Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandelingen vinden voor COVID-19: een onderzoek naar antivirale farmacodynamiek bij vroege symptomatische COVID-19 (PLATCOV) (PLATCOV)

20 december 2023 bijgewerkt door: University of Oxford

Behandelingen vinden voor COVID-19: een fase 2 multicenter adaptief platformonderzoek om antivirale farmacodynamiek te beoordelen bij vroege symptomatische COVID-19 (PLATCOV)

De proef zal een platform ontwikkelen en valideren voor kwantitatieve beoordeling van antivirale effecten bij patiënten met een laag risico met hoge virale lasten en ongecompliceerde

COVID-19 om in-vivo antivirale activiteit te bepalen. In deze gerandomiseerde open-label, gecontroleerde, groep sequentiële adaptieve platformstudie, zullen we de prestaties van drie verschillende soorten interventies beoordelen ten opzichte van controle (geen behandeling):

A: Nieuw beschikbare en hergebruikte potentiële antivirale middelen; B: Positieve controle: aanvankelijk monoklonale antilichamen, maar vervolgens elk therapeutisch middel waarvan is aangetoond dat het de snelheid van virale klaring versnelt C: Nieuwe geneesmiddelen met kleine moleculen die fase 1-tests hebben doorstaan

De PLATCOV-studie wordt ondersteund door de Wellcome Trust Grant ref: 223195/Z/21/Z via de COVID-19 Therapeutics Accelerator.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De platformproef zal geneesmiddelen met potentiële SARS-CoV-2-antivirale middelen beoordelen

Activiteit van drie algemene typen:

A. Nieuw beschikbare en hergebruikte potentiële antivirale middelen. (aanvankelijk van: hydroxychloroquine, ivermectine, lopinavir-ritonavir, miglustat, remdesivir, nitazoxanide, vernevelde ongefractioneerde heparine (UFH), favipiravir, molnupiravir, nirmatrelvir/ritonavir (bijv. PAXLOVID™), fluoxetine, fluvoxamine, AZD7442 (Evusheld), ensitrelvir en een combinatie van molnupiravir en nirmatrelvir/ritonavir (bijv. PAXLOVID™)

Nieuw verkrijgbare en hergebruikte medicijnen worden in sommige landen al gebruikt en aanbevolen. Aantonen dat ze geen significante antivirale activiteit hebben, is net zo belangrijk als laten zien dat ze dat wel doen. Voor de nieuw goedgekeurde antivirale middelen zal het vergelijken van antivirale activiteiten in vivo de gezondheidsautoriteiten informeren over de aanbevelingen.

B. Positieve controle: aanvankelijk monoklonale antilichamen (bijv. casirivimab/imdevimab) maar vervolgens elk therapeutisch middel waarvan is aangetoond dat het de snelheid van virale klaring versnelt

Monoklonale antilichamen zijn kwetsbaar voor virale ontsnappingsmutaties. Het volgen van hun prestaties in de loop van de tijd is belangrijk om de impact te karakteriseren en de therapieën van gemuteerde SARS-CoV-2-stammen te informeren. Dit zal ook belangrijk zijn voor andere antivirale middelen. Monoklonale antilichamen zijn duur en kunnen momenteel niet op grote schaal worden geproduceerd, maar dit kan in de nabije toekomst veranderen. Deze medicijnen zijn mogelijk niet vroeg in het onderzoek beschikbaar en zullen worden opgenomen als er lokale beschikbaarheid en wettelijke goedkeuring zijn.

C. Nieuwe kleinmoleculige geneesmiddelen die fase 1-tests hebben ondergaan Elke locatie zal een negatieve controle-arm omvatten, bestaande uit patiënten die geen enkel onderzoeksgeneesmiddel krijgen behalve antipyretica-paracetamol. Op enig moment in het onderzoek is het mogelijk dat niet alle interventie-armen beschikbaar zijn.

Randomisatie naar de controle-arm zonder antivirale behandeling (geen interventie) zal tijdens het onderzoek worden vastgesteld op minimaal 20%. De randomisatieratio's zullen uniform zijn voor alle beschikbare interventies.

De rekrutering voor de ivermectine-arm werd op 18 april 2022 stopgezet vanwege het voldoen aan de vooraf gedefinieerde stopcriteria.

De rekrutering voor de remdesivir-arm werd op 10 juni 2022 stopgezet vanwege het voldoen aan de vooraf gedefinieerde stopcriteria.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

3000

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Brazilië
      • Minas Gerais, Brazilië
        • Werving
        • Universidade Federal de Minas Gerais
        • Contact:
  • Lao Democratische Volksrepubliek
      • Vientiane, Lao Democratische Volksrepubliek, 01000
        • Werving
        • Laos-Oxford-Mahosot Wellcome Trust Research Unit
        • Contact:
        • Contact:
          • Elizabeth Ashley, Professor
          • Telefoonnummer: (+85)621 250 752
          • E-mail: liz@tropmedres.ac
  • Pakistan
      • Karachi, Pakistan
        • Werving
        • The Aga Khan University Hospital
        • Contact:
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
      • Bangkok, Thailand, 10300
        • Beëindigd
        • Vajira Hospital
      • Samut Prakan, Thailand, 10540
        • Beëindigd
        • Bangplee Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De patiënt begrijpt de procedures en vereisten en is bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven voor volledige deelname aan het onderzoek.
  • Eerder gezonde volwassenen, man of vrouw, tussen de 18 en 50 jaar oud op het moment van toestemming met vroege symptomatische COVID-19
  • SARS-CoV-2 positief door laterale flow-antigeentest OF een positieve PCR-test voor SARS-CoV-2 in de afgelopen 24 uur met een Ct-waarde van minder dan 25 (alle virale doelwitten)
  • Symptomen van COVID-19 (waaronder koorts of een voorgeschiedenis van koorts) gedurende minder dan 4 dagen (96 uur).
  • Zuurstofverzadiging ≥96% gemeten met pulsoximetrie op het moment van screening.
  • In staat om zonder hulp en ongehinderd te lopen in ADL's
  • Gaat akkoord en kan zich houden aan alle onderzoeksprocedures, inclusief beschikbaarheid en contactgegevens voor vervolgbezoeken

Uitsluitingscriteria:

De patiënt mag niet deelnemen aan het onderzoek als EEN van de volgende situaties van toepassing is:

  • Gelijktijdig gebruik van medicijnen of medicijnen (zie bijlage 4)†
  • Aanwezigheid van een chronische ziekte/aandoening die langdurige behandeling vereist, of andere significante comorbiditeit (bijv. diabetes, obesitas maar zie bijlage 4 voor de volledige lijst)
  • Laboratoriumafwijkingen geconstateerd bij screening (zie bijlage 4)
  • Voor vrouwen: zwangerschap, actief proberen zwanger te worden of borstvoeding
  • Contra-indicatie voor inname, of bekende overgevoeligheidsreactie op een van de voorgestelde therapieën (zie bijlage 4)
  • Neemt momenteel deel aan een andere therapeutische of vaccinproef voor COVID-19

  • Bewijs van longontsteking (hoewel beeldvorming NIET vereist is)

