Prep® (elektrolity PEG), podawanym na dzień przed kolonoskopią, Zaślepiony badacz, równoważność u młodzieży w wieku od 12 do 17 lat (włącznie) >40 kg

Celem protokołu jest wykazanie, że Eziclen®/Izinova®, osmotyczny preparat przeczyszczający na bazie siarczanu, podawany na dzień przed kolonoskopią, ma nie mniejszą skuteczność niż Klean-Prep® (glikol polietylenowy (PEG)-elektrolity) w oczyszczaniu okrężnicy u młodzieży w wieku od 12 do 17 lat (włącznie) o masie ciała >40 kg, przeznaczonej do kolonoskopii z rutynowo przyjętego wskazania diagnostycznego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

250

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Czechy
      • Praha, Czechy, 100 34
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
      • Praha, Czechy, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Francja
      • Amiens, Francja, 80054
        • Université de Picardie Jules Verne
      • Bron, Francja, 69677
        • Hôpital Femme Mère-Enfant
      • Paris, Francja, 75015
        • Hopital Necker Enfants Malades
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1105 AZ
        • AMC Emma kinderziekenhuis
      • Rotterdam, Holandia, 3079 DZ
        • Maasstad Ziekenhuis
  • Niemcy
      • Essen, Niemcy, 45147
        • Uniklinikum Essen
      • Hamm, Niemcy, 59063
        • Evang Krankenhaus Hamm
      • Leipzig, Niemcy, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
      • Ulm, Niemcy, 89075
        • Klinikum Ulm
      • Wuppertal, Niemcy, 42283
        • Helios Klinikum Wuppertal
  • Polska
      • Gdańsk, Polska, 80-803
        • Copernicus Podmiot Leczniczy Sp. z.o.o
      • Katowice, Polska, 40-752
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 6 Śląskiego
      • Kraków, Polska, 30-663
        • Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie
      • Lublin, Polska, 20-093
        • Uniwersytecki Szpital Dziecięcy w Lublinie
      • Lublin, Polska, 20-093
        • Uniwersytecki Dziecięcy Szpital Kliniczny im. L. Zamenhofa w Białymstoku
      • Warszawa, Polska, 04-730
        • Instytut "Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka"
      • Wrocław, Polska, 50-369
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wrocławiu
      • Zabrze, Polska, 41-800
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1
      • Łódź, Polska, 93-338
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki
  • Włochy
      • Napoli, Włochy, 680 122
        • ORN Santobono-Pausilipon Padiglione Santobono
      • Pescara, Włochy, 65125
        • Ospedale "Spirito Santo" U.D.C.
      • Roma, Włochy, 00189
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Sant'Andrea

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat do 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dostarczenie podpisanego formularza świadomej zgody na udział w badaniu uzyskanego od rodzica (rodziców)/przedstawiciela prawnego nastolatka oraz podpisanego formularza zgody nastolatka zgodnie z lokalnym prawem
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku od 12 do 17 lat (włącznie)
  • Masa ciała powyżej 40 kg
  • Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć negatywny wynik testu ciążowego
  • Jeśli pacjentka jest kobietą i może zajść w ciążę, musi stosować akceptowalną formę kontroli urodzeń (antykoncepcja hormonalna, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), metoda podwójnej bariery lub środek antykoncepcyjny depot)
  • Rutynowo przyjęte wskazania do poddania się kolonoskopii, w tym między innymi rozpoznanie lub obserwacja polipowatości jelita grubego, krwawienie z przewodu pokarmowego, niewyjaśniona biegunka lub zaparcie, obserwacja nieswoistego zapalenia jelit lub potwierdzenie wygojenia błony śluzowej, ból brzucha, nieprawidłowy wynik endosonografii lub manometrii, niedokrwistość o nieznanej etiologii, obserwacja raka
  • W ocenie badacza, rodzic(e)/przedstawiciel prawny są/są kompetentni umysłowo do wyrażenia świadomej zgody na udział uczestnika w badaniu
  • W ocenie badacza podmiot jest w stanie i chce postępować zgodnie z procedurami badawczymi, w tym podawaniem leku i udzielaniem odpowiedzi na kwestionariusze

