- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04525638
En klinisk studie for å vurdere kombinasjonen av to legemidler (177Lu-DOTATATE og Nivolumab) i nevroendokrine svulster
1. august 2022 oppdatert av: Fundación de investigación HM
En fase II enkeltarmsforsøk som evaluerer den foreløpige effekten av kombinasjonen av 177Lu-DOTATATE og Nivolumab i grad 3 godt differensierte nevroendokrine svulster (NET) eller dårlig differensierte nevroendokrine karsinomer (NEC)
Dette er en prospektiv, multisenter, åpen, enkeltarms, stratifisert, utforskende, fase 2-studie som evaluerer effekten og sikkerheten til 177Lu-DOTATATE i kombinasjon med nivolumab hos voksne pasienter med grad 3 nevroendokrine svulster (NET) eller nevroendokrine. karsinomer (NEC).
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter vil ha ikke-opererbar fremskreden, tilbakevendende eller metastatisk, histologisk bekreftet, godt differensiert grad 3 NET eller dårlig differensiert NEC i bukspyttkjertelen, mage-tarmkanalen og ukjent primært sted.
Tretti pasienter vil bli inkludert i denne studien, hvorav 15 ikke vil ha mottatt tidligere kjemoterapi (Kohort 1) og 15 vil ha mottatt minst én tidligere linje med kjemoterapi (Kohort 2).
Pasienten vil få 240 mg flat dose nivolumab intravenøst som en 30-minutters infusjon og 7,4 GBq 177Lu-DOTATATE intravenøst som en 4-timers infusjon.
Nivolumab vil bli administrert på dag 1 og dag 15 i en 28-dagers syklus, med start på syklus 1 dag 1. Pasientene vil motta studiemedikamentene mens det anses å være i deres beste interesse, 177Lu-DOTATATE administreres ved maksimalt 4 injeksjonssykluser.
Kriterier for seponering av behandling inkluderer blant annet progresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekning av pasientstudier
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
30
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Antonio Cubillo, MD
- Telefonnummer: +34 917567800
- E-post: secretaria@fundacionhm.com
Studiesteder
-
-
-
Madrid, Spania, 28041
- Rekruttering
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Hovedetterforsker:
- Rocio Garcia Carbonero
-
Ta kontakt med:
- Rocio García Carbonero, MD
- Telefonnummer: +34913908003
- E-post: rgcarbonero.ensayos@gmail.com
-
Madrid, Spania, 28029
- Rekruttering
- Hospital Unviersitario Ramón y Cajal
-
Ta kontakt med:
- Teresa Alonso Gordoa, MD
-
-
Galicia
-
Santiago De Compostela, Galicia, Spania, 15706
- Rekruttering
- Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
-
Ta kontakt med:
- Urbano Anido, MD
- Telefonnummer: +34981950535
-
Hovedetterforsker:
- Urbano Anido, MD
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Spania, 28022
- Rekruttering
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
Ta kontakt med:
- Juan Cristobal Sanchez, MD
- Telefonnummer: +34911917147
-
Hovedetterforsker:
- Juan Cristobal Sanchez
-
Sanchinarro, Madrid, Spania, 28050
- Rekruttering
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
-
Ta kontakt med:
- Rafael Álvarez, MD
-
Hovedetterforsker:
- Rafael Alvarez
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som frivillig har signert og datert IRB/IEC-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer før utførelse av noen protokollrelaterte prosedyrer.
- Pasienter med avansert/metastatisk, histologisk bekreftet, godt differensiert grad 3 NET eller dårlig differensiert NEC i bukspyttkjertelen, mage-tarmkanalen, lungene og ukjent primærsted ved diagnose eller etter progresjon til én systemisk behandling. Pasienter vil bli registrert i to kohorter basert på behandlingen av deres nevnte kreft: Kohort 1: Pasienter uten tidligere kjemoterapi. Kohort 2: Pasienter som har fått én linje med kjemoterapi.
- Alder ≥18 år.
Pasienter må ha målbar sykdom basert på RECIST v.1.1 som oppfyller følgende kriterier:
- Lesjoner som har hatt ekstern strålebehandling eller lokoregionale terapier som radiofrekvensablasjon eller leverembolisering må vise tegn på progressiv sykdom basert på RECIST v.1.1 for å bli ansett som en mållesjon.
- Pasienter i kohort 2 må vise tegn på sykdomsprogresjon ved hjelp av radiologiske bildeteknikker i henhold til RECIST v.1.1 innen 3 måneder før informert samtykke signeres.
- Bekreftet tilstedeværelse av somatostatinreseptorer på tumorlesjoner basert på positiv PET-Gallium (SomaKit)-avbildning innen 8 uker før registrering i studien. Minst én lesjon bør ha et opptak på 64-Gallium høyere enn normal lever i henhold til utrederens vurdering.
- Karnofsky Performance Score ≥ 60 og Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤ 2.
- Forventet levealder på ≥ 6 måneder.
Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
- Hemoglobinkonsentrasjon ≥ 8,0 g/dL (5,0 mmol/L).
- WBC ≥ 2x10 9/L (2000/mm3).
- Blodplater ≥75x10 9/L (75x103/mm3).
- Adekvat nyrefunksjon definert som serumkreatinin ≤150 μmol/L eller 1,7 mg/dL, eller en kreatininclearance eller målt glomerulær filtrasjonshastighet (ved bruk av plasmaclearancemetoder) på ≥ 50 ml/min.
- Tilstrekkelig leverfunksjon definert som total bilirubin ≤3 x ULN og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede).
- Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL (eller serumalbumin < 3,0 g/dL hvis protrombintiden er innenfor normalområdet).
- Kvinnelige pasienter må enten være av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal etter historie: ≥60 år og ingen menstruasjon i ≥1 år uten en alternativ medisinsk årsak; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie av bilateral ooforektomi) eller må ha en negativ serumgraviditetstest ved studiestart. Både kvinner og menn må samtykke i å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele behandlingsperioden og i seks måneder etter avsluttet behandling. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer intrauterin enhet, oral prevensjon, subdermalt implantat og/eller dobbel barriere.
- Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
- Gjenoppretting til grad ≤ 1 fra enhver uønsket hendelse (AE) avledet fra tidligere behandling (unntatt alopeci og/eller kutan toksisitet og/eller asteni).
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med >30 mg Octreotid LAR med 3-4 ukers intervaller innen 12 uker før registrering i studien.
- Peptidreseptor radionuklidterapi (PRRT) når som helst før innmelding i studien.
- Målrettet kirurgi, strålebehandling (ekstern stråle), kjemoterapi, embolisering, interferoner, mTOR-hemmere eller annen undersøkelsesbehandling innen 12 uker før innmelding i studien. I kohort 2 bør kjemoterapi gis minst 4 uker før første dose av behandlingen.
- Tidligere behandling med anti-PDL-1/anti-PD-1 eller anti-CTL-4 terapi.
- Kjente hjernemetastaser, med mindre disse metastasene har blitt behandlet og stabilisert i minst 24 uker før registrering i studien. Pasienter med hjernemetastaser i anamnesen må ha hode-CT med kontrast for å dokumentere stabil sykdom før opptak i studien.
- Ukontrollert kongestiv hjertesvikt (NYHA II-IV).
- Ukontrollert diabetes mellitus som definert av et fastende blodsukker >2 ULN.
- Enhver pasient som mottar behandling med korttidsvirkende Octreotid, som ikke kan avbrytes i 24 timer før og 24 timer etter administrering av 177Lu-DOTATATE, eller enhver pasient som mottar behandling med Octreotid LAR, som ikke kan avbrytes i minst 6 uker før administrering. av 177Lu-DOTATATE, med mindre tumoropptaket observert ved Somakit-avbildning under fortsatt oktreotidbehandling er minst like høyt som normalt leveropptak observert ved plan avbildning.
- Akutt eller kronisk hepatitt B (f.eks. Hepatitt B overflateantigen reaktivt), hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist) eller kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
- Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene. MERK: Pasienter med type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tyreoiditt som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) og Graves sykdom som ikke har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene, er ikke utelukket.
- Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter start av studiebehandling. MERK: Inhalerte eller topikale steroider og systemiske steroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent for binyrerstatning er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
- Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).
- Historie om allogen organtransplantasjon.
- Kjent overfølsomhet overfor nivolumab, 177Lu-DOTATATE eller dets hjelpestoffer.
- Pasienter med en hvilken som helst annen betydelig medisinsk, psykiatrisk eller kirurgisk tilstand som for øyeblikket ikke er kontrollert av behandling, som kan forstyrre fullføringen av studien. Pasienter må ha kommet seg etter virkningene av større operasjoner eller betydelig traumatisk skade minst 14 dager før behandlingsstart.
- Tidligere ekstern strålebehandling til mer enn 25 % av benmargen.
- Urininkontinens.
- Personer med tidligere maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft, og følgende in situ kreftformer: blære, mage, spiserør, tykktarm, endometrial, cervical/dysplasi, melanom eller bryst) med mindre en fullstendig remisjon ble oppnådd minst 5 år før studieinngang OG ingen tilleggsterapi er nødvendig i løpet av studieperioden
- Innsatte eller pasienter som er tvangsfengslet.
- Etablert eller mistenkt graviditet eller når graviditet ikke er utelukket
- Nyresvikt med kreatininclearance < 30 ml/min
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: 177Lu-DOTATATE + Nivolumab
Pasienter vil få 240 mg flat dose nivolumab intravenøst som en 30-minutters infusjon og 7,4 GBq 177Lu-DOTATATE intravenøst som en 4-timers infusjon
|
7,4 GBq 177Lu-DOTATATE intravenøst som en 4-timers infusjon
240 mg flat dose nivolumab intravenøst som en 30-minutters infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Uke 15 (+/-1) med behandling
|
ORR vurdert av RECIST v.1.1
|
Uke 15 (+/-1) med behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Uke 31 (+/-1) behandling
|
|
Uke 31 (+/-1) behandling
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Uke 31 (+/-1) behandling
|
Uke 31 (+/-1) behandling
|
|
Antall og grad av uønskede hendelser
Tidsramme: Uke 31 (+/-1) behandling
|
etter CTCAE v.5 kriterier
|
Uke 31 (+/-1) behandling
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Uke 31 (+/-1) behandling
|
Uke 31 (+/-1) behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Antonio Cubillo, MD, Director
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. juni 2020
Primær fullføring (Forventet)
30. september 2024
Studiet fullført (Forventet)
30. september 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. august 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. august 2020
Først lagt ut (Faktiske)
25. august 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. august 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. august 2022
Sist bekreftet
1. juli 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Adenokarsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Karsinom
- Karsinom, nevroendokrine
- Nevroendokrine svulster
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Radiofarmasøytiske midler
- Immune Checkpoint-hemmere
- Nivolumab
- Lutetium Lu 177 dotatate
Andre studie-ID-numre
- HMH008
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Nevroendokrine svulster (NET)
-
National Health Research Institutes, TaiwanChina Medical University Hospital; Chang Gung Memorial Hospital; Kaohsiung... og andre samarbeidspartnereHar ikke rekruttert ennå
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtNevroendokrine svulster | Avansert NET av GI Origin | Advanced NET of Lung OriginForente stater, Colombia, Italia, Taiwan, Storbritannia, Belgia, Tsjekkia, Tyskland, Japan, Saudi-Arabia, Canada, Nederland, Spania, Korea, Republikken, Libanon, Østerrike, Kina, Hellas, Sør-Afrika, Thailand, Ungarn, Tyrkia, Polen, Slov... og mer
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtGodt differensiert ikke-funksjonelt NET av thorax opprinnelse | Godt differensiert ikke-funksjonelt NET av gastrointestinal opprinnelse | Godt differensiert ikke-funksjonelt NET av pankreatisk opprinnelse | Dårlig differensiert gastroenteropankreatisk nevroendokrint karsinomForente stater, Italia, Spania, Japan, Belgia, Nederland, Tyskland, Frankrike, Canada, Østerrike, Storbritannia, Australia
-
IRCCS San RaffaeleAktiv, ikke rekrutterendeNevroendokrine svulster | GEP-NETItalia
-
Karolinska InstitutetFullførtTrombose | Vaskulær funksjon | Mikrosirkulasjon | Oppvarmede tobakksprodukter | Blodmarkører | Mikrovesikler | NETSverige
-
Federico II UniversityFullførtMiddelhavsdiett | Nevroendokrine svulster (NET)Italia
-
Alberta Health servicesRekruttering
-
AHS Cancer Control AlbertaCross Cancer InstituteAktiv, ikke rekrutterende
-
IpsenFullførtNevroendokrine svulster (NET)Storbritannia
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...RekrutteringNevroendokrine svulster | Pulmonal nevroendokrin neoplasma | Gep NetItalia
Kliniske studier på 177Lu-Dotatate
-
Sociedad Española de Medicina Nuclear e Imagen...RekrutteringSykdommer i fordøyelsessystemet | Neoplasmer | Neoplasmer etter histologisk type | Neoplasmer etter nettsted | Sykdommer i det endokrine systemet | Neoplasmer i magen | Gastrointestinale neoplasmer | Neoplasmer i fordøyelsessystemet | Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale | Neoplasmer i endokrine kjertel | Nevroektodermale... og andre forholdSpania
-
Advanced Accelerator ApplicationsAktiv, ikke rekrutterendeFeokromocytom | Paragangliom | Gastroenteropankreatiske nevroendokrine svulsterForente stater, Spania, Frankrike, Polen, Storbritannia
-
IpsenAvsluttetMagekreft | Tykktarmskreft | Beinkreft | Plateepitelkarsinom i hode og nakke | Avansert kreft | Tilbakevendende sykdom | Duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen | Metastatiske svulsterForente stater, Frankrike, Belgia, Sveits, Nederland
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...Adenoid Cystic Carcinoma Research Foundation; Progenics Pharmaceuticals...Har ikke rekruttert ennåAdenoid cystisk karsinomForente stater
-
Yantai LNC Biotechnology Singapore PTE. LTD.RekrutteringSolid svulst, uspesifisert, voksenSingapore
-
The First Affiliated Hospital of Xiamen UniversityRekruttering
-
Yantai LNC Biotechnology Singapore PTE. LTD.Har ikke rekruttert ennåMetastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft, mCRPC
-
Telix International Pty LtdHar ikke rekruttert ennå
-
Peking Union Medical College HospitalRekrutteringMetastatisk kastrasjonsresistent prostatakreftKina
-
Peter MacCallum Cancer Centre, AustraliaRekrutteringProstatakreft | Metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreftAustralia