Een multi-site fase 3-onderzoek naar MDMA-geassisteerde psychotherapie voor PTSS (MAPP1)

Posttraumatische stressstoornis (PTSS) is een stressgerelateerde psychiatrische aandoening die kan optreden na een traumatische gebeurtenis zoals oorlog, rampen, seksueel misbruik, geweld, terrorisme of ongelukken. PTSS kan een negatieve invloed hebben op iemands dagelijks leven, resulterend in relatieproblemen, moeite met het vinden en behouden van een baan, verminderd cognitief en psychosociaal functioneren, middelenmisbruik, duur gebruik van de gezondheidszorg en een verhoogd risico op depressie en zelfmoord. Beschikbare PTSS-behandelingen, inclusief medicijnen en therapie, behandelen slechts een fractie van de mensen die ze proberen voor een adequate dosis en duur. Mensen met PTSS kunnen worden behandeld met psychotherapieën en farmacotherapieën. In het afgelopen decennium is er steeds meer onderzoek gedaan naar medicijnen en andere methoden die de effectiviteit van psychotherapie voor PTSS kunnen vergroten.

3,4-methyleendioxymethamfetamine (MDMA) induceert de afgifte van serotonine en het is aangetoond dat het het uitsterven van angstgeheugen verbetert, de reconsolidatie van angstgeheugen moduleert en sociaal gedrag in diermodellen ondersteunt. Gepoolde analyse van zes fase 2-onderzoeken van MDMA-geassisteerde therapie voor PTSS heeft nu veelbelovende bevindingen op het gebied van veiligheid en werkzaamheid opgeleverd.

Deze multi-site, dubbelblinde, gerandomiseerde fase 3-studie beoordeelde de werkzaamheid en veiligheid van MDMA-ondersteunde therapie versus placebo met therapie bij deelnemers met ten minste ernstige PTSS. Het onderzoek zal worden uitgevoerd bij N ≈ 100 deelnemers. Deelnemers worden ingeschreven in een van de twee groepen in een verhouding van 1:1. Een flexibele dosis MDMA of placebo, gevolgd door een aanvullende halve dosis, tenzij gecontra-indiceerd, wordt toegediend tijdens de behandelingsperiode met manuele therapie in drie maandelijkse experimentele sessies. Deze behandelperiode van ~12 weken wordt voorafgegaan door drie voorbereidende sessies. Tijdens de behandelingsperiode wordt elke experimentele sessie gevolgd door drie integratieve sessies van niet-medicamenteuze psychotherapie. Begindoses per experimentele sessie omvatten 80 mg of 120 mg MDMA of placebo, 1,5 tot 2 uur later gevolgd door een aanvullende halve dosis (40 of 60 mg). De totale hoeveelheden MDMA die per experimentele sessie moeten worden toegediend, variëren van 80 mg tot 180 mg.

De primaire uitkomstmaat is verandering in de door de arts toegediende PTSD-schaal voor DSM-V (CAPS-5) van baseline naar primair eindpunt (18 weken na baseline). De veiligheid van geneesmiddelen zal worden beoordeeld door het meten van bloeddruk, hartslag en lichaamstemperatuur tijdens experimentele sessies, het verzamelen van bijwerkingen en het meten van zelfmoordgedachten of -gedrag met de Columbia Suicide Severity Rating Scale (aangepaste C-SSRS).