    • gezonde vrouwen die de orale anticonceptiepil gebruiken, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Negatieve controlegroep
Ander: Geen behandeling
Geen behandeling (behalve antipyretica - paracetamol)
Experimenteel: Nitazoxanide
Geneesmiddel: Nitazoxanide
Nitazoxanide 1,5 g BD 7/7
Actieve vergelijker: Positieve controle: Nirmatrelvir/ritonavir (bijv. PAXLOVID™)
Geneesmiddel: Nirmatrelvir/ritonavir (bijv. PAXLOVID™)
Nirmatrelvir 300 mg tweemaal daags voor 5/7 Ritonavir 100 mg tweemaal daags voor 5/7
Experimenteel: Ensitrelvir
Geneesmiddel: Ensitrelvir
Ensitrelvir 375 mg OD D0 en 125 mg OD voor nog eens 4/7
Experimenteel: Molnupiravir en Nirmatrelvir/ritonavir (bijv. PAXLOVID™)
Geneesmiddel: Molnupiravir en nirmatrelvir/ritonavir (bijv. PAXLOVID™)
Molnupiravir 800 mg tweemaal daags voor 5/7, Nirmatrelvir 300 mg tweemaal daags voor 5/7, Ritonavir 100 mg tweemaal daags voor 5/7
Experimenteel: Sotrovimab [Toevoeging in behandeling]
Geneesmiddel: Sotrovimab
Sotrovimab 500 mg eenmaal gegeven op D0
Actieve vergelijker: Positieve controle (REGN-COV2) [Deze arm is nu gesloten voor rekrutering]
Geneesmiddel: Monoklonale antilichamen
Monoklonale antilichamen: 600 mg casirivimab/600 mg imdevimab eenmaal gegeven op D0
Geneesmiddel: Monoklonale antilichamen
Monoklonale antilichamen: 300 mg tixagevimab/300 mg cilgavimab eenmaal gegeven op D0
Experimenteel: Favipiravir [Deze arm is nu gesloten voor rekrutering]
Geneesmiddel: Favipiravir
Favipiravir 1800 mg BD D0 en 800 mg BD voor nog eens 6/7.
Experimenteel: Ivermectine [Deze arm is nu gesloten voor rekrutering]
Geneesmiddel: Ivermectine
Ivermectine 600 microgram/kg/dag gedurende 7/7.
Experimenteel: Remdesivir [Deze arm is nu gesloten voor rekrutering]
Geneesmiddel: Remdesivir
Remdesivir 200 mg D0 en 100 mg voor nog eens 4/7.
Experimenteel: AZD7442 (EVUSHELD™) [Deze arm is nu gesloten voor rekrutering]
Geneesmiddel: Monoklonale antilichamen
Monoklonale antilichamen: 600 mg casirivimab/600 mg imdevimab eenmaal gegeven op D0
Geneesmiddel: Monoklonale antilichamen
Monoklonale antilichamen: 300 mg tixagevimab/300 mg cilgavimab eenmaal gegeven op D0
Experimenteel: Fluoxetine [Deze tak is nu gesloten voor rekrutering]
Geneesmiddel: Fluoxetine
Fluoxetine 40 mg OD voor 7/7
Experimenteel: Molnupiravir [Deze tak is nu gesloten voor rekrutering]
Geneesmiddel: Molnupiravir
Molnupiravir 800 mg tweemaal daags voor 5/7
Experimenteel: Hydroxychloroquine [Toevoeging in behandeling]
Geneesmiddel: Hydroxychloroquine
Hydroxychloroquine 400 mg D0 BD en 400 mg OD voor nog eens 6/7

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelheid van virale klaring voor interventies in vergelijking met de arm zonder onderzoek (dit is een superioriteitsvergelijking)
Tijdsspanne: Dagen 0-5
Snelheid van virale klaring - geschat op basis van de log10 virale dichtheid afgeleid van qPCR van gestandaardiseerde dubbele orofaryngeale uitstrijkjes/speeksel die dagelijks worden afgenomen vanaf baseline (dag 0) tot dag 5 voor elke interventie, vergeleken met de controlegroep zonder antivirale behandeling, d.w.z. degenen die het onderzoeksgeneesmiddel niet kregen
Dagen 0-5
Snelheid van virale klaring voor interventies in vergelijking met de positieve controlearm (dit is een vergelijking van non-inferioriteit of superioriteit).
Tijdsspanne: Dagen 0-5
Snelheid van virale klaring - geschat op basis van de log10 virale dichtheid afgeleid van qPCR van gestandaardiseerde dubbele orofaryngeale uitstrijkjes/speeksel die dagelijks worden afgenomen vanaf baseline (dag 0) tot dag 5 voor interventies, vergeleken met de huidige beste antivirale behandelingsoptie (versnelde virale klaring ten opzichte van de positieve bedieningsarm)
Dagen 0-5

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Virale kinetische niveaus bij vroege COVID-19-ziekte
Tijdsspanne: Dagen 0-5
Snelheid van virale klaring geschat op basis van de log10 virale dichtheid afgeleid van qPCR van gestandaardiseerde dubbele orofaryngeale uitstrijkjes/speeksel dagelijks genomen vanaf baseline (dag 0) tot dag 5 voor elke therapeutische arm, vergeleken met de controlegroep zonder antivirale behandeling, d.w.z. degenen die het onderzoeksgeneesmiddel niet kregen
Dagen 0-5
Optimale doseringsregimes door farmacometrische beoordeling van antivirale geneesmiddelen met bewijs van werkzaamheid in de literatuur of uit de onderzoeksgegevens (bijv. Nirmatrelvir/ritonavir, Ensitrelvir enz.).
Tijdsspanne: Dagen 0-5
Snelheid van virale klaring - geschat op basis van de log10-virale dichtheid afgeleid van qPCR van gestandaardiseerde dubbele orofaryngeale uitstrijkjes/speeksel die dagelijks worden afgenomen vanaf baseline (dag 0) tot dag 5 voor elke therapeutische arm, vergeleken met de controlegroep zonder antivirale behandeling, d.w.z. degenen die het onderzoeksgeneesmiddel niet kregen
Dagen 0-5
Virale rebound van onderzochte behandelingsarmen in vergelijking met gelijktijdige controles (bijv. geen onderzoeksgeneesmiddelarm, positieve controle)
Tijdsspanne: Dagen 6-14
Na het stopzetten van de behandeling gedurende ten minste 24 uur (of 5 dagen als er geen geneesmiddel wordt gegeven of een enkele dosis monoklonaal antilichaam wordt gegeven), wordt rebound gedefinieerd als een schatting van de orofaryngeale virale dichtheidsschatting >1000 genomen per ml gedurende ten minste 1 tijdstip (gemiddeld 2 uitstrijkjes), na >2 opeenvolgende dagen met een gemiddelde dagelijkse virusdichtheid wordt geschat op minder dan 100 genomen per ml
Dagen 6-14
Tarieven van koortsklaring en symptoomresolutie met betrekking tot geen behandeling
Tijdsspanne: Dagen 0-14

De volgende eindpunten zullen worden gebruikt:

  • Tijd om de koorts te verhelpen
  • Gebied onder de curve van de geregistreerde temperatuur
  • Tijd om de symptomen op te lossen
Dagen 0-14

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal ziekenhuisopnames per behandelarm (ziekenhuisopname om klinische redenen)
Tijdsspanne: Dagen 0-28
Aantal ziekenhuisopnames tot dag 28 in een behandelingsarm met een verhoogde mate van virale klaring in vergelijking met de negatieve controle, d.w.z. patiënten die geen onderzoeksgeneesmiddel kregen
Dagen 0-28
Verband tussen virale klaring, randomisatie-arm en andere maatstaven (covariaten) en de ontwikkeling van post-acute COVID-19 (d.w.z. lange COVID-19)
Tijdsspanne: Dagen 0-120
Score op post-acute COVID-19 (d.w.z. lange COVID-vragenlijst op dag 120 - aangepaste COVID-19 Yorkshire Rehabilitation Scale (C19 YRSm)
Dagen 0-120

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Oxford

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 september 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 september 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 september 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

27 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VIR21001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Met toestemming van de patiënt kunnen klinische gegevens en resultaten van bloedanalyses die in de database zijn opgeslagen, worden gedeeld volgens de voorwaarden die zijn gedefinieerd in het MORU-beleid voor het delen van gegevens met andere onderzoekers voor gebruik in de toekomst.

Gegevens die uit dit onderzoek worden gegenereerd, zullen voldoen aan de "Statement on data sharing in public health emergencys" uit 2016 (https://wellcome.ac.uk/press-release/statement-data-sharing-public-health-emergencies).

IPD-tijdsbestek voor delen

nadat het hoofdartikel is gepubliceerd

IPD-toegangscriteria voor delen

MORU-beleid inzake gegevensuitwisseling https://www.tropmedres.ac/units/moru-bangkok/bioethics-engagement/data-sharing.

De criteria voor auteurschap zullen in overeenstemming zijn met de internationale richtlijnen (http://www.icmje.org/#author).

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op COVID-19

Klinische onderzoeken op Monoklonale antilichamen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Portugal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren