Badanie adalimumabu u japońskich pacjentów z jelitową chorobą Behçeta

Eksperymentalny: Adalimumab

Adalimumab 160 mg w tygodniu 0, 80 mg w tygodniu 2 i 40 mg co drugi tydzień (co drugi tydzień), począwszy od tygodnia 4 do tygodnia 50, wstrzyknięcie podskórne. Po 52. tygodniu uczestnicy mogli kontynuować leczenie dawką 40 mg co drugi dzień do dnia poprzedzającego rejestrację adalimumabu w leczeniu jelitowej choroby Behçeta w Japonii.

Biologiczny: Adalimumab

Inne nazwy:

• ABT-D2E7, Humira

Liczba uczestników ze znaczną poprawą w 24. tygodniu

Wyraźną poprawę definiuje się jako połączenie zarówno ogólnej oceny objawów żołądkowo-jelitowych (GI), jak i stopni poprawy endoskopowej ≤1. Ogólna ocena objawów ze strony przewodu pokarmowego to oceniona przez uczestnika, potwierdzona przez badacza ocena ogólnych objawów od 0 do 4: 0 = brak objawów; 1=objawy występowały w ciągu ostatnich 2 tygodni, ale nie wpływały na codzienne życie uczestnika; 2=objawy występowały w ciągu ostatnich 2 tygodni i nieznacznie wpływały na codzienne życie uczestnika; 3=objawy występowały w ciągu ostatnich 2 tygodni i wpływały na codzienne życie uczestnika; 4=objawy występowały w ciągu ostatnich 2 tygodni i miały krytyczny wpływ na codzienne życie uczestnika. Endoskopową poprawę oceniano w 4 stopniach w porównaniu z endoskopią przesiewową na podstawie najdłuższej średnicy (brak, ≥1 cm do <2 cm, ≥2 cm do <3 cm, ≥3 cm) największego otwartego owrzodzenia jelita krętego (obszar ubytku błony śluzowej) ). Stopnie to: 0=leczenie; 1=wyraźna redukcja (redukcja do ≤1/4); 2=redukcja (redukcja do ≤1/2 - 1/4); 3=brak zmian lub gorzej (redukcja poniżej 1/2 lub ekspansja).

Liczba uczestników ze znaczną poprawą w 52. tygodniu

Wyraźną poprawę definiuje się jako połączenie zarówno ogólnej oceny objawów żołądkowo-jelitowych (GI), jak i stopni poprawy endoskopowej ≤1. Ogólna ocena objawów ze strony przewodu pokarmowego to oceniona przez uczestnika, potwierdzona przez badacza ocena ogólnych objawów od 0 do 4: 0 = brak objawów; 1=objawy występowały w ciągu ostatnich 2 tygodni, ale nie wpływały na codzienne życie uczestnika; 2=objawy występowały w ciągu ostatnich 2 tygodni i nieznacznie wpływały na codzienne życie uczestnika; 3=objawy występowały w ciągu ostatnich 2 tygodni i wpływały na codzienne życie uczestnika; 4=objawy występowały w ciągu ostatnich 2 tygodni i miały krytyczny wpływ na codzienne życie uczestnika. Endoskopową poprawę oceniano w 4 stopniach w porównaniu z endoskopią przesiewową na podstawie najdłuższej średnicy (brak, ≥1 cm do <2 cm, ≥2 cm do <3 cm, ≥3 cm) największego otwartego owrzodzenia jelita krętego (obszar ubytku błony śluzowej) ). Stopnie to: 0=leczenie; 1=wyraźna redukcja (redukcja do ≤1/4); 2=redukcja (redukcja do ≤1/2 - 1/4); 3=brak zmian lub gorzej (redukcja poniżej 1/2 lub ekspansja).

Liczba uczestników z całkowitą remisją w 24. i 52. tygodniu

Całkowitą remisję zdefiniowano jako zarówno poprawę endoskopową, jak i ogólną ocenę objawów żołądkowo-jelitowych w stopniach 0. Poprawę endoskopową oceniono w 4 stopniach w porównaniu z endoskopią przesiewową (wyjściową) w oparciu o najdłuższą średnicę (brak, ≥1 cm do <2 cm, ≥ 2 cm do <3 cm, ≥3 cm) największego otwartego owrzodzenia krętniczo-kątniczego (obszar ubytku błony śluzowej). Stopnie to: 0=leczenie; 1=wyraźna redukcja (redukcja do ≤1/4); 2=redukcja (redukcja do ≤1/2 - 1/4); 3=brak zmian lub gorzej (redukcja poniżej 1/2 lub ekspansja). Ogólna ocena objawów żołądkowo-jelitowych to oceniona przez uczestnika, potwierdzona przez badacza ocena ogólnych objawów od 0 do 4: 0 = brak objawów; 1=objawy występowały w ciągu ostatnich 2 tygodni, ale nie wpływały na codzienne życie uczestnika; 2=objawy występowały w ciągu ostatnich 2 tygodni i nieznacznie wpływały na codzienne życie uczestnika; 3=objawy występowały w ciągu ostatnich 2 tygodni i wpływały na codzienne życie uczestnika; 4=objawy występowały w ciągu ostatnich 2 tygodni i miały krytyczny wpływ na codzienne życie uczestnika.

Liczba uczestników z ogólną oceną objawów żołądkowo-jelitowych stopnia 0 lub ≤1 i poprawą o ≥1 stopień w 24. i 52. tygodniu

Uczestnicy badania dokonali ogólnej oceny objawów żołądkowo-jelitowych (wykluczono objawy choroby Behçeta inne niż objawy żołądkowo-jelitowe) w ciągu 2 tygodni przed wizytą oceniającą w 5-stopniowej skali. Badacz potwierdził tę ocenę w rozmowie z uczestnikami. Ocena jest stopniowana od 0 do 4: 0 = brak objawów; 1=objawy występowały w ciągu ostatnich 2 tygodni, ale nie wpływały na codzienne życie uczestnika; 2=objawy występowały w ciągu ostatnich 2 tygodni i nieznacznie wpływały na codzienne życie uczestnika; 3=objawy występowały w ciągu ostatnich 2 tygodni i wpływały na codzienne życie uczestnika; 4=objawy występowały w ciągu ostatnich 2 tygodni i miały krytyczny wpływ na codzienne życie uczestnika. Przedstawiono ogólną ocenę stopnia 0 lub ≤1 oraz poprawę o ≥1 (od wartości wyjściowej).

Liczba uczestników ze stopniem poprawy endoskopowej 0, ≤1 i ≤2 w 24. i 52. tygodniu

Endoskopową poprawę oceniano w 4 stopniach w porównaniu z endoskopią przesiewową (wyjściową) w oparciu o najdłuższą średnicę (brak, ≥1 cm do <2 cm, ≥2 cm do <3 cm, ≥3 cm) największego otwartego owrzodzenia krętniczo-kątniczego (obszar ubytku błony śluzowej). Stopnie to: 0=leczenie; 1=wyraźna redukcja (redukcja do ≤1/4); 2=redukcja (redukcja do ≤1/2 - 1/4); 3=brak zmian lub gorzej (redukcja poniżej 1/2 lub ekspansja).

Liczba uczestników z bólem brzucha, biegunką i innymi objawami żołądkowo-jelitowymi Stopień ≤1 i poprawa o ≥1 stopień w 24. i 52. tygodniu

Uczestnicy oceniali ból brzucha, biegunkę i inne objawy żołądkowo-jelitowe (dyskomfort w jamie brzusznej, uczucie pełności w jamie brzusznej itp.) w ciągu 2 tygodni przed wizytą oceniającą w 5 stopniach. Badacz potwierdził tę ocenę w rozmowie z uczestnikami. Ocena jest stopniowana od 0 do 4: 0 = brak objawów; 1=objawy występowały w ciągu ostatnich 2 tygodni, ale nie wpływały na codzienne życie uczestnika; 2=objawy występowały w ciągu ostatnich 2 tygodni i nieznacznie wpływały na codzienne życie uczestnika; 3=objawy występowały w ciągu ostatnich 2 tygodni i wpływały na codzienne życie uczestnika; 4=objawy występowały w ciągu ostatnich 2 tygodni i miały krytyczny wpływ na codzienne życie uczestnika. Przedstawiono również poprawę o ≥1 stopień od wartości wyjściowej.

Liczba uczestników, u których objawy choroby Behçeta ustąpiły (inne niż objawy żołądkowo-jelitowe) w 24. i 52. tygodniu

Badacze oceniali afty jamy ustnej (owrzodzenia jamy ustnej), objawy skórne, objawy ze strony oczu i owrzodzenia sromu (genitaliów) w ciągu 4 tygodni przed wizytą badawczą za pomocą wywiadu z uczestnikami, stosując następujące stopnie. Afty w jamie ustnej: 0=Brak; 1=Objaw występował krócej niż 2 tygodnie w ciągu ostatnich 4 tygodni; 2=Objaw występował przez 2 tygodnie lub dłużej w ciągu ostatnich 4 tygodni; 3=Objaw występował głównie w ciągu ostatnich 4 tygodni. Skóra (rumień guzowaty wysypka): 0=Brak; 1=Objaw występował krócej niż 2 tygodnie w ciągu ostatnich 4 tygodni; 2=Objaw występował przez 2 tygodnie lub dłużej w ciągu ostatnich 4 tygodni; 3=Objaw występował głównie w ciągu ostatnich 4 tygodni. Oko (zapalenie błony naczyniowej oka): 0=Brak; 1=kryzys jednego oka w ciągu ostatnich 4 tygodni; 2 = dwa kryzysy oczne w ciągu ostatnich 4 tygodni; 3=trzy kryzysy oka w ciągu ostatnich 4 tygodni. Owrzodzenie sromu (genitaliów): 0=Brak; 1=Objaw występował krócej niż 2 tygodnie w ciągu ostatnich 4 tygodni; 2=Objaw występował przez 2 tygodnie lub dłużej w ciągu ostatnich 4 tygodni; 3=Objaw występował głównie w ciągu ostatnich 4 tygodni. Ustąpienie zdefiniowano jako: Objawy choroby Behçeta inne niż objawy żołądkowo-jelitowe oceniono na 0 (ustąpienie).

Średnia zmiana od wartości początkowej w kwestionariuszu nieswoistego zapalenia jelit (IBDQ) w 24. i 52. tygodniu

Kwestionariusz choroby zapalnej jelit (IBDQ) to standardowy kwestionariusz do oceny jakości życia pacjentów z chorobą zapalną jelit. IBDQ to 32-punktowy kwestionariusz składający się z 4 wymiarów: objawy związane z jelitami, funkcjonowanie ogólnoustrojowe, funkcjonowanie społeczne i stan emocjonalny. Odpowiedzi na każde pytanie w każdej domenie wahają się od 1 (znaczące upośledzenie) do 7 (brak upośledzenia), z łącznym wynikiem od 32 (bardzo słaba) do 224 (doskonała jakość życia związana ze zdrowiem).

Średnia zmiana od punktu początkowego w podsumowaniu wyników kwestionariusza Short Form-36 (SF-36) w 24. i 52. tygodniu

Short-Form-36 (SF-36) Health Survey to kompleksowa skala jakości życia. Wzrost wyniku SF-36 wskazuje na złagodzenie choroby, a spadek wyniku wskazuje na nasilenie choroby. Komponent fizyczny odzwierciedla poziom aktywności, ograniczenia aktywności, ból i ocenę stanu zdrowia. Wynik na komponencie fizycznym waha się od 0 (najsłabsze zdrowie) do 100 (najlepsze zdrowie). Komponent psychiczny odzwierciedla witalność, funkcjonowanie społeczne, rolę emocjonalną i zdrowie psychiczne. Wynik komponentu psychicznego waha się od 0 (najsłabszy stan zdrowia) do 100 (najlepszy stan zdrowia).

Mediana zmiany białka C-reaktywnego (CRP) w stosunku do wartości wyjściowych w 24. i 52. tygodniu

Normalny zakres białka C-reaktywnego (CRP) określono jako ≤0,3 mg/dl.