- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04525638
Um estudo clínico para avaliar a combinação de duas drogas (177Lu-DOTATATE e nivolumab) em tumores neuroendócrinos
1 de agosto de 2022 atualizado por: Fundación de investigación HM
Um estudo de braço único de fase II avaliando a eficácia preliminar da combinação de 177Lu-DOTATATE e nivolumab em tumores neuroendócrinos bem diferenciados (NET) ou carcinomas neuroendócrinos (NEC) pouco diferenciados de grau 3
Este é um estudo de Fase 2 prospectivo, multicêntrico, aberto, de braço único, estratificado, exploratório, avaliando a eficácia e a segurança de 177Lu-DOTATATE em combinação com nivolumab em pacientes adultos com tumores neuroendócrinos (TNE) de grau 3 ou neuroendócrinos carcinomas (ECN).
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes terão NET de grau 3 bem diferenciado, irressecável, recorrente ou metastático, confirmado histologicamente ou NEC pouco diferenciado do pâncreas, pulmão do trato gastrointestinal e local primário desconhecido.
Trinta pacientes serão incluídos neste estudo, dos quais 15 não receberam quimioterapia anterior (Coorte 1) e 15 receberam pelo menos uma linha anterior de quimioterapia (Coorte 2).
O paciente receberá uma dose plana de 240 mg de nivolumab por via intravenosa como uma infusão de 30 minutos e 7,4 GBq 177Lu-DOTATATE por via intravenosa como uma infusão de 4 horas.
O nivolumab será administrado no dia 1 e no dia 15 de um ciclo de 28 dias, começando no dia 1 do ciclo 1. Os pacientes receberão os medicamentos do estudo enquanto for considerado de seu interesse, 177Lu-DOTATATE sendo administrado em um máximo de 4 ciclos de injeção.
Os critérios de descontinuação do tratamento incluem, entre outros, progressão, toxicidade inaceitável ou retirada do paciente do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
30
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Antonio Cubillo, MD
- Número de telefone: +34 917567800
- E-mail: secretaria@fundacionhm.com
Locais de estudo
-
-
-
Madrid, Espanha, 28041
- Recrutamento
- Hospital Universitario 12 de octubre
-
Investigador principal:
- Rocio Garcia Carbonero
-
Contato:
- Rocio García Carbonero, MD
- Número de telefone: +34913908003
- E-mail: rgcarbonero.ensayos@gmail.com
-
Madrid, Espanha, 28029
- Recrutamento
- Hospital Unviersitario Ramón y Cajal
-
Contato:
- Teresa Alonso Gordoa, MD
-
-
Galicia
-
Santiago De Compostela, Galicia, Espanha, 15706
- Recrutamento
- Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
-
Contato:
- Urbano Anido, MD
- Número de telefone: +34981950535
-
Investigador principal:
- Urbano Anido, MD
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Espanha, 28022
- Recrutamento
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
Contato:
- Juan Cristobal Sanchez, MD
- Número de telefone: +34911917147
-
Investigador principal:
- Juan Cristobal Sanchez
-
Sanchinarro, Madrid, Espanha, 28050
- Recrutamento
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
-
Contato:
- Rafael Álvarez, MD
-
Investigador principal:
- Rafael Alvarez
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes que assinaram e dataram voluntariamente o formulário de consentimento informado aprovado pelo IRB/IEC de acordo com as diretrizes regulatórias e institucionais antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao protocolo.
- Pacientes com TNE de Grau 3 avançado/metastático, confirmado histologicamente, bem diferenciado ou NEC pouco diferenciado do pâncreas, trato gastrointestinal, pulmão e local primário desconhecido no momento do diagnóstico ou após a progressão para um tratamento sistêmico. Os pacientes serão inscritos em duas coortes com base na terapia de seu câncer mencionado anteriormente: Coorte 1: Pacientes sem quimioterapia anterior. Coorte 2: Pacientes que receberam uma linha de quimioterapia.
- Idade ≥18 anos.
Os pacientes devem ter doença mensurável com base no RECIST v.1.1 atendendo aos seguintes critérios:
- As lesões que receberam radioterapia de feixe externo ou terapias loco-regionais, como ablação por radiofrequência ou embolização hepática, devem mostrar evidência de doença progressiva com base no RECIST v.1.1 para serem consideradas uma lesão-alvo.
- Os pacientes da coorte 2 devem mostrar evidências de progressão da doença por técnicas de imagem radiológica de acordo com RECIST v.1.1 dentro de 3 meses antes da assinatura do consentimento informado.
- Presença confirmada de receptores de somatostatina em lesões tumorais com base em imagens positivas de PET-Gálio (SomaKit) dentro de 8 semanas antes da inscrição no estudo. Pelo menos uma lesão deve ter uma captação de 64-Gálio maior que o fígado normal, de acordo com o julgamento do investigador.
- Pontuação de desempenho de Karnofsky ≥ 60 e status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Expectativa de vida de ≥ 6 meses.
Órgão normal adequado e função medular conforme definido abaixo:
- Concentração de hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (5,0 mmol/L).
- WBC ≥ 2x10 9/L (2000/mm3).
- Plaquetas ≥75x10 9/L (75x103/mm3).
- Função renal adequada definida como creatinina sérica ≤150 μmol/L ou 1,7 mg/dL, ou uma depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular medida (usando métodos de depuração plasmática) de ≥ 50 mL/min.
- Função hepática adequada definida como bilirrubina total ≤3 x LSN e aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN se houver metástases hepáticas).
- Albumina sérica ≥ 3,0 g/dL (ou albumina sérica < 3,0 g/dL se o tempo de protrombina estiver dentro da faixa normal).
- Pacientes do sexo feminino devem ter potencial não reprodutivo (ou seja, pós-menopausa pela história: ≥60 anos de idade e sem menstruação por ≥1 ano sem uma causa médica alternativa; OU história de histerectomia, OU história de laqueadura bilateral de trompas, OU história de ooforectomia bilateral) ou deve ter um teste de gravidez sérico negativo na entrada no estudo. Tanto mulheres quanto homens devem concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante todo o período de tratamento e por seis meses após a descontinuação do tratamento. Métodos aceitáveis de contracepção incluem dispositivo intrauterino, contraceptivo oral, implante subdérmico e/ou barreira dupla.
- O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento.
- Recuperação para Grau ≤ 1 de qualquer evento adverso (EA) derivado de tratamento anterior (excluindo alopecia e/ou toxicidade cutânea e/ou astenia).
Critério de exclusão:
- Tratamento com >30 mg de Octreotide LAR em intervalos de 3-4 semanas dentro de 12 semanas antes da inclusão no estudo.
- Terapia de radionuclídeo receptor de peptídeo (PRRT) a qualquer momento antes da inscrição no estudo.
- Cirurgia direcionada, radioterapia (feixe externo), quimioterapia, embolização, interferons, inibidores de mTOR ou outra terapia experimental dentro de 12 semanas antes da inclusão no estudo. Na Coorte 2, a quimioterapia deve ser administrada pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento.
- Tratamento prévio com terapia anti-PDL-1/anti-PD-1 ou anti-CTL-4.
- Metástases cerebrais conhecidas, a menos que essas metástases tenham sido tratadas e estabilizadas por pelo menos 24 semanas antes da inclusão no estudo. Pacientes com histórico de metástases cerebrais devem fazer uma TC de crânio com contraste para documentar doença estável antes de serem incluídos no estudo.
- Insuficiência cardíaca congestiva não controlada (NYHA II-IV).
- Diabetes mellitus não controlado, definido por glicemia de jejum > 2 LSN.
- Qualquer paciente recebendo tratamento com Octreotide de ação curta, que não pode ser interrompido por 24 h antes e 24 h após a administração de 177Lu-DOTATATE, ou qualquer paciente recebendo tratamento com Octreotide LAR, que não pode ser interrompido por pelo menos 6 semanas antes da administração de 177Lu-DOTATATE, a menos que a absorção tumoral observada pela imagem Somakit durante o tratamento continuado com Octreotida seja pelo menos tão alta quanto a absorção hepática normal observada pela imagem planar.
- Hepatite B aguda ou crônica (p.
- Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita nos últimos 2 anos. NOTA: Pacientes com diabetes mellitus Tipo I, hipotireoidismo residual devido a tireoidite autoimune que requer apenas reposição hormonal, doenças de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) e doença de Graves que não requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos não são excluídos.
- Pacientes com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo. OBSERVAÇÃO: esteroides tópicos ou inalatórios e doses de esteroides sistêmicos > 10 mg diários de prednisona equivalente para reposição adrenal são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
- Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa).
- História do transplante alogênico de órgãos.
- Hipersensibilidade conhecida ao nivolumab, 177Lu-DOTATATE ou seus excipientes.
- Pacientes com qualquer outra condição médica, psiquiátrica ou cirúrgica significativa, atualmente não controlada pelo tratamento, que possa interferir na conclusão do estudo. Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos de uma grande cirurgia ou lesão traumática significativa pelo menos 14 dias antes do início do tratamento.
- Radioterapia prévia com feixe externo em mais de 25% da medula óssea.
- Incontinencia urinaria.
- Indivíduos com malignidades anteriores (exceto cânceres de pele não melanoma e os seguintes cânceres in situ: bexiga, estômago, esôfago, cólon, endométrio, cervical/displasia, melanoma ou mama), a menos que uma remissão completa tenha sido alcançada pelo menos 5 anos antes de entrada no estudo E nenhuma terapia adicional é necessária durante o período do estudo
- Prisioneiros ou pacientes detidos compulsivamente.
- Gravidez estabelecida ou suspeita ou quando a gravidez não foi excluída
- Insuficiência renal com depuração de creatinina < 30 mL/min
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: 177Lu-DOTATATE + Nivolumabe
Os pacientes receberão uma dose plana de 240 mg de nivolumab por via intravenosa como uma infusão de 30 minutos e 7,4 GBq 177Lu-DOTATATE por via intravenosa como uma infusão de 4 horas
|
7,4 GBq 177Lu-DOTATATE por via intravenosa como uma infusão de 4 horas
Dose plana de 240 mg de nivolumab por via intravenosa como uma infusão de 30 minutos
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Semana 15 (+/-1) de tratamento
|
ORR avaliado pelo RECIST v.1.1
|
Semana 15 (+/-1) de tratamento
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Semana 31 (+/-1) de tratamento
|
|
Semana 31 (+/-1) de tratamento
|
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Semana 31 (+/-1) de tratamento
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Semana 31 (+/-1) de tratamento
|
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Número e Grau de Eventos Adversos
Prazo: Semana 31 (+/-1) de tratamento
|
pelos critérios CTCAE v.5
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Semana 31 (+/-1) de tratamento
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Semana 31 (+/-1) de tratamento
|
Semana 31 (+/-1) de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Antonio Cubillo, MD, Director
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de junho de 2020
Conclusão Primária (Antecipado)
30 de setembro de 2024
Conclusão do estudo (Antecipado)
30 de setembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de agosto de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de agosto de 2020
Primeira postagem (Real)
25 de agosto de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de agosto de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de agosto de 2022
Última verificação
1 de julho de 2022
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- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Radiofármacos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Nivolumabe
- Lutécio Lu 177 dotatado
Outros números de identificação do estudo
- HMH008
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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