- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00897130
5-azacitidin ved lavrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS) (MDSAZA0706)
Kliniske og biologiske effekter av 5-azacitidin fem dager/månedlig plan ved symptomatisk lavrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS)
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
5-Azacitidine(5-AZA) er det mest lovende stoffet for behandling av MDS. Når det administreres i en dose på 75 mg/m2/dag subkutant i 7 dager, hver 28. dag (hver måned), produserer 5-Aza høye forekomster av trilineage-responser, reduserer risikoen for progresjon til AML ved høyrisiko MDS og forbedrer QoL . Bruken av 5-Aza i de tidligere fasene av MDS kan redusere den proliferative fordelen med MDS-klon og favorisere gjenveksten av normal hematopoiesis. Andre doser eller tidsplaner kan forbedre effekten. Genekspresjonsprofilstudier hos MDS-pasienter som er sensitive eller resistente mot 5-AZA mangler, og data fra disse studiene kan være nyttige for å klargjøre mekanismene til 5-azacitidin og optimalisere terapien.
Mål for studien
Hoved:
- For å evaluere effekten (hematologisk respons) og toksisiteten til 5-Aza fem dagers månedlig behandlingsplan hos pasienter med lavrisiko MDS (IPSS 0-INT1)
Sekundær:
- For å evaluere QoL ved FACT-An spørreskjema
- For å evaluere tiden til progresjon av MDS;
- For å evaluere genekspresjonsprofilen til MDS-pasienter som er følsomme eller resistente mot 5-AZA;
- For å evaluere nivåene av onkostatin M, interleukin-6 og interleukin-11 hos respondere og ikke-responderende.
Azacitidin vil bli gitt i en dose på 75 mg/kvm subkutant daglig i 5 påfølgende dager hver 28. dag (hver måned) i totalt 8 kurer. 5-Aza-doser vil bli justert som følger:
Pasientomsorg og andre medisiner
- RBC transfunderes for å opprettholde et Hb-nivå > 90 g/L, eller når det er indikert.
- Blodplater transfunderes hvis antall blodplater er < 20 x 109/L, eller når det er indisert.
- EPO er ikke tillatt i prøvetiden (8 måneder = 8 kurer med 5-AZA-terapi)
- Granulocytt- eller granulocytt-monocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF eller GM-CSF) er tillatt ved alvorlig nøytropeni og/eller systemisk infeksjon.
- Antibiotika og soppdrepende midler per os gis i profylakse dersom nøytrofiler <0,5 x 109 /L.
- Antibiotika gis i.v. ved feber (> 38°C i > 24 timer) eller når det er indisert.
- Antisoppmidler gis i.v. ved feber som vedvarer i mer enn 5 dager med antibiotika i.v. eller når det er angitt.
- Andre eksperimentelle legemidler eller midler er ikke tillatt.
- Hvis et annet eksperimentelt medikament eller middel vil bli administrert, må pasienten avbryte behandlingen med 5-AZA og gå utenfor studien.
Definisjon av respons
Responsen på behandlingen vil bli vurdert i henhold til IWG 2006-kriterier, som rapportert av Cheson et al.(28) (vedlegg F)
Responskriterier for å endre naturhistorien til MDS:
- Fullstendig remisjon (CR) Benmarg: ≤5 % myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer Vedvarende dysplasi vil være noter Perifert blod: Hgb ≥ 11g/dl, Blodplater ≥ 100 x 109/l, nøytrofiler ≥ 09/x, Blast ≥ 09/x, Blast 0 %
- Delvis remisjon (PR)
Alle CR-kriterier hvis unormale før behandling, bortsett fra:
Benmargsblaster reduserte med ≥50 % over forbehandling, men fortsatt >5 % Cellularitet og morfologi er ikke relevant
- Marg CR Benmarg ≤ 5 % myeloblaster og reduseres med ≥ 50 % over forbehandling Perifert blod: hvis HI-respons, vil de bli notert i tillegg til marg CR
- Stabil sykdom Manglende oppnåelse av minst PR, men ingen tegn på progresjon i >8 uker
- Svikt Død under behandling eller sykdomsprogresjon karakterisert ved forverring av cytopenier, økning i prosentandelen av benmargsblaster eller progresjon til en mer avansert MDS FAB-subtype enn forbehandling.
- Tilbakefall etter CR eller PR
Minst ett av følgende:
- Gå tilbake til benmargsblastprosent for forbehandling
- Nedgang på ≥ 50 % fra maksimale remisjons-/responsnivåer i granulocytter eller blodplater
Reduksjon i Hgb-konsentrasjon med ≥ 1,5 g/dl eller transfusjonsavhengighet
Cytogenetisk respons
- Fullstendig forsvinning av kromosomavviket uten tilsynekomst av nye
- Delvis Minst 50 % reduksjon av kromosomavviket
- Sykdomsprogresjon For pasienter med mindre enn 5 % blaster: ≥50 % økning i blaster til > 5 % blaster 5 %-10 % blaster: ≥50 % økning til >10 % blaster 10 %-20 % blaster: ≥ 50 % økning til > 20 % blaster 20 %-30 % blaster: ≥50 % økning til >30 % blaster Enhver av følgende Minst 50 % reduksjon fra maksimal remisjon/respons i granulocytter eller blodplater Reduksjon i Hgb med ≥ 2g/dl Transfusjonsavhengighet
Overlevelse
Endepunkter:
Generelt: død av enhver årsak Hendelsesfri: feil eller død av enhver årsak PFS: sykdomsprogresjon eller dødsform MDS DFS: tid til tilbakefall Årsaksspesifikk død: død relatert til MDS
Responskriterier for hematologisk forbedring (HI)
- Erytroidrespons (HI-E) (forbehandling, <11 g/dl) Hgb-økning med ≥1,5 g/dl Relevant reduksjon på enheter av RBC-transfusjon med et absolutt antall på minst 4 RBC-transfusjoner/8 uker sammenlignet med transfusjonstallet før behandling. i de foregående 8 ukene. Bare RBC-transfusjoner gitt for en Hgb på ≤ 9,0 g/dl forbehandling vil telle i RBC-transfusjonsresponsevalueringen
- Blodplaterespons (HI-P)(forbehandling, <100 x 109/l) Absolutt økning på ≥ 30 x 109/l for pasienter som starter med >20 x 109/l blodplater Økning fra < 20 x 109/l til >20 x 109 /l og med minst 100 %
- Nøytrofil respons (HI-N) (forbehandling, <1,0 x 109/l) Minst 100 % økning og en absolutt økning > 0,5 x 109/l
Progresjon eller tilbakefall etter HI
- Minst ett av følgende:
- Minst 50 % reduksjon fra maksimale responsnivåer i granulocytter eller blodplater
- Reduksjon i Hgb med ≥ 1,5 g/dl Transfusjonsavhengighet
Livskvalitet (QoL) QoL vil bli vurdert av FACT-An-score før behandling og månedlig under studien, ved slutten av hver behandlingssyklus. FACT-An spørreskjemaet vil bli utført som polikliniske intervjuer av en utdannet sykepleier. QoL-batteriet, ifølge FACT-An spørreskjema, består av elementer inkludert fysiske, funksjonelle, emosjonelle, sosiale åndelige symptomer
Pasientvurdering
- Fysisk undersøkelse (ved innreise og hver måned).
- Perifert blodtall og differensial (ved inngang og annenhver uke).
- Benmargsbiopsi (ved inngang; ved slutten av 4. kurs; ved slutten av studie-8. kurs).
- Benmargsaspirasjon (ved inngang; ved slutten av 4. kurs; ved slutten av studie-8. kurs).
- Cytogenetikk (ved inngang; ved slutten av 4. kurs; ved studieslutt -8. kurs).
- Blodbiokjemiprofil (ved innreise og hver måned).
- HBV, HCV, HIV (ved innreise).
- Genprofil (ved inngang; ved slutten av 4. kurs; ved slutten av studie-8. kurs).
- Cytokines, Onc.M, IL6, IL11 (ved inngang; ved slutten av 4. kurs; ved slutten av studie-8. kurs).
- FAKTA-an (ved inngang; på slutten av hvert kurs).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bologna, Italia
- University of Bologna
-
Brescia, Italia, 25123
- Chair of Haematology, Bone Marrow Transplant Unit
-
Cremona, Italia
- Cremona
-
Genova, Italia
- University of Genova
-
Mantova, Italia
- Mantova
-
Siena, Italia
- University of Siena
-
Udine, Italia
- University of Udine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter med lavrisiko (IPSS 0-INT1) MDS i henhold til WHO-klassifisering, som presenterer ett eller flere av følgende:
- Symptomatisk anemi som krever RBC-transfusjonsstøttende behandling som tidligere ikke har respondert på EPO eller ikke forventet å reagere på EPO
- Trombocytopeni som krever blodplatetransfusjon med eller uten muko-kutant hemorragisk syndrom
- Vedvarende (> 3 måneder) absolutt nøytrofiltall mindre enn 1,5 x 109/L, med eller uten infeksjoner, krever eller ikke myeloide vekstfaktorbehandling
- ≥ 18 år gammel.
- Forventet levealder ≥ 3 måneder.
- ECOG ytelse Status Karakter 0-2.
- Serumbilirubinnivåer ≤ 1,5 øvre normalgrense (ULN)
- Serum GOT- og GPT-nivåer ≤ 2x UNL.
- Kreatininnivåer ≤ 1,5x UNL.
- Negativ serum β-humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest 24 timer før behandlingsstart med 5-AZA, for fertile kvinner.
- Skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med MDS i henhold til WHO-klassifisering med INT-2 eller høy IPSS-risiko.
- Forventet levealder < 3 måneder.
- ECOG ytelse Status Karakter > 2.
- Serumbilirubinnivåer >1,5 øvre normalgrense (ULN).
- Serum GOT og GPT nivåer > 2 x UNL.
- Kreatininnivåer >1,5 x UNL.
- Graviditet eller amming.
- Insulinavhengig diabetes og ukontrollert ikke-insulinavhengig diabetes.
- Alvorlig hjerte- eller lungesykdom uforenlig med gjennomføringen av protokollen.
- Pasient med klar indikasjon på langvarig antikoagulantbehandling.
- Andre aktive hematologiske eller solide svulster.
- Alvorlig CNS-sykdom.
- Ondartede leversvulster.
- Overfølsomhet overfor mannitol eller azacitidin.
- Ingen skriftlig informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Azacytidin
Azacitidin vil bli gitt i en dose på 75 mg/kvm subkutant daglig i 5 påfølgende dager hver 28. dag (hver måned) i totalt 8 kurer.
5-Aza doser vil bli justert.
|
Azacitidin vil bli gitt i en dose på 75 mg/kvm subkutant daglig i 5 påfølgende dager hver 28. dag (hver måned) i totalt 8 kurer.
5-Aza doser vil bli justert
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
For å evaluere effekten (hematologisk respons) av fem dagers månedlig 5-Aza behandlingsplan hos pasienter med lavrisiko MDS (IPSS 0-1).
Tidsramme: 36 måneder
|
36 måneder
|
For å evaluere toksisiteten til fem dagers månedlig 5-Aza behandlingsplan hos pasienter med lavrisiko MDS (IPSS 0-1).
Tidsramme: 36 måneder
|
36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
For å evaluere QoL ved FACT-An spørreskjema
Tidsramme: 36 måneder
|
36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Prof Domenico Russo, MD, Chair of Haematology, Brescia University
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2007-003943-55
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Myelodysplastisk syndrom
-
M.D. Anderson Cancer CenterHar ikke rekruttert ennåMyeloproliferativ neoplasma | Myelodysplastisk neoplasma | Pathway Mutant Myelodysplastic SyndromeForente stater
-
University of Colorado, DenverRekrutteringKlinefelters syndrom | Trisomi X | XYY syndrom | XXXY og XXXXY syndrom | Xxyy syndrom | Xyyy syndrom | Xxxx syndrom | Xxxxx syndrom | Xxxyy syndrom | Xxyyy syndrom | Xyyyy syndrom | Mann med sexkromosommosaikkForente stater
-
Brian JonasNational Cancer Institute (NCI); Celgene; Pharmacyclics LLC.FullførtTidligere behandlet myelodysplastisk syndrom | Myelodysplastisk syndrom | Terapierelatert myelodysplastisk syndrom | Sekundært myelodysplastisk syndrom | Refraktært høyrisiko myelodysplastisk syndromForente stater
-
University of NottinghamMedical Research Council; National Institute for Health Research, United...RekrutteringSkrøpelig eldre syndrom | Skrøpelighet | Skrøpelighet syndromStorbritannia
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekrutteringIntensivavdelingens syndrom | Pediatrisk postintensiv syndromFrankrike
-
Hospital Universitario GetafeKarolinska Institutet; Medical University of Lodz; Universidad Politecnica... og andre samarbeidspartnereUkjentSkrøpelig eldre syndrom | Skrøpelighet | Skrøpelighet syndromPolen, Spania, Sverige
-
Shaare Zedek Medical CenterUkjentPremenstruelt syndrom - PMS
-
Brigham and Women's HospitalAktiv, ikke rekrutterendeSkrøpelig eldre syndrom | Skrøpelighet | Aldring | Skrøpelighet syndromForente stater
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Shanghai Changzheng HospitalAktiv, ikke rekrutterendePOMES syndrom | Tilbakefallende og refraktær POMES-syndromKina
-
Esra ÖZERKTO Karatay UniversityRekrutteringPremenstruelt syndrom - PMSTyrkia
Kliniske studier på Azacytidin
-
Swiss Group for Clinical Cancer ResearchFullført
-
Albert Einstein College of MedicineNational Cancer Institute (NCI)FullførtTilbakevendende ikke-småcellet lungekarsinom | Stadium IV ikke-småcellet lungekreftForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtTilbakevendende ikke-småcellet lungekarsinom | Stage IV ikke-småcellet lungekreft AJCC v7Forente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvsluttetAkutt myeloid leukemi som oppstår fra tidligere myelodysplastisk syndrom | Tilbakevendende akutt myeloid leukemi | Refraktær Akutt Myeloid Leukemi | Akutt bifenotypisk leukemiForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtKronisk myelomonocytisk leukemi | Myelodysplastisk syndrom | Høyrisiko myelodysplastisk syndrom | Akutt myeloid leukemi med multilineage dysplasi | Sprenger 20-30 prosent av benmargskjernede celler | Sprenger 20-30 prosent av hvite celler i perifert blod | IPSS-risikokategori mellom-2Forente stater
-
The University of Texas Health Science Center,...RekrutteringTilbakevendende ependymomForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringKronisk myelomonocytisk leukemi | Myelodysplastisk syndrom | Tilbakevendende kronisk myelomonocytisk leukemi | Tilbakevendende myelodysplastisk syndrom | Myeloproliferativ neoplasma | Tilbakevendende myeloproliferativ neoplasmaForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); CelgeneRekrutteringAkutt myeloid leukemi | Kronisk myelomonocytisk leukemi | Myelodysplastisk syndrom med overflødige blaster | IDH2-genmutasjon | Tilbakevendende høyrisiko myelodysplastisk syndrom | Refraktært høyrisiko myelodysplastisk syndrom | Sprenger 20-30 prosent av benmargskjernede cellerForente stater
-
Uma BorateSumitomo Pharma Oncology, Inc.FullførtAkutt myeloid leukemi | Sekundær akutt myeloid leukemi | Terapierelatert akutt myeloid leukemiForente stater
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Celgene CorporationFullførtKronisk myelomonocytisk leukemi | Tilbakevendende akutt myeloid leukemi hos voksne | Akutt myeloid leukemi hos voksne med 11q23 (MLL) abnormiteter | Akutt myeloid leukemi hos voksne med Del(5q) | Akutt myeloid leukemi for voksne med Inv(16)(p13;q22) | Akutt myeloid leukemi hos voksne med t(16;16)(p13... og andre forholdForente stater