Een onderzoek naar AMG 355 alleen en in combinatie met Pembrolizumab bij deelnemers met gevorderde solide tumoren

Belangrijkste inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

• Deelnemers met histologisch of cytologisch bevestigde metastatische of lokaal gevorderde solide tumoren die zijn teruggevallen na en/of ongevoelig zijn voor of niet in aanmerking komen voor gevestigde en beschikbare therapieën met bekend klinisch voordeel op het moment van pre-screening:

  • Groep A: NSCLC, CRC, GC en melanoom. Aanvullende indicaties kunnen worden onderzocht in overleg met Medical Monitor.
  • Groep B: NSCLC, CRC, GC. Aanvullende indicaties kunnen worden onderzocht in overleg met Medical Monitor.
• Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus 0 of 1.
• Levensverwachting van > 3 maanden, naar het oordeel van de onderzoeker.
• Ten minste 1 meetbare laesie zoals gedefinieerd in de aangepaste RECIST 1.1-richtlijnen. Let op: deze laesie mag niet worden gebruikt voor de vereiste biopsieën voor het onderzoek.

• Deelnemers moeten bereid zijn om 1 of meerdere biopsieën te ondergaan, als volgt:

  • De voorkeur wordt gegeven aan een verse biopsie voorafgaand aan inschrijving, of, als er geen vers weefsel verkrijgbaar is, kan een tumormonster uit het archief aanvaardbaar zijn als het monster binnen 6 maanden na inschrijving is verkregen en de deelnemer geen andere behandeling heeft ondergaan sinds het monster werd verkregen; raadpleeg de Medische Monitor .
  • Verplichte nieuwe biopsie tijdens cyclus 2 (vóór het opnieuw uitvoeren van de CT-scan) van de behandeling met AMG 355 (± pembrolizumab).

Opmerking: Monsters moeten bestaan ​​uit minimaal 10 (bij voorkeur 20) vers gesneden, in serie gesneden, ongekleurde objectglaasjes. Indien beschikbaar heeft een in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed blok de voorkeur, maar in plaats van een blok zijn ongekleurde objectglaasjes of vers, vochtig doekje ook acceptabel.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Deelnemer die eerder therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde proteïne 4 [CTLA-4], OX 40, CD137), en werd met die behandeling stopgezet vanwege immuungerelateerde bijwerkingen.
• Onbehandelde of symptomatische hersenmetastasen en leptomeningeale ziekte Let op: deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, dat wil zeggen zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de screening van het onderzoek ), klinisch stabiel en zonder noodzaak van behandeling met steroïden gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Chronische inname van systemische corticosteroïden (bijv. prednison > 10 mg/dag of equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor de afgelopen twee jaar systemische behandeling nodig is geweest (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
• Geschiedenis van orgaantransplantatie.
• Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of die een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte heeft.
• Geschiedenis van immuungerelateerde colitis. Infectieuze colitis is toegestaan ​​als er bewijs is van adequate behandeling en klinisch herstel en er een interval van minimaal 3 maanden is sinds de diagnose van colitis.

Andere protocolgedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria zijn van toepassing.