Vedlikehold Rucaparib i BRCA1, BRCA2 eller PALB2 mutert bukspyttkjertelkreft som ikke har utviklet seg på platinabasert terapi

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av pankreas adenokarsinom med lokalt avansert eller metastatisk sykdom
• ≥18 år.
• Eastern Cooperative Oncology (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
• Pasienter kan tidligere ha mislyktes i ikke-platinaholdig terapi eller kan aldri tidligere ha kommet videre i behandlingen.
• Pasienter må være i behandling med platinabasert (cisplatin, oksaliplatin eller karboplatin) behandling for lokalt avansert eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen og ha mottatt minimum 16 ukers behandling uten bevis på sykdomsprogresjon basert på utrederens vurdering.
• Seponering av platinakomponenten i kuren for kjemoterapirelatert toksisitet er tillatt forutsatt at pasienten tidligere har mottatt minst 16 uker platinabasert behandling uten tegn på sykdomsprogresjon ≤8 uker etter behandling med platinamidlet
• Dokumentert skadelig BRCA1/2- eller PALB2-mutasjon (kimlinje eller somatisk) som vurdert av CLIA-sertifisert laboratorium. Varianter som anses å være ikke-skadelige («Varianter av usikker betydning», «Varianter av ukjent betydning», «Variant, favoriserer polymorfisme» eller «godartet polymorfisme» osv.) er ikke tilstrekkelig for studiestart.
• Målbar sykdom er ikke nødvendig for påmelding.

• Tilstrekkelig organfunksjon bekreftet av følgende laboratorieverdier oppnådd ≤7 dager før den første dagen med rucaparib:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L
  2. Blodplater>100 x 109/L
  3. Hemoglobin≥9g/dL
  4. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x øvre normalgrense (ULN)
  5. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; hvis levermetastaser eller metabolsk forstyrrelse som Gilberts syndrom, da ≤2,5 x ULN.
  6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥45 mL/min ved bruk av Cockcroft Gault-formel.

Eksklusjonskriterier

• Tidligere behandling med PARP-hemmer
• Pasienter som har vist resistens mot platinamidler (f. oxaliplatin, cisplatin) er ikke kvalifisert til å delta i denne studien
• Klinisk bevis på ukontrollert malabsorpsjon og/eller andre gastrointestinale lidelser eller defekter som, etter utforskerens oppfatning, ville forstyrre absorpsjonen av rucaparib
• Akutt infeksjon som krever intravenøse antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler i løpet av de 14 dagene før første dose av rucaparib
• Symptomatiske eller ubehandlede CNS-metastaser.
• Forventet levealder på <12 uker som bestemt av etterforskeren.
• For fertile pasienter (kvinne som kan bli gravid eller mann i stand til å bli far til barn), avslag på å bruke effektiv prevensjon i løpet av forsøksperioden og i 6 måneder etter siste dose rucaparib.
• Mottok all systemisk behandling for kreft i bukspyttkjertelen ≤14 dager før første dose rucaparib.
• Ikke-studierelatert mindre kirurgisk prosedyre ≤5 dager, eller større kirurgisk prosedyre ≤21 dager, før den første dosen av rucaparib; i alle tilfeller må pasientene være tilstrekkelig restituerte og stabile før behandling administreres.
• Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som vil forstyrre studieoverholdelse.
• Tilstedeværelse av enhver annen tilstand som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og, etter etterforskerens oppfatning, vil gjøre pasienten uegnet for å delta i studien.