Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

STUDIE AV PF-07321332 I FRISKE DELTAKER

11. juli 2024 oppdatert av: Pfizer

EN FASE 1, RANDOMISERT, DOBBELT-BLINDT, SPONSOR-ÅPEN, PLACEBO-KONTROLLERT, ENKEL- OG FLERE DOSESEKALASJONSSTUDIE FOR Å EVALUERE SIKKERHETEN, TOLERABILITETEN OG FARMAKOKINETIKKEN TIL PF-07321332 ADULT

En fase 1, dobbeltblind, sponsoråpen, enkelt og flere stigende dosestudier for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av PF-07321332 hos friske deltakere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kombinert 5-delt studie. Del-1: Enkelt stigende dose Del-2: Multippel stigende dose Del-3: Relativ biotilgjengelighet og mateffekt Del-4: Metabolisme og utskillelse Del-5: Supraterapeutisk eksponering Del-1,2 og 5 er dobbeltblinde, sponsor åpen og del-3 og 4 er åpen etikettstudie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
    • Bruxelles-capitale, Région DE
      • Brussels, Bruxelles-capitale, Région DE, Belgia, B-1070
        • Pfizer Clinical Research Unit - Brussels
  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06511
        • New Haven Clinical Research Unit

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 56 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Friske mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner mellom 18-60 år. Kun hann i del-4.
  • Kroppsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en total kroppsvekt >50 kg (110lbs)
  • Japanske forsøkspersoner som har fire japanske biologiske besteforeldre født i Japan

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet)
  • Enhver tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi, kolecystektomi, tarmreseksjon).
  • Positivt testresultat for SARS-CoV-2-infeksjon på tidspunktet for screening eller dag-1.
  • Har mottatt covid-19-vaksine innen 7 dager før screening eller har mottatt kun én av de 2 nødvendige dosene covid-19-vaksine
  • Bruk av produkter som inneholder tobakk eller nikotin i overkant av ekvivalenter av 5 sigaretter per dag eller 2 tygger tobakk per dag

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PF-07321332 Dose 1
Dosenivå 1 av PF-07321332
Legemiddel: PF-07321332 Dose 1
PF-07321332 Dose 1 eller placebo
Eksperimentell: PF-07321332 Dose 2
Dosenivå 2 av PF-07321332
Legemiddel: PF-07321332 Dose 2
PF-07321332 Dose 2 eller placebo
Eksperimentell: PF-07321332 Dose 3
Dosenivå 3 av PF-07321332
Legemiddel: PF-07321332 Dose 3
PF-07321332 Dose 3 eller placebo
Eksperimentell: PF-07321332 Dose 4
Dosenivå 4 av PF-07321332
Legemiddel: PF-07321332 Dose 4
PF-07321332 Dose 4 eller placebo
Eksperimentell: PF-07321332 Dose 5
Dosenivå 5 av PF-07321332
Legemiddel: PF-07321332 Dose 5
PF-07321332 Dose 5 eller placebo
Eksperimentell: PF-07321332 Dose 4 (Fed)
Dosenivå 4 av PF-07321332 med fettrikt måltid
Legemiddel: PF-07321332 Dose 4 eller Placebo (Fed)
PF-07321332 Dose 5 eller Placebo med fettrikt måltid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med Emergent Adverse Events (TEAE) i DEL-1: SAD
Tidsramme: Post enkeltdosen med studieintervensjon til opptil 36 dager
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker, tidsmessig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke. TEAE-er var de som startet eller økte i alvorlighetsgrad mellom den første dosen av studieintervensjon og opptil 36 dager etter siste dose av studieintervensjonen. En alvorlig uønsket hendelse (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som signifikant av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. SAEs ble bedømt etter etterforskerens vurdering. Behandlingsrelaterte AE og SAE ble bestemt av etterforskeren.
