Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gerandomiseerde prospectieve multicenter cohortstudie voor primaire diagnose van klinisch significante prostaatkanker met combinatie van PSA/DRE en multiparametrische magnetische resonantiebeeldvorming (PRIMA)

5 augustus 2021 bijgewerkt door: Heinrich-Heine University, Duesseldorf
Deze gerandomiseerde prospectieve multicenter studie is opgezet om een ​​nieuw diagnostisch pad te bevestigen in de primaire diagnose van klinisch significante prostaatkanker door een combinatie van serumspiegels van prostaatspecifiek antigeen (PSA), digitorectaal onderzoek (DRE) en multiparametrische magnetische resonantie beeldvorming (mpMRI). Mannen in de leeftijd van 50 tot 75 jaar met een verhoogde PSA (>= 4 ng/ml) en/of verdachte DRE krijgen vooraf een multiparametrische MRI. Alleen mannen met MRI-resultaten die verdacht zijn van klinisch significante prostaatkanker, zullen een biopsie ondergaan. Die worden gerandomiseerd in arm A en arm B. Arm A ondergaat alleen gerichte MRI/US-fusie-geleide biopsieën (= tbc met maximaal 3 targets en 2 kernen per target). Arm B krijgt systematische biopten (= SB met 12 biopsiekernen) en tbc. Mannen met normale mpMRI worden op een gestructureerde manier geobserveerd, maar er wordt geen biopsie uitgevoerd (armen C en D). Het primaire doel omvat het aantonen van non-inferioriteit van de detectie van klinisch significante prostaatkanker (ISUP graad groep 1) van tbc (arm A) in vergelijking met TB+SB (arm B). Over het algemeen heeft onze studie tot doel de patiëntenzorg te verbeteren door het aantal biopsiepatiënten te verminderen, door het aantal biopsiekernen per patiënt te verminderen en door het risico op overdiagnose van indolente prostaatkanker te verlagen. De resultaten van deze studie zullen de klinische praktijk rechtstreeks beïnvloeden, een positieve invloed hebben op het leven van patiënten en de financiële lasten verminderen als gevolg van minder overdiagnose en overbehandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Mannen in de leeftijd van 50 tot 75 jaar met een verhoogde PSA (≥ 4ng/ml) en/of verdachte DRE krijgen een multiparametrische MRI (mpMRI) en zullen worden gestratificeerd op basis van MRI-resultaten. Alleen mannen met verdachte MRI, PI-RADS 4/5 en PI-RADS 3 in combinatie met hoge PSA-densiteit (PSAD > 0,15) ondergaan een biopsie.

Deze worden gerandomiseerd in armen A en B. Terwijl patiënten in arm A alleen gerichte MRI/US fusie-geleide biopsieën (tbc) ondergaan, krijgen patiënten in de "gecombineerde" arm B systematische biopsieën (SB) en tbc.

Het primaire doel is om non-inferioriteit aan te tonen bij het opsporen van klinisch significante prostaatkanker (ISUP-graadgroep ≥ 2) en superioriteit bij het voorkomen van detectie van klinisch niet-significante prostaatkankers (ISUP-graadgroep 1) van tuberculose (arm A) in vergelijking met TB+SB ( arm B).

Interventies die binnen het PRIMA-onderzoek worden uitgevoerd, zijn onder meer PSA-testen, digitaal rectaal onderzoek van de prostaat (DRE), multiparametrische prostaat-MRI, systematische en MRI/US-fusiegeleide biopsieën en MRI-inborebiopsieën.

Armen A + B: mannen met PI-RADS 4/5 en PI-RADS 3 in combinatie met PSAD > 0,15 worden gerandomiseerd in arm A of arm B en er wordt een biopsie uitgevoerd zoals hierboven uitgelegd. Mannen met PI-RADS 3 en PSAD > 0,15 met negatieve biopsieresultaten krijgen jaarlijks een follow-up MRI en PSA elke 6 maanden gedurende 3 jaar. In het geval van een upgrade naar PI-RADS 4/5, zullen mannen opnieuw een biopsie ondergaan. Mannen met PI-RADS 4/5 zonder kankerdiagnose of met klinisch niet-significante kanker in de daaropvolgende biopsie krijgen een aanvullende MRI-inborebiopsie aangeboden. Als MRI-inborebiopsie negatief is of met klinisch niet-significante kanker bij mannen met PI-RADS 4/5, zullen mannen jaarlijks worden gecontroleerd met MRI en PSA elke 6 maanden gedurende 3 jaar. In het geval van aanhoudende PI-RADS 4/5, zullen mannen opnieuw een biopsie ondergaan. Mannen met een upgrade naar PI-RADS 4/5 of een verhoging van PSAD worden gerandomiseerd voor biopsie in arm A of B.

Arm C: mannen met PI-RADS 3 en PSAD <= 0,15 worden geclassificeerd als arm C met MRI jaarlijks en PSA elke 6 maanden gedurende 3 jaar.

Arm D: mannen met onverdachte bevindingen op MRI (PI-RADS 1 of 2) worden gedurende 3 jaar elke 6 maanden toegewezen aan arm D met PSA. Na 3 jaar wordt een controle-MRI uitgevoerd. Bij een klinisch vermoeden van PCa of een relevante PSA-verhoging (> 1,0 ng/ml/a) kan op elk moment een follow-up worden uitgevoerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

1705

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen van 50 tot 75 jaar
  • verhoogde PSA ≥ 4 ng/ml en/of kanker verdachte DRE

Uitsluitingscriteria:

  • Mannen met bekende prostaatkanker
  • mannen met eerdere prostaatbiopsie
  • mannen met niet-MRI-compatibele apparaten
  • mannen met acute prostatitis

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A
Mannen met PI-RADS 4/5 of PI-RADS 3 in combinatie met PSAD ≥ 0,15 die gerandomiseerd zijn in arm A zullen alleen gerichte MRI/US-fusie-geleide biopsieën ondergaan. Mannen met PI-RADS 3 en PSAD > 0,15 met negatieve biopsieresultaten krijgen jaarlijks een follow-up MRI en PSA elke 6 maanden gedurende 3 jaar. In het geval van een upgrade naar PI-RADS 4/5, zullen mannen opnieuw een biopsie ondergaan. Mannen met PI-RADS 4/5 zonder kankerdiagnose of met klinisch niet-significante kanker in de daaropvolgende biopsie krijgen een aanvullende MRI-inborebiopsie aangeboden. Als MRI-inborebiopsie negatief is of met klinisch onbeduidende kanker, zullen mannen jaarlijks worden gecontroleerd met MRI en PSA elke 6 maanden gedurende 3 jaar. In het geval van aanhoudende PI-RADS 4/5, zullen mannen opnieuw een biopsie ondergaan.
Diagnostische toets: PSA-test
testen op bloedspiegels van PSA
Apparaat: multiparametrische prostaat Magnetic Resonance Imaging (mpMRI)
mpMRI-acquisitie en -rapportage zal worden uitgevoerd volgens de huidige versie van het Prostate Imaging-Reporting and Data System (PI-RADS). MpMRI zal worden uitgevoerd in de verschillende studiecentra op een 3 Tesla MR-scanner met behulp van multi-phased array surface coil. MpMRI omvat T1-gewogen en T2-gewogen beeldvorming (T1WI, T2WI), diffusiegewogen beeldvorming (DWI) en dynamische contrastversterkte beeldvorming (DCE-MRI). Hyoscine-butylbromide zal worden toegediend om de beeldkwaliteit te optimaliseren. De kwaliteit van de beeldvorming van de prostaat wordt beoordeeld aan de hand van de kwaliteitsscore van de beeldvorming van de prostaat (PI-QUAL). Bij contra-indicaties voor MRI-contrastmiddelen wordt DCE achterwege gelaten. In het geval van contra-indicaties voor hyoscinebutylbromide wordt dit weggelaten. Laesies met een PI-RADS-score van ≥ 4 en 3 met PSAD > 0,15 worden als verdacht beschouwd voor csPCa.
Procedure: gerichte MRI/US fusie-geleide biopsie
Gerichte MRI/US fusion-guided biopsie (TB) worden uitgevoerd met behulp van transrectale echografie (max. 6 kernen van 3 doelen). MRI/US-fusiegeleide biopsieën kunnen transrectaal of transperineaal worden uitgevoerd. Echogeleide biopsieën zullen worden uitgevoerd met een 3D-sonde en met lokale of algehele anesthesie. Dekking met antibiotica moet worden verstrekt volgens de lokale zorgstandaard voor alle biopsieën.
Procedure: MRI inbore biopsie
MRI-inborebiopten zullen worden aangeboden na een negatieve initiële MRI/US-fusiegeleide biopsie of diagnose van alleen klinisch niet-significante PCa in initiële biopsie in arm A of B. Voordat een MRI-inborebiopsie wordt uitgevoerd, wordt de PI-RADS-score opnieuw bevestigd. Het aantal cores zal 2 per target zijn. In het geval van een onnauwkeurige naaldpositie zijn extra kernen toegestaan ​​om correct richten te garanderen. Naaldpositie wordt gecontroleerd in 2 vlakken. Dekking met antibiotica moet worden verstrekt volgens de lokale zorgstandaard.
