- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04525638
Badanie kliniczne oceniające połączenie dwóch leków (177Lu-DOTATATE i niwolumab) w guzach neuroendokrynnych
1 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Fundación de investigación HM
Jednoramienne badanie fazy II oceniające wstępną skuteczność połączenia 177Lu-DOTATATE i niwolumabu w dobrze zróżnicowanych guzach neuroendokrynnych (NET) lub słabo zróżnicowanych rakach neuroendokrynnych (NEC) stopnia 3.
Jest to prospektywne, wieloośrodkowe, otwarte, jednoramienne, wielowarstwowe, eksploracyjne badanie fazy 2 oceniające skuteczność i bezpieczeństwo 177Lu-DOTATATE w skojarzeniu z niwolumabem u dorosłych pacjentów z guzami neuroendokrynnymi stopnia 3 (NET) lub guzami neuroendokrynnymi raki (NEC).
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci będą mieli nieoperacyjnego zaawansowanego, nawrotowego lub przerzutowego, potwierdzonego histologicznie, dobrze zróżnicowanego NET stopnia 3 lub słabo zróżnicowanego NEC trzustki, przewodu pokarmowego płuca i nieznanego ogniska pierwotnego.
Do tego badania zostanie włączonych trzydziestu pacjentów, z których 15 nie otrzymało wcześniej chemioterapii (Kohorta 1), a 15 otrzymało wcześniej co najmniej jedną linię chemioterapii (Kohorta 2).
Pacjent otrzyma 240 mg płaskiej dawki niwolumabu dożylnie w 30-minutowym wlewie i 7,4 GBq 177Lu-DOTATATE dożylnie w 4-godzinnym wlewie.
Niwolumab będzie podawany w 1. i 15. dniu 28-dniowego cyklu, począwszy od 1. dnia cyklu 1. Pacjenci będą otrzymywać badane leki, gdy uzna się to za leżące w ich najlepszym interesie, przy czym 177Lu-DOTATATE podaje się w dawce maksymalnie 4 cykl wtrysku.
Kryteria przerwania leczenia to m.in. progresja, nieakceptowalna toksyczność czy wycofanie się pacjenta z badania
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
30
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Antonio Cubillo, MD
- Numer telefonu: +34 917567800
- E-mail: secretaria@fundacionhm.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28041
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Główny śledczy:
- Rocio Garcia Carbonero
-
Kontakt:
- Rocio García Carbonero, MD
- Numer telefonu: +34913908003
- E-mail: rgcarbonero.ensayos@gmail.com
-
Madrid, Hiszpania, 28029
- Rekrutacyjny
- Hospital Unviersitario Ramón y Cajal
-
Kontakt:
- Teresa Alonso Gordoa, MD
-
-
Galicia
-
Santiago De Compostela, Galicia, Hiszpania, 15706
- Rekrutacyjny
- Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
-
Kontakt:
- Urbano Anido, MD
- Numer telefonu: +34981950535
-
Główny śledczy:
- Urbano Anido, MD
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Hiszpania, 28022
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
Kontakt:
- Juan Cristobal Sanchez, MD
- Numer telefonu: +34911917147
-
Główny śledczy:
- Juan Cristobal Sanchez
-
Sanchinarro, Madrid, Hiszpania, 28050
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
-
Kontakt:
- Rafael Álvarez, MD
-
Główny śledczy:
- Rafael Alvarez
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci, którzy dobrowolnie podpisali i opatrzyli datą zatwierdzony przez IRB/IEC pisemny formularz świadomej zgody zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem.
- Pacjenci z zaawansowanym/przerzutowym, potwierdzonym histologicznie, dobrze zróżnicowanym NET stopnia 3 lub słabo zróżnicowanym NEC trzustki, przewodu pokarmowego, płuc i nieznanym ogniskiem pierwotnym w chwili rozpoznania lub po progresji do jednego leczenia ogólnoustrojowego. Pacjenci zostaną włączeni do dwóch kohort w oparciu o terapię ich wyżej wymienionego raka: Kohorta 1: Pacjenci bez wcześniejszej chemioterapii. Kohorta 2: Pacjenci, którzy otrzymali jedną linię chemioterapii.
- Wiek ≥18 lat.
Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę na podstawie RECIST v.1.1, spełniającą następujące kryteria:
- Zmiany chorobowe, które zostały poddane radioterapii wiązką zewnętrzną lub terapiom miejscowo-regionalnym, takim jak ablacja prądem o częstotliwości radiowej lub embolizacja wątroby, muszą wykazywać oznaki postępującej choroby na podstawie kryteriów RECIST v.1.1, aby można je było uznać za zmianę docelową.
- Pacjenci z kohorty 2 muszą wykazywać dowody progresji choroby za pomocą technik obrazowania radiologicznego zgodnie z RECIST v.1.1 w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody.
- Potwierdzona obecność receptorów somatostatynowych w zmianach nowotworowych na podstawie pozytywnego obrazowania PET-Gallium (SomaKit) w ciągu 8 tygodni przed włączeniem do badania. Zgodnie z oceną badacza, co najmniej jedna zmiana powinna charakteryzować się wyższym wychwytem 64-galu niż normalna wątroba.
- Punktacja Karnofsky'ego ≥ 60 i stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy.
Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
- Stężenie hemoglobiny ≥ 8,0 g/dl (5,0 mmol/l).
- WBC ≥ 2x109/L (2000/mm3).
- Płytki krwi ≥75x109/l (75x103/mm3).
- Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤150 μmol/l lub 1,7 mg/dl lub klirens kreatyniny lub zmierzony wskaźnik przesączania kłębuszkowego (metodą klirensu osocza) ≥ 50 ml/min.
- Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako stężenie bilirubiny całkowitej ≤3 x GGN i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i aminotransferazy alaninowej (AlAT) ≤2,5 x GGN (≤5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby).
- Albumina w surowicy ≥ 3,0 g/dl (lub albumina w surowicy < 3,0 g/dl, jeśli czas protrombinowy mieści się w prawidłowym zakresie).
- Pacjentki muszą albo nie mieć zdolności reprodukcyjnej (tj. być po menopauzie na podstawie wywiadu: ≥60 lat i brak miesiączki przez ≥1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej; LUB histerektomia w wywiadzie LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie LUB historia obustronnej resekcji jajników) lub musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w momencie włączenia do badania. Zarówno kobiety, jak i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez sześć miesięcy po zakończeniu leczenia. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują wkładkę wewnątrzmaciczną, doustny środek antykoncepcyjny, implant podskórny i/lub podwójną barierę.
- Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
- Powrót do stopnia ≤ 1 po jakimkolwiek zdarzeniu niepożądanym (AE) wynikającym z wcześniejszego leczenia (z wyłączeniem łysienia i/lub toksyczności skórnej i/lub astenii).
Kryteria wyłączenia:
- Leczenie >30 mg oktreotydu LAR w odstępach 3-4 tygodniowych w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania.
- Terapia radionuklidem receptora peptydowego (PRRT) w dowolnym momencie przed włączeniem do badania.
- Celowana operacja, radioterapia (wiązka zewnętrzna), chemioterapia, embolizacja, interferony, inhibitory mTOR lub inna eksperymentalna terapia w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania. W kohorcie 2 chemioterapię należy podać co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką leczenia.
- Wcześniejsze leczenie terapią anty-PDL-1/anty-PD-1 lub anty-CTL-4.
- Znane przerzuty do mózgu, chyba że te przerzuty były leczone i stabilizowane przez co najmniej 24 tygodnie przed włączeniem do badania. Pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie muszą przed włączeniem do badania wykonać tomografię komputerową głowy z kontrastem, aby udokumentować stabilizację choroby.
- Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (NYHA II-IV).
- Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy we krwi na czczo >2 GGN.
- Każdy pacjent otrzymujący leczenie krótko działającym oktreotydem, którego nie można przerwać na 24 godziny przed i 24 godziny po podaniu 177Lu-DOTATATE lub każdy pacjent otrzymujący leczenie oktreotydem LAR, którego nie można przerwać na co najmniej 6 tygodni przed podaniem 177Lu-DOTATATE, chyba że wychwyt guza obserwowany za pomocą obrazowania Somakitem podczas dalszego leczenia oktreotydem jest co najmniej tak wysoki, jak normalny wychwyt w wątrobie obserwowany za pomocą obrazowania planarnego.
- Ostre lub przewlekłe zapalenie wątroby typu B (np. reakcja na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B), zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]) lub znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
- Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat. UWAGA: Pacjenci z cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy wymagającym jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo, łuszczyca, łysienie) oraz chorobą Gravesa-Basedowa niewymagającą leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat nie są wykluczeni.
- Pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. UWAGA: Wziewne lub miejscowe steroidy oraz ogólnoustrojowe dawki steroidów > 10 mg dziennie równoważne prednizonowi w celu wymiany nadnerczy są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
- Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
- Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
- Znana nadwrażliwość na niwolumab, 177Lu-DOTATATE lub jego substancje pomocnicze.
- Pacjenci z innymi poważnymi schorzeniami medycznymi, psychiatrycznymi lub chirurgicznymi, obecnie niekontrolowanymi przez leczenie, co może zakłócać ukończenie badania. Pacjenci muszą wyzdrowieć ze skutków poważnego zabiegu chirurgicznego lub znacznego urazu co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia.
- Wcześniejsza radioterapia wiązkami zewnętrznymi obejmująca ponad 25% szpiku kostnego.
- Niemożność utrzymania moczu.
- Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry i następujących raków in situ: pęcherza moczowego, żołądka, przełyku, okrężnicy, endometrium, szyjki macicy/dysplazji, czerniaka lub piersi), chyba że uzyskano całkowitą remisję co najmniej 5 lat przed włączenia do badania ORAZ w okresie badania nie jest wymagana żadna dodatkowa terapia
- Więźniowie lub pacjenci przetrzymywani przymusowo.
- Stwierdzona lub podejrzewana ciąża lub gdy ciąża nie została wykluczona
- Niewydolność nerek z klirensem kreatyniny < 30 ml/min
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: 177Lu-DOTATATE + Niwolumab
Pacjenci otrzymają dożylnie 240 mg stałej dawki niwolumabu w 30-minutowej infuzji i 7,4 GBq 177Lu-DOTATATE dożylnie w 4-godzinnym wlewie
|
7,4 GBq 177Lu-DOTATATE dożylnie w 4-godzinnym wlewie
Jednolita dawka 240 mg niwolumabu podawana dożylnie w 30-minutowym wlewie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Tydzień 15 (+/-1) leczenia
|
ORR oceniane przez RECIST v.1.1
|
Tydzień 15 (+/-1) leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Tydzień 31 (+/-1) leczenia
|
|
Tydzień 31 (+/-1) leczenia
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Tydzień 31 (+/-1) leczenia
|
Tydzień 31 (+/-1) leczenia
|
|
Liczba i stopień działań niepożądanych
Ramy czasowe: Tydzień 31 (+/-1) leczenia
|
według kryteriów CTCAE v.5
|
Tydzień 31 (+/-1) leczenia
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Tydzień 31 (+/-1) leczenia
|
Tydzień 31 (+/-1) leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Antonio Cubillo, MD, Director
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
29 czerwca 2020
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
30 września 2024
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
30 września 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 sierpnia 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 sierpnia 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
25 sierpnia 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
2 sierpnia 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
1 sierpnia 2022
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Rak gruczołowy
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Rak
- Rak, neuroendokrynny
- Guzy neuroendokrynne
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Radiofarmaceutyki
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Niwolumab
- Kropki lutetu Lu 177
Inne numery identyfikacyjne badania
- HMH008
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Guzy neuroendokrynne (NET)
-
National Health Research Institutes, TaiwanChina Medical University Hospital; Chang Gung Memorial Hospital; Kaohsiung Medical... i inni współpracownicyJeszcze nie rekrutacja
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyGuzy neuroendokrynne | Zaawansowana NET pochodzenia GI | Zaawansowana NET pochodzenia płucnegoStany Zjednoczone, Kolumbia, Włochy, Tajwan, Zjednoczone Królestwo, Belgia, Czechy, Niemcy, Japonia, Arabia Saudyjska, Kanada, Holandia, Hiszpania, Republika Korei, Liban, Austria, Chiny, Grecja, Afryka Południowa, Tajlandia, Węgry i więcej
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyDobrze zróżnicowana niefunkcjonalna NET pochodzenia piersiowego | Dobrze zróżnicowana niefunkcjonalna NET pochodzenia żołądkowo-jelitowego | Dobrze zróżnicowany niefunkcjonalny NET pochodzenia trzustkowego | Słabo zróżnicowany rak neuroendokrynny żołądka i jelitStany Zjednoczone, Włochy, Hiszpania, Japonia, Belgia, Holandia, Niemcy, Francja, Kanada, Austria, Zjednoczone Królestwo, Australia
-
IRCCS San RaffaeleAktywny, nie rekrutującyGuzy neuroendokrynne | GEP-NETWłochy
-
Karolinska InstitutetZakończonyZakrzepica | Funkcja naczyniowa | Mikrokrążenie | Podgrzewane wyroby tytoniowe | Znaczniki krwi | Mikropęcherzyki | NETSzwecja
-
Alberta Health servicesRekrutacyjny
-
AHS Cancer Control AlbertaCross Cancer InstituteAktywny, nie rekrutującyGuzy neuroendokrynne, NETKanada
-
Federico II UniversityZakończonyDieta śródziemnomorska | Guzy neuroendokrynne (NET)Włochy
-
IpsenZakończonyGuzy neuroendokrynne (NET)Zjednoczone Królestwo
-
Peking Union Medical College HospitalNieznany
Badania kliniczne na 177Lu-Dotatate
-
University of Warmia and MazuryStowarzyszenie Pacjentów i Osób Wspierających Chorych na Guzy NeuroendokrynneNieznany
-
Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e...Aktywny, nie rekrutujący
-
Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e...Istituto Europeo di Oncologia IEO MILANOAktywny, nie rekrutującyGuzy neuroendokrynne | Gastro Entero Guzy neuroendokrynne trzustkiWłochy
-
CHU de Quebec-Universite LavalRekrutacyjnyGuzy neuroendokrynne | Rak, neuroendokrynny | RakowiakKanada
-
Daiichi Sankyo Co., Ltd.ZakończonyCukrzyca typu 2Japonia
-
Jules Bordet InstituteZakończonyNowotwory neuroendokrynne żołądka i jelitBelgia
-
Jakob StenmanNovartis; Advanced Accelerator ApplicationsRekrutacyjnyNerwiak zarodkowy : neuroblastoma | Nawracający neuroblastomaSzwecja, Dania, Litwa, Norwegia, Holandia
-
IRCCS San RaffaeleZakończonyGuzy neuroendokrynneWłochy
-
Ebrahim S DelpassandExcel Diagnostics and Nuclear Oncology CenterZakończonyGuzy neuroendokrynneStany Zjednoczone
-
NYU Langone HealthRekrutacyjnyOponiakStany Zjednoczone