- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04525638
Клиническое исследование по оценке комбинации двух препаратов (177Lu-DOTATATE и ниволумаб) при нейроэндокринных опухолях
1 августа 2022 г. обновлено: Fundación de investigación HM
Одногрупповое исследование фазы II по оценке предварительной эффективности комбинации 177Lu-DOTATATE и ниволумаба при высокодифференцированных нейроэндокринных опухолях (НЭО) или низкодифференцированных нейроэндокринных карциномах (НЭК) 3 степени тяжести
Это проспективное, многоцентровое, открытое, одногрупповое, стратифицированное, исследовательское исследование фазы 2 по оценке эффективности и безопасности 177Lu-DOTATATE в комбинации с ниволумабом у взрослых пациентов с нейроэндокринными опухолями 3 степени (НЭО) или нейроэндокринными опухолями. карциномы (НЭК).
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты будут иметь нерезектабельный прогрессирующий, рецидивирующий или метастатический, гистологически подтвержденный, хорошо дифференцированный НЭО 3 степени или плохо дифференцированный НЭК поджелудочной железы, желудочно-кишечного тракта легких и неизвестной первичной локализации.
В это исследование будут включены 30 пациентов, из которых 15 ранее не получали химиотерапию (когорта 1) и 15 получали по крайней мере одну предшествующую линию химиотерапии (когорта 2).
Пациент получит фиксированную дозу ниволумаба 240 мг внутривенно в виде 30-минутной инфузии и 7,4 ГБк 177Lu-DOTATATE внутривенно в виде 4-часовой инфузии.
Ниволумаб будет вводиться в 1-й и 15-й дни 28-дневного цикла, начиная с 1-го дня цикла. Пациенты будут получать исследуемые препараты, пока это считается в их интересах. 4 цикла впрыска.
Критерии прекращения лечения включают, среди прочего, прогрессирование, неприемлемую токсичность или выход пациента из исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
30
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Antonio Cubillo, MD
- Номер телефона: +34 917567800
- Электронная почта: secretaria@fundacionhm.com
Места учебы
-
-
-
Madrid, Испания, 28041
- Рекрутинг
- Hospital Universitario 12 de octubre
-
Главный следователь:
- Rocio Garcia Carbonero
-
Контакт:
- Rocio García Carbonero, MD
- Номер телефона: +34913908003
- Электронная почта: rgcarbonero.ensayos@gmail.com
-
Madrid, Испания, 28029
- Рекрутинг
- Hospital Unviersitario Ramón y Cajal
-
Контакт:
- Teresa Alonso Gordoa, MD
-
-
Galicia
-
Santiago De Compostela, Galicia, Испания, 15706
- Рекрутинг
- Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
-
Контакт:
- Urbano Anido, MD
- Номер телефона: +34981950535
-
Главный следователь:
- Urbano Anido, MD
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Испания, 28022
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
Контакт:
- Juan Cristobal Sanchez, MD
- Номер телефона: +34911917147
-
Главный следователь:
- Juan Cristobal Sanchez
-
Sanchinarro, Madrid, Испания, 28050
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
-
Контакт:
- Rafael Álvarez, MD
-
Главный следователь:
- Rafael Alvarez
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, добровольно подписавшие и датировавшие одобренную IRB/IEC письменную форму информированного согласия в соответствии с нормативными и институциональными рекомендациями перед выполнением любых процедур, связанных с протоколом.
- Пациенты с распространенным/метастатическим, гистологически подтвержденным, хорошо дифференцированным НЭО 3 степени или низкодифференцированным НЭК поджелудочной железы, желудочно-кишечного тракта, легких и неизвестной первичной локализацией при постановке диагноза или после перехода к одному системному лечению. Пациенты будут включены в две когорты в зависимости от лечения их вышеупомянутого рака: Группа 1: Пациенты, ранее не получавшие химиотерапию. Когорта 2: пациенты, получившие одну линию химиотерапии.
- Возраст ≥18 лет.
У пациентов должно быть измеримое заболевание на основании RECIST v.1.1, отвечающее следующим критериям:
- Поражения, подвергшиеся дистанционной лучевой терапии или локо-регионарной терапии, такой как радиочастотная абляция или эмболизация печени, должны иметь признаки прогрессирующего заболевания на основании RECIST v.1.1, чтобы считаться целевым поражением.
- Пациенты из группы 2 должны показать признаки прогрессирования заболевания с помощью рентгенологических методов визуализации в соответствии с RECIST v.1.1 в течение 3 месяцев до подписания информированного согласия.
- Подтвержденное присутствие рецепторов соматостатина на опухолевых поражениях на основе положительной визуализации PET-Gallium (SomaKit) в течение 8 недель до включения в исследование. По мнению исследователя, по крайней мере одно поражение должно иметь поглощение 64-галлия выше, чем нормальная печень.
- Оценка эффективности Карновского ≥ 60 и статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) ≤ 2.
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.
Адекватная нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже:
- Концентрация гемоглобина ≥ 8,0 г/дл (5,0 ммоль/л).
- WBC ≥ 2x10 9/л (2000/мм3).
- Тромбоциты ≥75х109/л (75х103/мм3).
- Адекватная функция почек определяется как креатинин сыворотки ≤150 мкмоль/л или 1,7 мг/дл, или клиренс креатинина или измеренная скорость клубочковой фильтрации (с использованием методов клиренса плазмы) ≥ 50 мл/мин.
- Адекватная функция печени определяется как общий билирубин ≤3 x ULN и аспартатаминотрансфераза (AST) и аланинаминотрансфераза (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, если присутствуют метастазы в печень).
- Сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл (или сывороточный альбумин < 3,0 г/дл, если протромбиновое время находится в пределах нормы).
- Пациенты женского пола должны либо иметь нерепродуктивный потенциал (т. е. в постменопаузе по анамнезу: ≥60 лет и отсутствие менструаций в течение ≥1 года без альтернативной медицинской причины; ИЛИ в анамнезе гистерэктомия, ИЛИ в анамнезе двусторонняя перевязка маточных труб, ИЛИ в анамнезе двусторонней овариэктомии) или должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование. Как женщины, так и мужчины должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции в течение всего периода лечения и в течение шести месяцев после прекращения лечения. Приемлемые методы контрацепции включают внутриматочную спираль, оральные контрацептивы, подкожный имплантат и/или двойной барьер.
- Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.
- Восстановление до степени ≤ 1 после любого нежелательного явления (НЯ), связанного с предшествующим лечением (за исключением алопеции и/или кожной токсичности, и/или астении).
Критерий исключения:
- Лечение октреотидом LAR >30 мг с интервалом 3-4 недели в течение 12 недель до включения в исследование.
- Радионуклидная терапия пептидных рецепторов (PRRT) в любое время до включения в исследование.
- Таргетная хирургия, лучевая терапия (внешний луч), химиотерапия, эмболизация, интерфероны, mTOR-ингибиторы или другая экспериментальная терапия в течение 12 недель до включения в исследование. В когорте 2 химиотерапию следует проводить не менее чем за 4 недели до первой дозы лечения.
- Предварительное лечение анти-PDL-1/анти-PD-1 или анти-CTL-4 терапией.
- Известные метастазы в головной мозг, если только эти метастазы не лечились и не стабилизировались в течение как минимум 24 недель до включения в исследование. Пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе должны пройти КТ головы с контрастом, чтобы задокументировать стабилизацию заболевания до включения в исследование.
- Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV).
- Неконтролируемый сахарный диабет, определяемый по уровню глюкозы в крови натощак >2 ВГН.
- Любой пациент, получающий лечение октреотидом короткого действия, которое нельзя прерывать за 24 часа до и 24 часа после введения 177Lu-DOTATATE, или любой пациент, получающий лечение октреотидом LAR, которое нельзя прерывать как минимум за 6 недель до введения 177Lu-DOTATATE, за исключением случаев, когда поглощение опухолью, наблюдаемое с помощью визуализации Somakit во время продолжения лечения октреотидом, не превышает нормальное поглощение печенью, наблюдаемое с помощью плоскостной визуализации.
- Острый или хронический гепатит B (например, реактивный поверхностный антиген гепатита B), гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе (антитела к ВИЧ 1/2).
- Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет. ПРИМЕЧАНИЕ. Не исключены пациенты с сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного тиреоидита, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция) и болезнью Грейвса, не требующей системного лечения в течение последних 2 лет.
- Пациенты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после начала исследуемого лечения. ПРИМЕЧАНИЕ. Ингаляционные или местные стероиды, а также системные дозы стероидов > 10 мг в день, эквивалентные преднизолону, для заместительной терапии надпочечников разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
- Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит).
- История аллогенной трансплантации органов.
- Известная гиперчувствительность к ниволумабу, 177Lu-DOTATATE или его вспомогательным веществам.
- Пациенты с любым другим серьезным медицинским, психическим или хирургическим заболеванием, в настоящее время не контролируемым лечением, которое может помешать завершению исследования. Пациенты должны оправиться от последствий серьезной хирургической операции или тяжелой травмы не менее чем за 14 дней до начала лечения.
- Перед дистанционной лучевой терапией поражено более 25% костного мозга.
- Недержание мочи.
- Субъекты со злокачественными новообразованиями в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи и следующих видов рака in situ: мочевого пузыря, желудка, пищевода, толстой кишки, эндометрия, шейки матки/дисплазии, меланомы или молочной железы), если полная ремиссия не была достигнута по крайней мере за 5 лет до запись в исследование И не требуется дополнительной терапии в течение периода исследования
- Заключенные или пациенты, подлежащие принудительному задержанию.
- Установленная или предполагаемая беременность или когда беременность не исключена
- Почечная недостаточность с клиренсом креатинина < 30 мл/мин
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: 177Lu-ДОТАТАТ + ниволумаб
Пациенты будут получать фиксированную дозу ниволумаба 240 мг внутривенно в виде 30-минутной инфузии и 7,4 ГБк 177Lu-DOTATATE внутривенно в виде 4-часовой инфузии.
|
7,4 ГБк 177Lu-DOTATATE внутривенно в виде 4-часовой инфузии
240 мг фиксированной дозы ниволумаба внутривенно в виде 30-минутной инфузии
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 15 неделя (+/-1) лечения
|
ORR, оцененный RECIST v.1.1
|
15 неделя (+/-1) лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 31 неделя (+/-1) лечения
|
|
31 неделя (+/-1) лечения
|
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: 31 неделя (+/-1) лечения
|
31 неделя (+/-1) лечения
|
|
Количество и степень нежелательных явлений
Временное ограничение: 31 неделя (+/-1) лечения
|
по критериям CTCAE v.5
|
31 неделя (+/-1) лечения
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 31 неделя (+/-1) лечения
|
31 неделя (+/-1) лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Antonio Cubillo, MD, Director
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 июня 2020 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
30 сентября 2024 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
30 сентября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 августа 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 августа 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 августа 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 августа 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 августа 2022 г.
Последняя проверка
1 июля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Карцинома
- Карцинома, нейроэндокринная
- Нейроэндокринные опухоли
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Радиофармпрепараты
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Ниволумаб
- Лютеций Lu 177 дотатат
Другие идентификационные номера исследования
- HMH008
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Нейроэндокринные опухоли (NET)
-
IpsenЗавершенныйНейроэндокринные опухоли (NET)Соединенное Королевство
-
Alberta Health servicesРекрутингНейроэндокринные опухоли (NET)Канада
-
AHS Cancer Control AlbertaCross Cancer InstituteАктивный, не рекрутирующийНейроэндокринные опухоли, NETКанада
-
Novartis PharmaceuticalsАктивный, не рекрутирующийСоматостатиновый рецептор-положительный GEP-NETКорея, Республика
-
Laurent BRUNAUDРекрутингНейроэндокринные опухоли | Тонкая кишка NET | Метастазирование лимфатических узловФранция
-
University of AarhusНеизвестныйНейроэндокринные опухоли (NET) Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL)Дания
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandSwiss National Science Foundation; Paul Scherrer Institute (PSI)РекрутингНейроэндокринная неоплазия (НЭН) | Гастроэнтеропанкреатическая нейроэндокринная опухоль (GEP-NET)Швейцария
-
HutchmedАктивный, не рекрутирующийНейроэндокринные опухоли | Нейроэндокринная опухоль легкого | Тонкая кишка NETИспания, Франция, Соединенные Штаты, Соединенное Королевство, Норвегия, Германия, Италия
-
European Organisation for Research and Treatment...IpsenОтозванТонкая кишка NET | Карциноидная болезнь сердца
-
Andreana Holowatyj, PhD, MSCIРекрутингПриложение Рак | Аппендикулярные новообразования | Приложение Аденокарцинома | Аппендикулярный рак | Аппендикулярная аденокарцинома | Приложение Опухоль | Аппендикулярное муцинозное новообразование | Аппендикулярная карциноидная опухоль | Аппендикулярное новообразование Злокачественное вторичное | Приложение... и другие заболеванияСоединенные Штаты
Клинические исследования 177Лу-Дотатате
-
Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e...Активный, не рекрутирующий
-
University of Warmia and MazuryStowarzyszenie Pacjentów i Osób Wspierających Chorych na Guzy NeuroendokrynneНеизвестный
-
Institut Claudius RegaudAdvanced Accelerator ApplicationsРекрутинг
-
IpsenПрекращеноРак желудка | Колоректальный рак | Рак кости | Плоскоклеточный рак головы и шеи | Продвинутый рак | Рецидивирующее заболевание | Аденокарцинома протоков поджелудочной железы | Метастатические опухолиСоединенные Штаты, Франция, Бельгия, Швейцария, Нидерланды
-
University Health Network, TorontoЗавершенный
-
Yantai LNC Biotechnology Singapore PTE. LTD.Еще не набираютМетастатический резистентный к кастрации рак предстательной железы, мКРРПЖ
-
Yantai LNC Biotechnology Singapore PTE. LTD.РекрутингСолидная опухоль, неуточненная, взрослаяСингапур
-
University Health Network, TorontoРекрутинг
-
Peter MacCallum Cancer Centre, AustraliaРекрутингРак простаты | Метастатический резистентный к кастрации рак предстательной железыАвстралия
-
Rigshospitalet, DenmarkРекрутингКардиальный саркоидозДания