Actieve vergelijker: Arm B
Mannen met PI-RADS 4/5 of PI-RADS 3 in combinatie met PSAD ≥ 0,15 die gerandomiseerd worden in arm B zullen gerichte MRI/US-fusie-geleide biopsieën en systematische biopsieën ondergaan (zorgstandaard). Mannen met PI-RADS 3 en PSAD > 0,15 met negatieve biopsieresultaten krijgen jaarlijks een follow-up MRI en PSA elke 6 maanden gedurende 3 jaar. In het geval van een upgrade naar PI-RADS 4/5, zullen mannen opnieuw een biopsie ondergaan. Mannen met PI-RADS 4/5 zonder kankerdiagnose of met klinisch niet-significante kanker in de daaropvolgende biopsie krijgen een aanvullende MRI-inborebiopsie aangeboden. Als MRI-inborebiopsie negatief is of met klinisch onbeduidende kanker, zullen mannen jaarlijks worden gecontroleerd met MRI en PSA elke 6 maanden gedurende 3 jaar. In het geval van aanhoudende PI-RADS 4/5, zullen mannen opnieuw een biopsie ondergaan.
Diagnostische toets: PSA-test
testen op bloedspiegels van PSA
Apparaat: multiparametrische prostaat Magnetic Resonance Imaging (mpMRI)
mpMRI-acquisitie en -rapportage zal worden uitgevoerd volgens de huidige versie van het Prostate Imaging-Reporting and Data System (PI-RADS). MpMRI zal worden uitgevoerd in de verschillende studiecentra op een 3 Tesla MR-scanner met behulp van multi-phased array surface coil. MpMRI omvat T1-gewogen en T2-gewogen beeldvorming (T1WI, T2WI), diffusiegewogen beeldvorming (DWI) en dynamische contrastversterkte beeldvorming (DCE-MRI). Hyoscine-butylbromide zal worden toegediend om de beeldkwaliteit te optimaliseren. De kwaliteit van de beeldvorming van de prostaat wordt beoordeeld aan de hand van de kwaliteitsscore van de beeldvorming van de prostaat (PI-QUAL). Bij contra-indicaties voor MRI-contrastmiddelen wordt DCE achterwege gelaten. In het geval van contra-indicaties voor hyoscinebutylbromide wordt dit weggelaten. Laesies met een PI-RADS-score van ≥ 4 en 3 met PSAD > 0,15 worden als verdacht beschouwd voor csPCa.
Procedure: MRI inbore biopsie
MRI-inborebiopten zullen worden aangeboden na een negatieve initiële MRI/US-fusiegeleide biopsie of diagnose van alleen klinisch niet-significante PCa in initiële biopsie in arm A of B. Voordat een MRI-inborebiopsie wordt uitgevoerd, wordt de PI-RADS-score opnieuw bevestigd. Het aantal cores zal 2 per target zijn. In het geval van een onnauwkeurige naaldpositie zijn extra kernen toegestaan ​​om correct richten te garanderen. Naaldpositie wordt gecontroleerd in 2 vlakken. Dekking met antibiotica moet worden verstrekt volgens de lokale zorgstandaard.
Procedure: gecombineerde prostaatbiopsie (systematische biopsie plus gerichte MRI/US fusion-geleide biopsie)
De gecombineerde biopsie omvat systematische biopsie (SB) en gerichte MRI/US fusion-guided biopsie (TB). Ze worden uitgevoerd met transrectale echografie (aantal kernen: SB 12 kernen, TB max. 6 kernen van 3 doelen). MRI/US-fusiegeleide biopsieën kunnen transrectaal of transperineaal worden uitgevoerd. Echogeleide biopsieën zullen worden uitgevoerd met een 3D-sonde en met lokale of algehele anesthesie. Dekking met antibiotica moet worden verstrekt volgens de lokale zorgstandaard voor alle biopsieën.
Ander: Arm C
Mannen met PI-RADS 3 in combinatie met PSAD < 0,15 krijgen geen biopsie, maar worden jaarlijks gecontroleerd met MRI en PSA elke 6 maanden gedurende 3 jaar.
Diagnostische toets: PSA-test
testen op bloedspiegels van PSA
Apparaat: multiparametrische prostaat Magnetic Resonance Imaging (mpMRI)
mpMRI-acquisitie en -rapportage zal worden uitgevoerd volgens de huidige versie van het Prostate Imaging-Reporting and Data System (PI-RADS). MpMRI zal worden uitgevoerd in de verschillende studiecentra op een 3 Tesla MR-scanner met behulp van multi-phased array surface coil. MpMRI omvat T1-gewogen en T2-gewogen beeldvorming (T1WI, T2WI), diffusiegewogen beeldvorming (DWI) en dynamische contrastversterkte beeldvorming (DCE-MRI). Hyoscine-butylbromide zal worden toegediend om de beeldkwaliteit te optimaliseren. De kwaliteit van de beeldvorming van de prostaat wordt beoordeeld aan de hand van de kwaliteitsscore van de beeldvorming van de prostaat (PI-QUAL). Bij contra-indicaties voor MRI-contrastmiddelen wordt DCE achterwege gelaten. In het geval van contra-indicaties voor hyoscinebutylbromide wordt dit weggelaten. Laesies met een PI-RADS-score van ≥ 4 en 3 met PSAD > 0,15 worden als verdacht beschouwd voor csPCa.
Ander: Arm D
Mannen met PI-RADS 1 of 2 krijgen geen biopsie, maar worden gedurende 3 jaar elke 6 maanden gecontroleerd met PSA. Na 3 jaar wordt een controle-MRI uitgevoerd. Bij een klinisch vermoeden van PCa of een relevante PSA-verhoging (> 1,0 ng/ml/a) kan op elk moment een follow-up worden uitgevoerd.
Diagnostische toets: PSA-test
testen op bloedspiegels van PSA
Apparaat: multiparametrische prostaat Magnetic Resonance Imaging (mpMRI)
mpMRI-acquisitie en -rapportage zal worden uitgevoerd volgens de huidige versie van het Prostate Imaging-Reporting and Data System (PI-RADS). MpMRI zal worden uitgevoerd in de verschillende studiecentra op een 3 Tesla MR-scanner met behulp van multi-phased array surface coil. MpMRI omvat T1-gewogen en T2-gewogen beeldvorming (T1WI, T2WI), diffusiegewogen beeldvorming (DWI) en dynamische contrastversterkte beeldvorming (DCE-MRI). Hyoscine-butylbromide zal worden toegediend om de beeldkwaliteit te optimaliseren. De kwaliteit van de beeldvorming van de prostaat wordt beoordeeld aan de hand van de kwaliteitsscore van de beeldvorming van de prostaat (PI-QUAL). Bij contra-indicaties voor MRI-contrastmiddelen wordt DCE achterwege gelaten. In het geval van contra-indicaties voor hyoscinebutylbromide wordt dit weggelaten. Laesies met een PI-RADS-score van ≥ 4 en 3 met PSAD > 0,15 worden als verdacht beschouwd voor csPCa.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
detectiepercentage van klinisch significante en niet-significante prostaatkankers
Tijdsspanne: 84 maanden
Het samengestelde primaire eindpunt omvat het detectiepercentage van klinisch significante prostaatkankers (ISUP-graadgroep >= 2) en het detectiepercentage van klinisch niet-significante prostaatkankers (ISUP-graadgroep 1) van tuberculose (arm A) vergeleken met TB + SB (arm B )
84 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pijnscore (Visual Analogue Scale [VAS])
Tijdsspanne: 84 maanden
Door de patiënt gerapporteerde resultaten (PRO's) - diagnostische belasting in arm A en B
84 maanden
Door de patiënt gerapporteerde resultaten (PRO's) - operatie-/interventietijd
Tijdsspanne: tot 84 maanden
werking/interventietijd in arm A en B
tot 84 maanden
Door de patiënt gerapporteerde resultaten (PRO's) - complicaties na biopsie
Tijdsspanne: 30 dagen
Complicatiepercentage na 30 dagen na biopsie in arm A en B
30 dagen
Door de patiënt gerapporteerde resultaten (PRO's) - kwaliteit van leven volgens EORTC-QLQ-C30
Tijdsspanne: 84 maanden
kwaliteit van leven volgens EORTC-QLQ-C30 (Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker - kwaliteit van leven van kankerpatiënten; scoren volgens handleiding) in alle verschillende onderzoeksarmen
84 maanden
Door de patiënt gerapporteerde resultaten (PRO's) - kwaliteit van leven volgens EPIC-26
Tijdsspanne: 84 maanden
kwaliteit van leven volgens EPIC-26 (Expanded prostate cancer index composite; Scoren volgens handleiding) in alle verschillende onderzoeksarmen
84 maanden
Door de patiënt gerapporteerde resultaten (PRO's) - vermoeidheid
Tijdsspanne: 84 maanden
vermoeidheid volgens vermoeidheidsmodule EORTC-QLQ-FA12 (scoring volgens handleiding) in alle verschillende onderzoeksarmen
84 maanden
Door de patiënt gerapporteerde resultaten (PRO's) - slaapkwaliteit
Tijdsspanne: 84 maanden
slaapkwaliteit volgens PSIQ (Pittsburgh Sleep Quality Index; een globale score wordt berekend uit verschillende componentscores waarbij een lagere score een gezondere slaapkwaliteit vertegenwoordigt; Scoren volgens handleiding) in alle verschillende onderzoeksarmen
84 maanden
Door de patiënt gerapporteerde resultaten (PRO's) - cognitieve functie
Tijdsspanne: 84 maanden
cognitieve functie volgens FACT-cog (Functional Assesment of Cancer Therapy - Cognitive Function; 5-point-Likert Scale; Scoren volgens handleiding) in alle verschillende onderzoeksarmen
84 maanden
Door de patiënt gerapporteerde resultaten (PRO's) - angst en depressie
Tijdsspanne: 84 maanden
angst en depressie volgens PHQ-4 (Patient Health Questionaire; 4-punts-Likert-schaal; Scoren volgens handleiding) in alle verschillende onderzoeksarmen
84 maanden
aantal vermeden biopsieën
Tijdsspanne: 84 maanden
Aantal vermeden biopsieën met pre-biopsie mpMRI
84 maanden
detectiepercentage van MRI inbore biopsie
Tijdsspanne: 84 maanden
Detectiegraad van MRI-inborebiopsie na negatieve tuberculose
84 maanden
detectiepercentage van biparametrische MRI
Tijdsspanne: 84 maanden
Detectiegraad van biparametrische MRI (geen perfusiebeeldvorming)
84 maanden
Aantal op- en afwaarderingen van PI-RADS-score
Tijdsspanne: 84 maanden
Aantal op- en afwaarderingen van PI-RADS (Prostate Imaging - Reporting and Data System) score in follow-up mpMRI's
84 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Heinrich-Heine University, Duesseldorf

Medewerkers

University Hospital, Essen
University Hospital Muenster
German Cancer Research Center
University Hospital, Bonn
University Hospital of Cologne
University Hospital, Aachen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rouvier Al-Monajjed, MD, Heinrich Heine University Düsseldorf / Urology
  • Hoofdonderzoeker: Lars Schimmöller, MD, Heinrich Heine University Düsseldorf / Radiology
  • Studie stoel: Peter Albers, MD, Heinrich Heine University Düsseldorf / Urology
  • Studie stoel: Gerald Antoch, MD, Heinrich Heine University / Radiology
  • Studie stoel: Glen Kristiansen, MD, University Hospital Bonn / Pathology
  • Studie stoel: Boris Hadaschik, MD, University Hospital Essen / Urology
  • Studie stoel: Jan Philipp Radtke, MD, University Hospital Essen / Urology
  • Studie stoel: Rudolf Kaaks, PhD, German Cancer Research Center / Epidemiology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 januari 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2027

Studie voltooiing (Verwacht)

30 september 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 juni 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 augustus 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 augustus 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 augustus 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2021-1389

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Prostaatkanker

Klinische onderzoeken op PSA-test

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren