Um estudo de adalimumabe em indivíduos japoneses com doença intestinal de Behçet

Experimental: Adalimumabe

Adalimumabe 160 mg na Semana 0, 80 mg na Semana 2 e 40 mg a cada duas semanas (eow) começando na Semana 4 até a Semana 50, injeção subcutânea. Após a semana 52, os participantes poderiam continuar o tratamento com 40 mg eow até o dia anterior à aprovação do adalimumabe para a doença de Behçet intestinal no Japão.

Biológico: Adalimumabe

Outros nomes:

• ABT-D2E7, Humira

Número de participantes com melhora acentuada na semana 24

A melhora acentuada é definida como a combinação da avaliação global dos sintomas gastrointestinais (GI) e dos graus de melhora endoscópica ≤1. A avaliação global dos sintomas gastrointestinais é uma classificação dos sintomas globais, avaliada pelo participante e confirmada pelo investigador, de 0 a 4: 0=livre de sintomas; 1=sintomas existiram nas últimas 2 semanas, mas não afetaram a vida diária do participante; 2=os sintomas existiram nas últimas 2 semanas e afetaram levemente a vida diária do participante; 3=sintomas existiram nas últimas 2 semanas e afetaram a vida diária do participante; 4=os sintomas existiram nas últimas 2 semanas e afetaram criticamente a vida diária do participante. A melhora endoscópica foi avaliada em 4 graus em comparação com a endoscopia de triagem com base no diâmetro mais longo (nenhum, ≥1 cm a <2 cm, ≥2 cm a <3 cm, ≥3 cm) da maior úlcera aberta ileocecal (área de defeito da mucosa ). As notas são: 0=cura; 1=redução acentuada (redução para ≤1/4); 2=redução (redução para ≤1/2 - 1/4); 3=sem alteração ou pior (redução menor que 1/2 ou expansão).

Número de participantes com melhora acentuada na semana 52

A melhora acentuada é definida como a combinação da avaliação global dos sintomas gastrointestinais (GI) e dos graus de melhora endoscópica ≤1. A avaliação global dos sintomas gastrointestinais é uma classificação dos sintomas globais, avaliada pelo participante e confirmada pelo investigador, de 0 a 4: 0=livre de sintomas; 1=sintomas existiram nas últimas 2 semanas, mas não afetaram a vida diária do participante; 2=os sintomas existiram nas últimas 2 semanas e afetaram levemente a vida diária do participante; 3=sintomas existiram nas últimas 2 semanas e afetaram a vida diária do participante; 4=os sintomas existiram nas últimas 2 semanas e afetaram criticamente a vida diária do participante. A melhora endoscópica foi avaliada em 4 graus em comparação com a endoscopia de triagem com base no diâmetro mais longo (nenhum, ≥1 cm a <2 cm, ≥2 cm a <3 cm, ≥3 cm) da maior úlcera aberta ileocecal (área de defeito da mucosa ). As notas são: 0=cura; 1=redução acentuada (redução para ≤1/4); 2=redução (redução para ≤1/2 - 1/4); 3=sem alteração ou pior (redução menor que 1/2 ou expansão).

Número de participantes com remissão completa na semana 24 e na semana 52

A remissão completa foi definida como melhora endoscópica e avaliação global de graus de sintomas gastrointestinais de 0. A melhora endoscópica foi avaliada em 4 graus em comparação com a endoscopia de triagem (basal) com base no diâmetro mais longo (nenhum, ≥1 cm a <2 cm, ≥ 2 cm a <3 cm, ≥3 cm) da maior úlcera ileocecal aberta (área de defeito da mucosa). As notas são: 0=cura; 1=redução acentuada (redução para ≤1/4); 2=redução (redução para ≤1/2 - 1/4); 3=sem alteração ou pior (redução menor que 1/2 ou expansão). A avaliação global dos sintomas gastrointestinais é uma classificação dos sintomas globais, avaliada pelo participante e confirmada pelo investigador, de 0 a 4: 0=livre de sintomas; 1=sintomas existiram nas últimas 2 semanas, mas não afetaram a vida diária do participante; 2=os sintomas existiram nas últimas 2 semanas e afetaram levemente a vida diária do participante; 3=sintomas existiram nas últimas 2 semanas e afetaram a vida diária do participante; 4=os sintomas existiram nas últimas 2 semanas e afetaram criticamente a vida diária do participante.

Número de participantes com uma avaliação global de sintomas gastrointestinais de grau 0 ou ≤1 e melhora de ≥1 grau na semana 24 e na semana 52

Os participantes do estudo completaram uma avaliação global de seus sintomas gastrointestinais (sintomas da doença de Behçet, exceto sintomas gastrointestinais, foram excluídos) durante 2 semanas antes da visita de avaliação em uma escala de 5 graus. O investigador confirmou esta avaliação por meio de entrevista com os participantes. A avaliação é graduada de 0 a 4: 0=livre de sintomas; 1=sintomas existiram nas últimas 2 semanas, mas não afetaram a vida diária do participante; 2=os sintomas existiram nas últimas 2 semanas e afetaram levemente a vida diária do participante; 3=sintomas existiram nas últimas 2 semanas e afetaram a vida diária do participante; 4=os sintomas existiram nas últimas 2 semanas e afetaram criticamente a vida diária do participante. Avaliação global de grau 0 ou ≤1 e melhora de ≥1 (da linha de base) é apresentada.

Número de participantes com graus de melhora endoscópica 0, ≤1 e ≤2 na semana 24 e na semana 52

A melhora endoscópica foi avaliada em 4 graus em comparação com a endoscopia de triagem (basal) com base no diâmetro mais longo (nenhum, ≥1 cm a <2 cm, ≥2 cm a <3 cm, ≥3 cm) da maior úlcera aberta ileocecal (área de defeito da mucosa). As notas são: 0=cura; 1=redução acentuada (redução para ≤1/4); 2=redução (redução para ≤1/2 - 1/4); 3=sem alteração ou pior (redução menor que 1/2 ou expansão).

Número de participantes com dor abdominal, diarreia e outros sintomas gastrointestinais (GI) de grau ≤1 e melhora de ≥1 grau na semana 24 e na semana 52

Os participantes avaliaram sua dor abdominal, diarreia e outros sintomas gastrointestinais (desconforto abdominal, plenitude abdominal, etc.) durante 2 semanas antes da visita de avaliação em 5 séries. O investigador confirmou a avaliação por meio de entrevista com os participantes. A avaliação é graduada de 0 a 4: 0=livre de sintomas; 1=sintomas existiram nas últimas 2 semanas, mas não afetaram a vida diária do participante; 2=os sintomas existiram nas últimas 2 semanas e afetaram levemente a vida diária do participante; 3=sintomas existiram nas últimas 2 semanas e afetaram a vida diária do participante; 4=os sintomas existiram nas últimas 2 semanas e afetaram criticamente a vida diária do participante. Melhora de ≥1 grau desde o início também é apresentada.

Número de participantes com resolução dos sintomas da doença de Behçet (exceto sintomas gastrointestinais) na semana 24 e na semana 52

Os investigadores avaliaram aftas orais (úlceras na boca), sintomas cutâneos, sintomas oculares e úlceras vulvares (genitais) durante 4 semanas antes da visita do estudo por meio de entrevista aos participantes, usando as seguintes notas. Aftosa oral: 0=Nenhuma; 1=O sintoma existiu menos de 2 semanas nas últimas 4 semanas; 2=O sintoma existiu por 2 semanas ou mais nas últimas 4 semanas; 3=O sintoma existiu principalmente nas últimas 4 semanas. Pele (erupção cutânea com eritema nodoso): 0=Nenhuma; 1=O sintoma existiu menos de 2 semanas nas últimas 4 semanas; 2=O sintoma existiu por 2 semanas ou mais nas últimas 4 semanas; 3=O sintoma existiu principalmente nas últimas 4 semanas. Olho (Uveíte): 0=Nenhuma; 1=crise de um olho nas últimas 4 semanas; 2=duas crises oculares nas últimas 4 semanas; 3=três crises oculares nas últimas 4 semanas. Úlcera vulvar (genital): 0=Nenhuma; 1=O sintoma existiu menos de 2 semanas nas últimas 4 semanas; 2=O sintoma existiu por 2 semanas ou mais nas últimas 4 semanas; 3=O sintoma existiu principalmente nas últimas 4 semanas. A resolução foi definida como: os sintomas da doença de Behçet, exceto os sintomas gastrointestinais, foram classificados como 0 (desaparecidos).

Alteração média desde a linha de base no Questionário de Doença Inflamatória Intestinal (IBDQ) na Semana 24 e na Semana 52

O Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) é o questionário padrão para avaliar a qualidade de vida de pacientes com doença inflamatória intestinal. O IBDQ é um questionário de 32 itens que consiste em 4 dimensões: sintomas relacionados ao intestino, função sistêmica, função social e estado emocional. As respostas para cada questão dentro de cada domínio variam de 1 (comprometimento significativo) a 7 (sem comprometimento), com pontuação total variando de 32 (muito ruim) a 224 (qualidade de vida relacionada à saúde perfeita).

Mudança média da linha de base no formulário resumido-36 (SF-36) Pontuações resumidas na semana 24 e na semana 52

O Short-Form-36 (SF-36) Health Survey é uma escala abrangente de qualidade de vida. Um aumento na pontuação SF-36 indica alívio da doença e uma diminuição na pontuação indica agravamento da doença. O componente físico reflete o nível de atividade, limitações de atividade, dor e avaliação da saúde. A pontuação no componente físico varia de 0 (pior estado de saúde) a 100 (melhor estado de saúde). O componente mental reflete vitalidade, funcionamento social, papel emocional e saúde mental. A pontuação no componente mental varia de 0 (pior estado de saúde) a 100 (melhor estado de saúde).

Alteração mediana da linha de base na proteína C-reativa (CRP) na semana 24 e na semana 52

A faixa normal da Proteína C Reativa (PCR) foi definida como ≤0,3 mg/dL.