Post enkeltdosen med studieintervensjon til opptil 36 dager
Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i vitale tegn i DEL-1: SAD
Tidsramme: Baseline frem til dag 2 i siste periode
Vitale tegn (temperatur, respirasjonsfrekvens, pulsfrekvens [PR], systolisk blodtrykk [SBP] og diastolisk blodtrykk [DBP]) ble oppnådd med deltakerne etter minst 5 minutters hvile på rygg. Kategoriske kriterier ble definert som DBP: verdi <50 millimeter kvikksølv (mm Hg), økning >=20 mm Hg, eller reduksjon >=20 mm Hg; PR: verdi <40 slag per minutt (bpm) eller verdi >120 slag per minutt; SBP: verdi <90 mm Hg, økning >=30 mm Hg, eller reduksjon >=30 mm Hg. Den kliniske betydningen av vitale tegn ble bestemt etter etterforskerens skjønn. Analysepopulasjonen inkluderte alle deltakere som mottok minst 1 dose studieintervensjon og hadde minst 1 vurdering utført etter behandling.
Baseline frem til dag 2 i siste periode
Antall deltakere med laboratorieavvik i DEL-1: SAD
Tidsramme: Baseline frem til dag 4 i siste periode
Laboratorieparametere inkluderte hematologi, kjemi, urinanalyse og annet (urin medikamentscreening, alvorlig akutt respiratorisk syndrom Coronavirus 2 [SARS-CoV-2] revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon [RT-PCR], estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR], graviditetstest [beta humant koriongonadotropin [b-hCG]], aktivert partiell tromboplastintid [aPTT], protrombintid [PT] - internasjonalt normalisert forhold [INR], fibrinogen, thyroidstimulerende hormon [TSH], fritt tyroksin [T4]). Den kliniske betydningen av laboratorieparametre ble bestemt etter etterforskerens skjønn. Analysepopulasjonen inkluderte alle deltakerne som mottok minst 1 dose av studieintervensjonen.
Baseline frem til dag 4 i siste periode
Antall deltakere med TEAE i DEL-2:MAD
Tidsramme: Post første dose inntil 45 dager etter siste dose av studieintervensjon
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker, tidsmessig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke. TEAE-er var de som startet eller økte i alvorlighetsgrad mellom den første dosen av studieintervensjon og opptil 36 dager etter siste dose av studieintervensjonen. En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. SAEs ble bedømt etter etterforskerens vurdering. Behandlingsrelaterte AE og SAE ble bestemt av etterforskeren.
Post første dose inntil 45 dager etter siste dose av studieintervensjon
Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i vitale tegn i DEL-2: MAD
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 12
Vitale tegn (temperatur, respirasjonsfrekvens, PR, SBP, DBP) ble oppnådd med deltakerne etter minst 5 minutters liggende hvile. Kategoriske kriterier ble definert som DBP: verdi <50 mm Hg, økning >=20 mm Hg, eller reduksjon >=20 mm Hg; PR: verdi <40 bpm eller verdi >120 bpm; SBP: verdi <90 mm Hg, økning >=30 mm Hg, eller reduksjon >=30 mm Hg. Den kliniske betydningen av vitale tegn ble bestemt etter etterforskerens skjønn.
Grunnlinje frem til dag 12
Antall deltakere med laboratorieavvik i DEL-2: MAD
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 12
Laboratorieparametre inkluderte hematologi, kjemi, urinanalyse og annet (urin medikamentscreening, SARS-CoV-2 RT-PCR, eGFR, graviditetstest [b-hCG], aPTT, PT-INR, fibrinogen, TSH, Free T4). Den kliniske betydningen av laboratorieparametre ble bestemt etter etterforskerens skjønn. Analysepopulasjonen inkluderte alle deltakerne som mottok minst 1 dose av studieintervensjonen.
Grunnlinje frem til dag 12
Område under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av tablettformulering og suspensjon i DEL-3: rBA/FE
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 16, 24 og 48 timer etter dose
AUClast er arealet under konsentrasjon-tidsprofilen fra tidspunkt 0 (fordose) til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon.
Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 16, 24 og 48 timer etter dose
Areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 ekstrapolert til uendelig tid (AUCinf) for tablettformulering og suspensjon i DEL-3: rBA/FE
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 16, 24 og 48 timer etter dose
AUCinf er arealet under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 (fordose) ekstrapolert til uendelig tid. Naturlig log transformert AUCinf for PF-07321332 ble analysert for å gi et estimat av forholdet mellom justerte geometriske gjennomsnitt (Test [tablett]/referanse [suspensjon]) og 90 % KI for forholdet.
Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 16, 24 og 48 timer etter dose
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av tablettformulering og suspensjon i DEL-3: rBA/FE
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 16, 24 og 48 timer etter dose
Cmax er maksimal plasmakonsentrasjon. Det ble observert direkte fra data. Naturlig log transformert Cmax for PF-07321332 ble analysert for å gi et estimat av forholdet mellom justerte geometriske gjennomsnitt (Test [tablett] /Referanse [suspensjon]) og 90 % KI for forholdet.
Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 16, 24 og 48 timer etter dose
Total prosent gjenvinning av legemiddelrelatert materiale i urin i DEL-4: ME
Tidsramme: Dag 1 til dag 11
Total gjenvinning av legemiddelrelatert materiale utskilt i urin, uttrykt som prosent av total administrert dose, målt ved fluor-19 kjernemagnetisk resonans (19F-NMR).
Dag 1 til dag 11
Total prosent gjenvinning av narkotikarelatert materiale i avføring i DEL-4: ME
Tidsramme: Dag 1 til dag 11
Total gjenvinning av medikamentrelatert materiale utskilt i feces, uttrykt som prosent av total administrert dose, målt ved 19F-NMR.
Dag 1 til dag 11
Total prosent gjenvinning av legemiddelrelatert materiale i ekskrementer (urin og avføring kombinert) i DEL-4: ME
Tidsramme: Dag 1 til dag 11
Total gjenvinning av medikamentrelatert materiale utskilt i urin og feces kombinert, uttrykt som prosent av total administrert dose, målt ved 19F-NMR.
Dag 1 til dag 11
Antall deltakere med TEAE i DEL-5: SE
Tidsramme: Post første dose inntil 36 dager etter siste dose med studieintervensjon
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker, tidsmessig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke. TEAE-er var de som startet eller økte i alvorlighetsgrad mellom den første dosen av studieintervensjon og opptil 36 dager etter siste dose av studieintervensjonen. En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. SAEs ble bedømt etter etterforskerens vurdering. Behandlingsrelaterte AE og SAE ble bestemt av etterforskeren.
Post første dose inntil 36 dager etter siste dose med studieintervensjon
Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i vitale tegn i DEL-5: SE
Tidsramme: Baseline frem til dag 5 i siste periode
Vitale tegn (temperatur, respirasjonsfrekvens, PR, SBP, DBP) ble oppnådd med deltakerne etter minst 5 minutters liggende hvile. Kategoriske kriterier ble definert som DBP: verdi <50 mm Hg, økning >=20 mm Hg, eller reduksjon >=20 mm Hg; PR: verdi <40 bpm eller verdi >120 bpm; SBP: verdi <90 mm Hg, økning >=30 mm Hg, eller reduksjon >=30 mm Hg. Den kliniske betydningen av vitale tegn ble bestemt etter etterforskerens skjønn.
Baseline frem til dag 5 i siste periode
Antall deltakere med laboratorieavvik i DEL-5: SE
Tidsramme: Baseline frem til dag 5 i siste periode
Laboratorieparametre inkluderte hematologi, kjemi, urinanalyse og annet (urin medikamentscreening, SARS-CoV-2 RT-PCR, eGFR, graviditetstest [b-hCG], aPTT, PT-INR, fibrinogen, TSH, Free T4). Den kliniske betydningen av laboratorieparametre ble bestemt etter etterforskerens skjønn. Analysepopulasjonen inkluderte alle deltakerne som mottok minst 1 dose av studieintervensjonen.
Baseline frem til dag 5 i siste periode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cmax for plasma PF-07321332 i DEL-1: SAD
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
Cmax er maksimal plasmakonsentrasjon. Det ble observert direkte fra data.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
Tid for Cmax (Tmax) for plasma PF-07321332 i DEL-1: SAD
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
Tid for å nå Cmax.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
AUClast av Plasma PF-07321332 i DEL-1: SAD
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
AUClast er arealet under konsentrasjon-tidsprofilen fra tidspunkt 0 (fordose) til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
AUCinf av PF-07321332 i DEL-1: SAD
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
AUCinf er arealet under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 (fordose) ekstrapolert til uendelig tid.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
Dosenormalisert Cmax (Cmax[dn]) av plasma PF-07321332 i DEL-1: SAD
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
Cmax er maksimal plasmakonsentrasjon. Det ble observert direkte fra data. Cmax(dn) = Cmax / dose.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
Dosenormalisert AUCinf (AUCinf[dn]) av plasma PF-07321332 i DEL-1: SAD
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
AUCinf er arealet under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 (fordose) ekstrapolert til uendelig tid. AUCinf(dn) = AUCinf/dose.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
Dosenormalisert AUClast (AUClast[dn]) av plasma PF-07321332 i DEL-1: SAD
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
AUClast er arealet under konsentrasjon-tidsprofilen fra tidspunkt 0 (fordose) til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon. AUClast(dn) = AUClast /dose.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) i DEL-1: SAD
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
Vz/F = Dose/(AUCinf*kel), hvor kel var den terminale fasehastighetskonstanten beregnet ved en lineær regresjon av den log-lineære konsentrasjon-tid-kurven.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
Tilsynelatende klarering (CL/F) i DEL-1: SAD
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
CL/F er et kvantitativt mål på hastigheten som et legemiddelstoff fjernes fra blodet. CL/F = Dose/AUCinf.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
Terminal halveringstid (t1/2) av Plasma PF-07321332 i DEL-1: SAD
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
t1/2 er tiden målt før plasmakonsentrasjonen av medikamentet reduseres med halvparten av den opprinnelige konsentrasjonen.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
Cmax for plasma PF-07321332 i DEL-2: MAD på dag 1, dag 5 og dag 10
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1, dag 5; og før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 timer etter dose på dag 10.
Cmax er maksimal plasmakonsentrasjon. Det ble observert direkte fra data.
Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1, dag 5; og før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 timer etter dose på dag 10.
Tmax for plasma PF-07321332 i DEL-2: MAD på dag 1, dag 5 og dag 10
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1, dag 5; og før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 timer etter dose på dag 10.
Tid for å nå Cmax.
Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1, dag 5; og før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 timer etter dose på dag 10.
Område under plasmakonsentrasjonstidsprofilen fra tid 0 til tid Tau (AUCtau) av plasma PF-07321332 i DEL-2: MAD på dag 1, dag 5 og dag 10
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1, dag 5; og før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 timer etter dose på dag 10.
AUCtau er areal under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 (førdose) til slutten av doseringsintervallet, hvor doseringsintervallet var 12 timer.
Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1, dag 5; og før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 timer etter dose på dag 10.
Cmax(dn) for plasma PF-07321332 i DEL-2: MAD på dag 1, dag 5 og dag 10
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1, dag 5; og før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 timer etter dose på dag 10.
Cmax er maksimal plasmakonsentrasjon. Det ble observert direkte fra data. Cmax(dn) = Cmax / dose.
Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1, dag 5; og før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 timer etter dose på dag 10.
Dosenormalisert AUCtau (AUCtau[dn]) av plasma PF-07321332 i DEL-2: MAD på dag 1, dag 5 og dag 10
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1, dag 5; og før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 timer etter dose på dag 10.
AUCtau er areal under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 (førdose) til slutten av doseringsintervallet, hvor doseringsintervallet var 12 timer. AUCtau(dn) = AUCtau/dose.
Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1, dag 5; og før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 timer etter dose på dag 10.
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon over doseringsintervallet (Cav) for plasma PF-07321332 i DEL-2: MAD på dag 5 og dag 10
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1, dag 5; og før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 timer etter dose på dag 10.
Cav er gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon over doseringsintervallet, hvor doseringsintervallet var 12 timer.
Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1, dag 5; og før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 timer etter dose på dag 10.
Minimum observert konsentrasjon under doseringsintervallet (Cmin) av plasma PF-07321332 i DEL-2: MAD på dag 5 og dag 10
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1, dag 5; og før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 timer etter dose på dag 10.
Cmin er minimum observert konsentrasjon under doseringsintervallet, hvor doseringsintervallet var 12 timer.
Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1, dag 5; og før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 timer etter dose på dag 10.
Observert akkumuleringsforhold for AUCtau (Rac) Plasma PF-07321332 i DEL-2: MAD på dag 5 og dag 10
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1, dag 5; og før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 timer etter dose på dag 10.
Rac ble beregnet som dag 5 eller dag 10 AUCtau/dag 1 AUCtau.
Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1, dag 5; og før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 timer etter dose på dag 10.
Observert akkumuleringsforhold for Cmax (Rac,Cmax) av plasma PF-07321332 i DEL-2: MAD på dag 5 og dag 10
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1, dag 5; og før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 timer etter dose på dag 10.
Rac,Cmax er Dag 5 eller Dag 10 Cmax/Dag 1 Cmax.
Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1, dag 5; og før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 timer etter dose på dag 10.
Peak-to-Trough Ratio (PTR) for plasma PF-07321332 i DEL-2: MAD på dag 5 og dag 10
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1, dag 5; og før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 timer etter dose på dag 10.
PTR er definert som topp-til-bunn-forhold. PTR = Cmax/Cmin.
Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1, dag 5; og før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 timer etter dose på dag 10.
CL/F av Plasma PF-07321332 i DEL-2:MAD på dag 5 og dag 10
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1, dag 5; og før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 timer etter dose på dag 10.
CL/F er et kvantitativt mål på hastigheten som et legemiddelstoff fjernes fra blodet. CL/F = Dose/AUCtau.
Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 timer etter dose på dag 1, dag 5; og før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 timer etter dose på dag 10.
Vz/F av Plasma PF-07321332 i DEL-2: MAD på dag 10
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 timer etter dose på dag 10.
Vz/F er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere den ønskede plasmakonsentrasjonen av et medikament. Vz/F = Dose/(AUCinf*kel), hvor kel var den terminale fasehastighetskonstanten beregnet ved en lineær regresjon av den log-lineære konsentrasjon-tid-kurven.
Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 timer etter dose på dag 10.
t1/2 av plasma PF-07321332 i DEL-2: MAD på dag 10
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 timer etter dose på dag 10.
t1/2 er tiden målt før plasmakonsentrasjonen av medikamentet reduseres med halvparten av den opprinnelige konsentrasjonen.
Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 timer etter dose på dag 10.
Mengde utskilt i urin som uendret legemiddel over doseringsintervallet Tau (Aetau) i DEL-2: MAD på dag 10
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 timer etter dose på dag 10.
Ae er den kumulative mengden legemiddel som gjenvinnes uendret i urinen i løpet av doseringsintervallet, hvor doseringsintervallet er 12 timer. Aetau er summen av (urinvolum × urinkonsentrasjon) for hver samling over doseringsintervallet.
Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 timer etter dose på dag 10.
Prosent av dose utskilt i urin som uendret legemiddel over doseringsintervallet Tau (Aetau%) i DEL-2: MAD på dag 10
Tidsramme: Før dose til 12 timer etter dose på dag 10
Aetau% er definert som prosent av dosen som skilles ut i urinen som uendret legemiddel over doseringsintervallet, hvor doseringsintervallet er 12 timer. Aetau% = Aetau / Dose * 100.
Før dose til 12 timer etter dose på dag 10
Renal Clearance (CLr) i DEL-2: MAD på dag 10
Tidsramme: Før dose til 12 timer etter dose på dag 10
CLr er definert som renal clearance. CLr = Aetau / AUCtau, hvor doseringsintervallet var 12 timer.
Før dose til 12 timer etter dose på dag 10
AUClast av plasma PF-07321332 av tablettformulering under matet tilstand og fastende tilstand i DEL-3: rBA/FE
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 16, 24 og 48 timer etter dose
AUClast er arealet under konsentrasjon-tidsprofilen fra tidspunkt 0 (fordose) til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon. Naturlig log transformert AUClast for PF-07321332 ble analysert for å gi et estimat av forholdet mellom justerte geometriske gjennomsnitt (Test [tablett under matet tilstand] /Referanse [tablett under fastende tilstand]) og 90 % KI for forholdet.
Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 16, 24 og 48 timer etter dose
AUCinf for plasma PF-07321332 av tablettformulering under matet tilstand og fastende tilstand i DEL-3: rBA/FE
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 16, 24 og 48 timer etter dose
AUCinf er arealet under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 (fordose) ekstrapolert til uendelig tid. Naturlig log transformert AUCinf for PF-07321332 ble analysert for å gi et estimat av forholdet mellom justerte geometriske gjennomsnitt (Test [tablett under matet tilstand] /Referanse [tablett under fastende tilstand]) og 90 % KI for forholdet.
Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 16, 24 og 48 timer etter dose
Cmax for plasma PF-07321332 av tablettformulering under matet tilstand og fastende tilstand i DEL-3: rBA/FE
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 16, 24 og 48 timer etter dose
Cmax er maksimal plasmakonsentrasjon. Det ble observert direkte fra data. Naturlig log transformert Cmax for PF-07321332 ble analysert for å gi et estimat av forholdet mellom justerte geometriske gjennomsnitt (Test [tablett under matet tilstand] /Referanse [tablett under fastende tilstand]) og 90 % KI for forholdet.
Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 16, 24 og 48 timer etter dose
Cmax(dn) for plasma PF-07321332 i DEL-3: rBA/FE
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 16, 24 og 48 timer etter dose
Cmax er maksimal plasmakonsentrasjon. Det ble observert direkte fra data. Cmax(dn) = Cmax / dose.
Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 16, 24 og 48 timer etter dose
Tmax for plasma PF-07321332 i DEL-3: rBA/FE
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 16, 24 og 48 timer etter dose
Tid for å nå Cmax.
Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 16, 24 og 48 timer etter dose
AUClast(dn) av Plasma PF-07321332 i DEL-3: rBA/FE
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 16, 24 og 48 timer etter dose
AUClast er arealet under konsentrasjon-tidsprofilen fra tidspunkt 0 (fordose) til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon. AUClast(dn) = AUClast /dose.
Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 16, 24 og 48 timer etter dose
AUCinf(dn) av Plasma PF-07321332 i DEL-3: rBA/FE
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 16, 24 og 48 timer etter dose
AUCinf er arealet under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 (fordose) ekstrapolert til uendelig tid. AUCinf(dn) = AUCinf/dose.
Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 16, 24 og 48 timer etter dose
CL/F av Plasma PF-07321332 i DEL-3: rBA/FE
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 16, 24 og 48 timer etter dose
CL/F er et kvantitativt mål på hastigheten som et legemiddelstoff fjernes fra blodet. CL/F = Dose/AUCinf.
Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 16, 24 og 48 timer etter dose
Vz/F av Plasma PF-07321332 i DEL-3: rBA/FE
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 16, 24 og 48 timer etter dose
Vz/F = Dose/(AUCinf*kel), hvor kel var den terminale fasehastighetskonstanten beregnet ved en lineær regresjon av den log-lineære konsentrasjon-tid-kurven.
Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 16, 24 og 48 timer etter dose
t1/2 av plasma PF-07321332 i DEL-3: rBA/FE
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 16, 24 og 48 timer etter dose
t1/2 er tiden målt før plasmakonsentrasjonen av medikamentet reduseres med halvparten av den opprinnelige konsentrasjonen.
Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 16, 24 og 48 timer etter dose
Antall deltakere med TEAE i DEL-3: rBA/FE
Tidsramme: Post enkeltdosen med studieintervensjon til opptil 36 dager
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker, tidsmessig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke. TEAE-er var de som startet eller økte i alvorlighetsgrad mellom den første dosen av studieintervensjon og opptil 36 dager etter siste dose av studieintervensjonen. En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. SAEs ble bedømt etter etterforskerens vurdering. Behandlingsrelaterte AE og SAE ble bestemt av etterforskeren.
Post enkeltdosen med studieintervensjon til opptil 36 dager
Antall deltakere med unormale laboratorieprøver i DEL-3: rBA/FE
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 3
Laboratorieparametre inkluderte hematologi, kjemi, urinanalyse og annet (urin medikamentscreening, SARS-CoV-2 RT-PCR, eGFR, graviditetstest [b-hCG], aPTT, PT-INR, fibrinogen, TSH, Free T4). Den kliniske betydningen av laboratorieparametre ble bestemt etter etterforskerens skjønn. Analysepopulasjonen inkluderte alle deltakerne som mottok minst 1 dose av studieintervensjonen.
Grunnlinje frem til dag 3
Cmax for plasma PF-07321332 i DEL-4: ME
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
Cmax er maksimal plasmakonsentrasjon. Det ble observert direkte fra data.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
Tmax for plasma PF-07321332 i DEL-4: ME
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
Tmax er på tide å nå Cmax.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
AUClast av Plasma PF-07321332 i DEL-4: ME
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
AUClast er arealet under konsentrasjon-tidsprofilen fra tidspunkt 0 (fordose) til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
AUCinf av Plasma PF-07321332 i DEL-4: ME
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
AUCinf er arealet under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 (fordose) ekstrapolert til uendelig tid.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
CL/F av Plasma PF-07321332 i DEL-4: ME
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
CL/F er et kvantitativt mål på hastigheten som et legemiddelstoff fjernes fra blodet. CL/F = Dose/AUCinf.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
Vz/F av Plasma PF-07321332 i DEL-4: ME
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
Vz/F = Dose/(AUCinf*kel), hvor kel var den terminale fasehastighetskonstanten beregnet ved en lineær regresjon av den log-lineære konsentrasjon-tid-kurven.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
t1/2 av Plasma PF-07321332 i DEL-4: ME
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
t1/2 er tiden målt før plasmakonsentrasjonen av medikamentet reduseres med halvparten av den opprinnelige konsentrasjonen.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
Antall deltakere med TEAE i DEL-4: ME
Tidsramme: Post enkeltdosen med studieintervensjon til opptil 36 dager
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker, tidsmessig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke. TEAE-er var de som startet eller økte i alvorlighetsgrad mellom den første dosen av studieintervensjon og opptil 36 dager etter siste dose av studieintervensjonen. En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. SAEs ble bedømt etter etterforskerens vurdering. Behandlingsrelaterte AE og SAE ble bestemt av etterforskeren.
Post enkeltdosen med studieintervensjon til opptil 36 dager
Antall deltakere med laboratorieavvik i DEL-4: ME
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 11
Laboratorieparametre inkluderte hematologi, kjemi, urinanalyse og annet (urin medikamentscreening, SARS-CoV-2 RT-PCR, eGFR, graviditetstest [b-hCG], aPTT, PT-INR, fibrinogen, TSH, Free T4). Den kliniske betydningen av laboratorieparametre ble bestemt etter etterforskerens skjønn.
Grunnlinje frem til dag 11
Cmax for plasma PF-07321332 i DEL-5: SE
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer etter dose
Cmax er maksimal plasmakonsentrasjon. Det ble observert direkte fra data.
Før dose, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer etter dose
Tmax for Plasma PF-07321332 i DEL-5: SE
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer etter dose
Tid for å nå Cmax.
Før dose, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer etter dose
AUClast av Plasma PF-07321332 i DEL-5: SE
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer etter dose
AUClast er arealet under konsentrasjon-tidsprofilen fra tidspunkt 0 (fordose) til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon.
Før dose, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer etter dose
AUCinf av Plasma PF-07321332 i DEL-5: SE
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer etter dose
AUCinf er arealet under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 (fordose) ekstrapolert til uendelig tid.
Før dose, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer etter dose
t1/2 av Plasma PF-07321332 i DEL-5: SE
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer etter dose
t1/2 er tiden målt før plasmakonsentrasjonen av medikamentet reduseres med halvparten av den opprinnelige konsentrasjonen.
Før dose, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Etterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. februar 2021

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2021

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

16. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C4671001
  • 2020-006073-30 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere