Effektiviteten av et intensivt vekttapsprogram for obstruktiv søvnapné-syndrom (OSAS) behandling.

Beregning av prøvestørrelsen:

Det primære endepunktet er reduksjonen av endelig apné-hypopné-indeks (AHI) i forhold til baseline. Forutsatt et alfanivå på 0,05 og en bilateral tilnærming for å ha 80 % statistisk kraft, anslår etterforskerne en endelig prøvestørrelse på 42 pasienter for å oppdage en 15 poengs forskjell i AHI mellom intervensjons- og kontrollgruppen (klinisk relevant forskjell), med et standardavvik på 15 (besøk 9) og står for en utmattelsesrate på 25 %. Det forventes balanserte grupper.

Livsstilsendringsprogram:

Dette vil bestå av en 3 måneder lang første fase av intensiv diett og progressiv trening med besøk til en ernæringsfysiolog hver 15. dag. En andre fase vil vare til fullføring av ett år, med en diett som er gradvis høyere i kalorier, mer intens trening, avtaler som er plassert lenger fra hverandre og er alternativt individuelle og gruppebesøk.

Kosthold Første stadium: 12 uker

1. første 15 dager: Svært lavkaloridiett. En diett som er svært kalorifattig vil startes (600-800 kilokalorier (Kcal), basert på kjønn og fysisk aktivitetsnivå) med lavkalorishakes. Supplering av kostholdet med urtete og sukkerfrie drikker vil være tillatt.
2. Inntil uke 12: 1200 Kcal diett med lavkalorishake som erstatter kveldsmåltidet. Treningen begynner.

Ved hvert besøk vil ernæringsfysiologen gi råd om kosthold og livsstil, med spesiell vekt på kosthold og trening. Besøk til ernæringsfysiolog vil være hver 15. dag. De to første vil være gruppebesøk og etterpå vil individuelle besøk veksles med gruppebesøk hver 15. dag (se diagrammet nedenfor). På alternative uker vil en sykepleier ringe pasientene for å minne dem om kostholdets grunnleggende retningslinjer.

Hver økt vil vare fra 60 til 90 minutter og vil bli utført av en ernæringsfysiolog. Forsøkspersonene vil bli bedt om å føre en 3-dagers logg over hva de spiser ved starten av studien og ved og ved hvert besøk for å estimere næringsinntaket. Hver pasient vil få informasjon om hele programmet og de ulike gruppe- og individuelle øktene med ernæringsfysiologen. Ved hvert besøk vil deltakerne bli veid og spurt om resultatene av testene for ketoner i urinen en gang i uken. Ernæringsfysiologen vil følge etterlevelsen av programmet og overvåke for potensielle uønskede hendelser ved hvert besøk.

Andre trinn: fra 12 uker til 1 år En 1200-1500 kcal diett vil opprettholdes, basert på kjønn og fysisk aktivitetsnivå, uten lavkalorishaken. Kaloriinntaket vil være basert på en middelhavsdiett, som anbefaler et maksimalt fettinntak på 30 % og høyt forbruk av frukt, grønnsaker, fjærfe, fisk, magert kjøtt og belgfrukter, i samsvar med anbefalingene fra American Dietetic Association.

Besøk til ernæringsfysiologen vil foregå månedlig fra tredje til sjette måned og hver 3. måned fra sjette til 12. måned, med individuelle besøk vekslende med gruppebesøk (se diagrammet nedenfor).

De vil også motta en telefon hver måned, alternerende med besøkene, som vil bli tatt av selskapet som leverer CPAP-utstyret.

Trening

Følgende treningsprogram vil bli anbefalt:

1. Gå raskt i minst 50-60 minutter av gangen, minst 3 ganger i uken, helst 5 dager i uken. Trening er å øke gradvis, starter med 10 minutters perioder, gjentatt samme dag, og som vil økes gradvis ettersom pasienten tolererer. Pulsen vil bli brukt til å overvåke treningsintensiteten, det anbefales at aerobic trening utføres med 70-80 % av maksimal hjertefrekvens. (Lung (2014) 192:175-184).
2. Hver treningsøkt vil bestå av tøying, 5-10' oppvarming (50-60% av maksimal hjertefrekvens (HR)), 40-50' aerob trening utført med 70-80% av maksimal HR og 5-10' av nedkjøling (50-60 % av maksimal HR). Tabell for tøyninger som skal utføres før og etter trening vil bli gitt skriftlig. Pasientene vil få informasjon om hvordan de skal utføre øvelsene og alt relatert til det på en gruppetrening før programstart.
3. For å oppmuntre til trening vil det bli tilbudt sjansen til å utføre den minst en gang i uken i guidede grupper i pasientens bosted.

Følge opp:

1. Ved hvert besøk hos ernæringsfysiologen vil det i tillegg til data om overholdelse av dietten, bli registrert data om overholdelse av treningsprogrammet: antall økter og minutter/uke.
2. Under gruppetimene vil studieansvarlig sykepleier svare på spørsmål som måtte oppstå angående utviklingen av treningsprogrammet.
3. Pasienter som har smarttelefon vil også kunne registrere aktiviteten sin ved hjelp av en app (Endomondo) , som sykepleier og ernæringsfysiolog vil få tilgang til (se avsnittet om variabler). I tillegg til å spore sin egen treningshistorie, vil pasienter kunne se den til de andre pasientene i studien hvis de velger frivillig å velge det alternativet.

Dersom det skulle oppstå muskel- og skjelettplager som anses relevante i løpet av treningsprogrammet, vil Rehabiliteringstjenesten ivareta pasientene. Smerte visuell analog skala (VAS) vil bli brukt til vurdering. En VAS-score lik eller større enn 4 (moderat smerte) vil kreve vurdering foretatt av rehabiliteringstjenesten.

Vurdering av treningskapasitet:

1 For å måle responsen på trening vil det bli utført en treningstoleransetest: seks minutters gangetest (6MWT), som vil bli evaluert ved å bruke referanseverdiene for overvektige individer. Det vil bli gjennomført før oppstart av programmet og ved 3 og 12 måneder.

Søvnvaner Forsøkspersonene vil bli minnet om behovet for å sove nok timer og å holde en vanlig søvnplan. Retningslinjer for søvnhygiene vil bli gitt skriftlig.

Kontrollgruppe: De vil bli administrert i henhold til de vanlige anbefalingene: de vil få en skriftlig kostholds- og treningsplan, som er den som vanligvis brukes i Dietetics Unit, etablert av Dietetics Unit i henhold til pasientens alder og aktivitetsnivå, uten noen annen vurdering eller ytterligere besøk fra Dietetics Unit. Besøk til Søvnforstyrrelsesenheten vil være planlagt å falle sammen med vurderingene ved 3 og 12 måneder, det samme som for intervensjonsgruppen.

Kriterier for å trekke seg fra studien:

• forekomst av osteoartikulær smerte som hindrer en pasient i å fortsette å trene
• en pasients fortsatte avslag på å følge de anbefalte retningslinjene

REKRUTTERINGSPERIODE: Potensielle kandidater vil bli valgt blant pasienter som blir fulgt av sin lege eller sykepleier for CPAP-behandling. Alle potensielle kandidater vil bli invitert til å delta i studien i fortløpende rekkefølge inntil det nødvendige antall pasienter er nådd.

OVERVÅKINGSPERIODE: Alle pasienter vil fullføre ett års overvåking. Hvis noen uønskede effekter oppstår i løpet av overvåkingsperioden, vil de bli registrert og seponering av protokollen vil bli vurdert. Kostholdsrelaterte bivirkninger forventes ikke da pasientene vil bli fulgt veldig tett av ernæringsfysiologen. I tilfelle det skulle oppstå treningsrelaterte artikulære smerter, vil Rehabiliteringstjenesten vurdere pasientene og avgjøre om treningen skal endres eller avbrytes.

ETISKE SPØRSMÅL: Studien vil bli utført i samsvar med prinsippene i Helsinki-erklæringen, samt i databeskyttelsesloven (lov 15/1999). Alle pasienter vil bli bedt om å gi informert samtykke, i samsvar med reglene til Etikkkomiteen ved vår institusjon.

Siden alle pasientene vil motta CPAP-behandling, bør det ikke være noen etiske bekymringer ved å evaluere effektiviteten av en alternativ behandling som i prinsippet er mindre effektiv enn CPAP, hos pasienter med alvorlig OSAS.

STATISTISK ANALYSE:

For å evaluere effektiviteten av en endring i livsstil (kosthold og trening) hos overvektige pasienter med OSAS, vil etterforskerne først utføre en beskrivende analyse av de demografiske variablene og baseline-karakteristikkene i henhold til antall tilfeller og prosenter for de kvalitative variablene og etterforskerne vil bruke mål på sentral tendens (gjennomsnitt, median) og spredning (standardavvik og interkvartilområde) for de kvantitative variablene.

For å svare på de primære og sekundære målene for denne studien, vil etterforskerne kjøre en konklusjonsanalyse som sammenligner data ved baseline, etter 3 måneder og etter ett år i de to behandlingsgruppene. Tester for uavhengige prøver vil bli brukt i alle tilfeller (mellom kontroll- og eksperimentelle grupper). Enten kjikvadrattesten eller Fishers eksakte test vil bli brukt, etter behov, for å sammenligne kategoriske variabler og Students T-test vil bli brukt til å sammenligne kontinuerlige variabler; dersom variabelen som studeres ikke oppfyller betingelsene for anvendelighet av parametriske tester, vil et ikke-parametrisk alternativ, Mann Whitney U-testen, bli brukt.

Et estimat av behandlingseffekt som svar på de primære og sekundære endepunktene vil bli innhentet fra konfidensintervallet (95 % KI) av forskjellen mellom gjennomsnitt og prosenter, etter behov.

Effektvurdering vil være basert på en analyse av per protokoll-populasjoner (PP) og intensjon-å-behandle (ITT), med ITT-populasjonen som hovedanalysen. For populasjonsanalysen ved bruk av ITT vil de manglende dataene bli fylt ut og sensitivitetsanalyse vil bli utført hvis mer enn én imputeringsmetode brukes. PP-populasjonen vil bli bestemt i samsvar med overholdelse av besøk samt med kosthold og trening.

En sikkerhetsvurdering vil bli foretatt ved å identifisere de uønskede effektene som anses å være mest betydelige på grunn av deres hyppighet eller alvorlighetsgrad.

I alle tilfeller vil signifikansnivået som brukes være 5 % (α=0,05) med en bilateral tilnærming.

Den statistiske programvaren som vil bli brukt til analysen vil være International Business Machines Corporation (IBM) Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) Statistics 21.