Rucaparib di mantenimento nel carcinoma pancreatico con mutazione BRCA1, BRCA2 o PALB2 che non è progredito con la terapia a base di platino

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di adenocarcinoma pancreatico con malattia localmente avanzata o metastatica
• ≥18 anni di età.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology) da 0 a 1.
• I pazienti potrebbero aver precedentemente fallito una terapia non contenente platino o potrebbero non essere mai progrediti in precedenza con il trattamento.
• I pazienti devono essere in trattamento con trattamento a base di platino (cisplatino, oxaliplatino o carboplatino) per carcinoma pancreatico localmente avanzato o metastatico e aver ricevuto un minimo di 16 settimane di terapia senza evidenza di progressione della malattia in base all'opinione dello sperimentatore.
• L'interruzione della componente a base di platino del regime per tossicità correlata alla chemioterapia è consentita a condizione che il paziente abbia ricevuto in precedenza almeno 16 settimane di terapia a base di platino senza evidenza di progressione della malattia ≤8 settimane dopo il trattamento con l'agente a base di platino
• Mutazione BRCA1/2 o PALB2 deleteria documentata (linea germinale o somatica) valutata dal laboratorio certificato CLIA. Le varianti considerate non dannose ("Varianti di significato incerto", "Varianti di significato sconosciuto", "Variante, favore polimorfismo" o "polimorfismo benigno" ecc.) non sono sufficienti per l'ingresso nello studio.
• La malattia misurabile non è richiesta per l'iscrizione.

• Funzionalità organica adeguata confermata dai seguenti valori di laboratorio ottenuti ≤7 giorni prima del primo giorno di rucaparib:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/L
  2. Piastrine>100 x 109/L
  3. Emoglobina≥9g/dL
  4. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 x limite superiore della norma (ULN)
  5. Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN; se metastasi epatiche o disturbi metabolici come la sindrome di Gilbert, allora ≤2,5 x ULN.
  6. Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN o velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) ≥45 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft Gault.

Criteri di esclusione

• Precedente trattamento con un inibitore di PARP
• Pazienti che hanno dimostrato resistenza agli agenti a base di platino (ad es. oxaliplatino, cisplatino) non sono idonei a partecipare a questo studio
• Evidenza clinica di malassorbimento incontrollato e/o qualsiasi altro disturbo o difetto gastrointestinale che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'assorbimento di rucaparib
• Infezione acuta che richiede antibiotici per via endovenosa, agenti antivirali o antimicotici durante i 14 giorni precedenti la prima dose di rucaparib
• Metastasi del SNC sintomatiche o non trattate.
• Aspettativa di vita prevista di <12 settimane come determinato dallo sperimentatore.
• Per paziente fertile (femmina in grado di rimanere incinta o maschio in grado di generare un figlio), rifiuto di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose di rucaparib.
• - Ha ricevuto qualsiasi trattamento sistemico per il cancro del pancreas ≤14 giorni prima della prima dose di rucaparib.
• Procedura chirurgica minore non correlata allo studio ≤5 giorni, o procedura chirurgica maggiore ≤21 giorni, prima della prima dose di rucaparib; in tutti i casi, i pazienti devono essere sufficientemente guariti e stabili prima della somministrazione del trattamento.
• Uso attivo di droghe o alcol o dipendenza che interferirebbe con la compliance allo studio.
• Presenza di qualsiasi altra condizione che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto all'ingresso nello studio.