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent ze stwierdzoną lub podejrzewaną niedrożnością jelit, niedrożnością przewodu pokarmowego, zatrzymaniem żołądka (gastropareza), zatrzymaniem odbytnicy, toksycznym zapaleniem jelita grubego, ciężkim wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub toksycznym rozszerzeniem okrężnicy, zaawansowanym rakiem, zaburzeniami połykania
  • Pacjent ze stwierdzoną lub podejrzewaną chorobą zapalną jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego) w umiarkowanej do ciężkiej fazie aktywnej określonej przez Pediatric Crohn's Activity Index (PCDAI) >30 lub Pediatric Ulcerative Colitis Index (PUCAI) >34
  • Pacjent z perforacją jelita lub zwiększonym ryzykiem perforacji jelita, w tym zaburzeniami tkanki łącznej lub niedawną operacją jelita
  • Pacjent po wcześniejszych poważnych operacjach przewodu pokarmowego (np. kolostomia, kolektomia, bypass żołądka, zszywanie żołądka)
  • Pacjent z niekontrolowanymi wcześniej zaburzeniami elektrolitowymi lub z zaburzeniami elektrolitowymi na podstawie wyników badań laboratoryjnych z Wizyty 1, takimi jak hipernatremia, hiponatremia, hiperfosfatemia, hipokaliemia, hipokalcemia, nieskorygowane odwodnienie lub wtórne do stosowania leków, takich jak leki moczopędne lub inhibitory konwertazy angiotensyny, oceniane klinicznie istotne przez badacza

  • Osoba z wcześniejszą lub obecną chorobą nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) poniżej 30 ml/min/1,73 m^2 obliczone za pomocą równania przyłóżkowego Schwartza* [Schwartz i in., 2009]**), wątroby (wodobrzusze, C wg Childa-Pugha), niewydolności serca (w tym zastoinowej niewydolności serca wszystkich stopni) lub hiperurykemii

    *Szacowany GFR zostanie obliczony u pacjentów z podwyższonym poziomem kreatyniny na początku badania

    **Schwartz GJ i Work DF. Pomiar i ocena GFR u dzieci i młodzieży. Clin J Am Soc Nephrol. 2009; 4: 1832-1843

  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
  • Uczestnik, który uczestniczył w innym eksperymentalnym leczeniu farmakologicznym w ciągu ostatnich 90 dni przed pierwszą wizytą studyjną
  • Pacjent z fenyloketonurią
  • Pacjent z historią astmy lub nadwrażliwością na którykolwiek składnik któregokolwiek z produktów leczniczych
  • Osoba, u której wymagane jest przyjmowanie substancji, które mogą wpływać na motorykę przewodu pokarmowego lub szybkość przepływu moczu
  • Pacjent z wymogiem przyjęcia jakiegokolwiek innego leku doustnego w ciągu 3 godzin od rozpoczęcia przygotowania jelita, ponieważ może to wpłynąć na wchłanianie leku
  • Osobnik ze skłonnością do nudności i/lub wymiotów
  • Podmiot z zaburzeniami świadomości predysponującymi do aspiracji do płuc lub ze stwierdzonymi zaburzeniami połykania
  • Uczestnik z historią poważnych schorzeń medycznych/psychiatrycznych, które w ocenie badacza zagroziłyby bezpieczeństwu badania
  • Uczestnik z zaburzeniami psychicznymi lub psychiatrycznymi, które uniemożliwiają mu zrozumienie charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania i/lub dowody na niechęć do współpracy
  • Uczestnik ze stanem, który w opinii badacza może zwiększyć ryzyko dla uczestnika lub zmniejszyć szansę na uzyskanie zadowalających danych potrzebnych do osiągnięcia celów badania
  • Uczestnik, który został wcześniej włączony do tego badania lub jednocześnie włączony do innych badań klinicznych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eziclen®/Izinova®
Lek: Eziclen®/Izinova®
Roztwór doustny przyjmowany wieczorem przed kolonoskopią
Inne nazwy:
  • Suprep®
Aktywny komparator: Klean-Prep®
Lek: Klean-Prep®
Roztwór doustny przyjmowany wieczorem przed kolonoskopią

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z pomyślnym ogólnym przygotowaniem okrężnicy, oceniany na podstawie oceny oczyszczenia (skala 4-punktowa)
Ramy czasowe: W dniu 2 (wizyta w kolonoskopii)

Zaślepiona ogólna ocena skuteczności preparatu (Cleansing Score) została ustalona przez kolonoskopistę po zakończeniu badania na podstawie 4-punktowej skali w następujący sposób:

  • 4 (Doskonały) = Nie więcej niż małe kawałki przylegającego kału/płynu
  • 3 (Dobra) = Niewielkie ilości kału lub płynu nie przeszkadzają w badaniu
  • 2 (Dostateczny) = Wystarczająca ilość kału lub płynu, aby uniemożliwić całkowicie wiarygodne badanie
  • 1 (słaby) = duże ilości pozostałości kału, wymagane dodatkowe oczyszczenie.

Za udane uznano jedynie doskonałe preparaty ocenione jako doskonałe (4) lub dobre (3), które pozwoliły na pełne, rzetelne zbadanie błony śluzowej. Skorygowany odsetek osób z pomyślnym przygotowaniem określono za pomocą modelu regresji logistycznej, w tym leczenia i kraju jako współzmiennych.
W dniu 2 (wizyta w kolonoskopii)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średni wynik oczyszczania jelita grubego (4-punktowa skala)
Ramy czasowe: W dniu 2 (wizyta w kolonoskopii)

Wynik oczyszczenia został określony przez zaślepionego kolonoskopistę na podstawie 4-punktowej skali w następujący sposób:

  • 4 (Doskonały) = Nie więcej niż małe kawałki przylegającego kału/płynu
  • 3 (Dobra) = Niewielkie ilości kału lub płynu nie przeszkadzają w badaniu
  • 2 (Dostateczny) = Wystarczająca ilość kału lub płynu, aby uniemożliwić całkowicie wiarygodne badanie
  • 1 (słaby) = duże ilości pozostałości kału, wymagane dodatkowe oczyszczenie.

Skorygowany średni wynik oszacowano przy użyciu dwuczynnikowej analizy wariancji (ANOVA), w tym leczenia i kraju jako współzmiennych.
W dniu 2 (wizyta w kolonoskopii)
Średni wynik globalny w skali Boston Bowel Preparation Scale (BBPS) i wyniki BBPS według segmentu okrężnicy
Ramy czasowe: W dniu 2 (wizyta w kolonoskopii)

Wynik BBPS dla każdego odcinka okrężnicy (lewego, poprzecznego, prawego) został określony przez zaślepionego kolonoskopistę w następujący sposób:

  • 0 = Nieprzygotowany odcinek okrężnicy z niewidoczną błoną śluzową z powodu stałego stolca, którego nie można usunąć
  • 1 = Część błony śluzowej segmentu widoczna, ale inne obszary odcinka okrężnicy słabo widoczne z powodu barwienia, pozostałości stolca i/lub nieprzezroczystego płynu
  • 2 = Niewielka ilość resztkowego zabarwienia, małe fragmenty stolca i/lub nieprzezroczystego płynu, ale błona śluzowa segmentu jest dobrze widoczna
  • 3 = Dobrze widoczna cała błona śluzowa segmentu bez resztek barwienia, małe fragmenty kału i/lub mętny płyn.

Wynik każdego segmentu wahał się od 0-3. Wynik ogólny był sumą wyników z 3 segmentów i wahał się od 0-9 (najgorszy do najlepszego). Skuteczne oczyszczenie okrężnicy zdefiniowano jako globalny wynik BBPS ≥6. Skorygowany średni wynik oszacowano za pomocą dwuczynnikowej analizy ANOVA, w tym leczenia i kraju jako współzmiennych.
W dniu 2 (wizyta w kolonoskopii)
Odsetek osób wymagających leczenia ratunkowego
Ramy czasowe: W dniu 2 (wizyta w kolonoskopii, przed kolonoskopią)
Oceniono odsetek osób, które przed kolonoskopią wymagały leczenia ratunkowego (lewatywy z soli fizjologicznej) z powodu niedostatecznego spożycia preparatu.
W dniu 2 (wizyta w kolonoskopii, przed kolonoskopią)
Odsetek pacjentów wymagających sondy nosowo-żołądkowej do ukończenia przygotowania
Ramy czasowe: W dniu 1 (wizyta zabiegowa)
Oceniono odsetek osób, które wymagały założenia sondy nosowo-żołądkowej w celu podania kompletnego preparatu.
W dniu 1 (wizyta zabiegowa)
Odsetek osób, u których procedura kolonoskopii została udokumentowana jako zakończona
Ramy czasowe: W dniu 2 (wizyta w kolonoskopii)
Oceniono odsetek osób, u których wykonano pełną kolonoskopię, rozumianą jako zabieg z dojściem do kątnicy.
W dniu 2 (wizyta w kolonoskopii)
Mediana czasu do intubacji jelita ślepego
Ramy czasowe: Od wprowadzenia kolonoskopu do intubacji jelita ślepego, ocena w 2. dobie (wizyta w kolonoskopii)
Czas do intubacji jelita ślepego zdefiniowano jako czas od wprowadzenia kolonoskopu do intubacji jelita ślepego, oszacowany metodą limitu iloczynu Kaplana-Meiera. W przypadku, gdy zabieg nie dosięgnął kątnicy, osobnika cenzurowano w momencie wycofania kolonoskopu.
Od wprowadzenia kolonoskopu do intubacji jelita ślepego, ocena w 2. dobie (wizyta w kolonoskopii)
Średni czas trwania egzaminu
Ramy czasowe: Od intubacji jelita ślepego do wycofania kolonoskopu, ocena w 2. dobie (wizyta w kolonoskopii)
Czas trwania badania do kolonoskopii (w minutach) mierzono różnicą między czasem intubacji jelita ślepego a czasem wycofania kolonoskopu. Skorygowany średni czas trwania badania oszacowano za pomocą dwuczynnikowej analizy ANOVA, w tym leczenia i kraju jako współzmiennych. Z analizy wykluczono osoby, u których nie osiągnięto kątnicy.
Od intubacji jelita ślepego do wycofania kolonoskopu, ocena w 2. dobie (wizyta w kolonoskopii)
Średni wynik ogólnej akceptacji leczenia, oceniany za pomocą kwestionariusza akceptacji leczenia
Ramy czasowe: W dniu 1 (wizyta zabiegowa)

Kwestionariusz akceptacji leczenia był wypełniany przez opiekuna lub badanego po zakończeniu przyjmowania preparatu przez badanego. Akceptowalność przedmiotu została oceniona w następujący sposób:

  • 1 = Bardzo źle przyjęty/nie do przyjęcia
  • 2 = Źle, ale akceptowane
  • 3 = Ani dobrze, ani źle
  • 4 = Dobrze przyjęty
  • 5 = Bardzo dobrze przyjęty.

Ogólny wynik akceptowalności jest średnią wyników z 2 dawek w zakresie od 1 - 5 (najgorsza do najlepszej). Skorygowany średni wynik oszacowano za pomocą dwuczynnikowej analizy ANOVA, w tym leczenia i kraju jako współzmiennych.
W dniu 1 (wizyta zabiegowa)
Średnia ogólna zgodność leczenia
Ramy czasowe: W dniu 1 (wizyta zabiegowa)
Przestrzeganie zaleceń dotyczących stosowania zawartych w recepcie oceniano jako procent objętości przyjmowanych płynów w stosunku do planowanej objętości płynów do przyjęcia (mierzonej przez opiekuna i odnotowywanej w kwestionariuszu leczenia w ulotce pacjenta podczas podawania leczenia). Ogólną zgodność leczenia wyprowadzono z całkowitych objętości płynów (tj. przygotowanie + nawodnienie dla Eziclen®/Izinova® i przygotowanie tylko dla Klean-Prep®) i oceniono dla dawki 1, dawki 2 i globalnie (uwzględniając obie dawki). Skorygowaną średnią ogólną zgodność leczenia (%) oszacowano za pomocą dwukierunkowej analizy ANOVA, w tym leczenia i kraju jako współzmiennych.
W dniu 1 (wizyta zabiegowa)
Średni całkowity wynik tolerancji podmiotu, oceniany za pomocą skali objawów
Ramy czasowe: W dniu 1 (wizyta zabiegowa)

Tolerancję oceniano za pomocą skali objawów po każdej dawce leczenia skurczów żołądka, wzdęć żołądka i nudności w 5-punktowej skali pediatrycznej w następujący sposób:

  • 1 = Brak objawów
  • 2 = Łagodny
  • 3 = Uciążliwe
  • 4 = Niepokojące
  • 5 = Poważnie niepokojące objawy.

Całkowita ocena tolerancji jest sumą ocen dla 3 objawów w zakresie od 3 do 15 (od najlepszego do najgorszego). Przedstawiono średnie wyniki całkowitej tolerancji po dawce 1 i dawce 2.
W dniu 1 (wizyta zabiegowa)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana czasu do oczyszczenia ścieków
Ramy czasowe: Od pierwszego przyjęcia recepty do pierwszego klarownego wodnistego stolca, ocenianego w dniu 1 (wizyta lecznicza) i dniu 2 (wizyta w kolonoskopii)
Zgłoszony przez badanego czas do oczyszczenia odpływu został zdefiniowany jako czas między pierwszym przyjęciem recepty a pierwszym klarownym wodnistym stolcem, oszacowany przy użyciu metody limitu produktu Kaplana-Meiera. W przypadku braku klarownych, wodnistych stolców, osoby z kolonoskopią ocenzurowano w momencie wprowadzenia kolonoskopu, a osoby bez kolonoskopii ocenzurowano w momencie rozpoczęcia leczenia + 12 godzin. Chociaż czas do oczyszczenia ścieków został wstępnie określony jako drugorzędowy punkt końcowy w protokole badania, w ramach zmiany zaplanowanej analizy został on następnie przeanalizowany i zgłoszony jako „inny” punkt końcowy skuteczności.
Od pierwszego przyjęcia recepty do pierwszego klarownego wodnistego stolca, ocenianego w dniu 1 (wizyta lecznicza) i dniu 2 (wizyta w kolonoskopii)
Średni czas między ostatnim przyjęciem płynów a rozpoczęciem procedury kolonoskopii
Ramy czasowe: Od zakończenia leczenia do rozpoczęcia kolonoskopii, oceniane w dniu 1 (wizyta lecznicza) i dniu 2 (wizyta w kolonoskopii)
Określono czas między zakończeniem podawania leku (w dniu 1) a rozpoczęciem kolonoskopii (w dniu 2). Skorygowany średni czas między ostatnim przyjęciem płynów a rozpoczęciem procedury kolonoskopii oszacowano za pomocą dwuczynnikowej analizy ANOVA, w tym leczenia i kraju jako współzmiennych.
Od zakończenia leczenia do rozpoczęcia kolonoskopii, oceniane w dniu 1 (wizyta lecznicza) i dniu 2 (wizyta w kolonoskopii)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ipsen

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Ipsen Medical Director, Ipsen Consumer Healthcare

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 października 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 lutego 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 czerwca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 grudnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 grudnia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 stycznia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 marca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 marca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • F-FR-58800-003
  • 2016-002265-60 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Układu Pokarmowego

Badania kliniczne na Eziclen®/Izinova®

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Serbia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj