Leczenie podtrzymujące Rucaparyb w raku trzustki z mutacją BRCA1, BRCA2 lub PALB2, który nie wykazuje progresji podczas terapii opartej na platynie

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie gruczolakoraka trzustki z chorobą miejscowo zaawansowaną lub z przerzutami
• ≥18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology (ECOG) od 0 do 1.
• Pacjenci mogli wcześniej nie odnieść sukcesu w terapii niezawierającej platyny lub nigdy wcześniej nie doszło do progresji podczas leczenia.
• Zgodnie z opinią badacza, pacjenci muszą być w trakcie leczenia opartego na platynie (cisplatyna, oksaliplatyna lub karboplatyna) z powodu raka trzustki miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami i otrzymywać leczenie przez co najmniej 16 tygodni bez oznak progresji choroby.
• Przerwanie platynowego składnika schematu leczenia toksyczności związanej z chemioterapią jest dopuszczalne pod warunkiem, że pacjent otrzymał wcześniej co najmniej 16-tygodniową terapię opartą na platynie bez objawów progresji choroby ≤8 tygodni po leczeniu platyną
• Udokumentowana szkodliwa mutacja BRCA1/2 lub PALB2 (zarodkowa lub somatyczna) zgodnie z oceną laboratorium certyfikowanego przez CLIA. Warianty uważane za nieszkodliwe („Warianty o niepewnym znaczeniu”, „Warianty o nieznanym znaczeniu”, „Wariant sprzyjający polimorfizmowi” lub „łagodny polimorfizm” itp.) nie są wystarczające do włączenia do badania.
• Do rejestracji nie jest wymagana mierzalna choroba.

• Właściwa czynność narządów potwierdzona następującymi wartościami laboratoryjnymi uzyskanymi ≤7 dni przed pierwszym dniem rukaparybu:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l
  2. Płytki >100 x 109/L
  3. Hemoglobina ≥9g/dl
  4. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3 x górna granica normy (GGN)
  5. bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN; w przypadku przerzutów do wątroby lub zaburzeń metabolicznych, takich jak zespół Gilberta, wówczas ≤2,5 x GGN.
  6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥45 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta.

Kryteria wyłączenia

• Wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP
• Pacjenci, u których wykazano oporność na platynę (np. oksaliplatyna, cisplatyna) nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu
• Kliniczne dowody niekontrolowanego złego wchłaniania i/lub innych zaburzeń lub wad żołądkowo-jelitowych, które w opinii badacza mogłyby zakłócać wchłanianie rukaparybu
• Ostre zakażenie wymagające dożylnego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki rukaparybu
• Objawowe lub nieleczone przerzuty do OUN.
• Oczekiwana długość życia <12 tygodni, określona przez badacza.
• W przypadku pacjentki płodnej (kobiety zdolnej do zajścia w ciążę lub mężczyzny zdolnego do spłodzenia dziecka) odmowa stosowania skutecznej antykoncepcji w okresie badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki rukaparybu.
• Otrzymał jakiekolwiek systemowe leczenie raka trzustki ≤14 dni przed pierwszą dawką rukaparybu.
• Drobny zabieg chirurgiczny niezwiązany z badaniem trwający ≤5 dni lub duży zabieg chirurgiczny trwający ≤21 dni przed podaniem pierwszej dawki rukaparybu; we wszystkich przypadkach pacjenci muszą być wystarczająco wyzdrowieni i stabilni przed rozpoczęciem leczenia.
• Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które mogłoby kolidować z przestrzeganiem zasad badania.
• Obecność jakiegokolwiek innego stanu, który może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub może zakłócać interpretację wyników badania iw opinii badacza czyni pacjenta nieodpowiednim do włączenia do badania.