Estudo de CIK ativado armado com anticorpo biespecífico para câncer de fígado avançado

Critério de inclusão:

1. 18 a 75 anos;
2. O paciente é diagnosticado como câncer de fígado avançado, MUC1/CEA/EpCAM/GPC3 é positivo;
3. Há pelo menos um tumor que deve ser medido, e comprimento≥10mm de foco não no linfonodo ou comprimento≥10mm de foco no linfonodo;
4. intervalo C de BCLC;
5. O paciente não tolera o sistema (quimioterapia sistêmica/terapia alvo molecular) ou terapias locais;
6. Escore de Child-Pugh ≤7;
7. Se o paciente recebeu quimioterapia adjuvante após o tratamento local, o tempo deve ser superior a 4 semanas após o término da quimioterapia, e os pacientes com progressão da doença ou metástase também podem ser incluídos no grupo;
8. O tempo de tratamento cirúrgico≥ 3 meses; No final da intervenção, radioterapia e no final da ablação o tempo é superior a 4 semanas;
9. O tempo de sobrevivência esperado ≥4 meses;
10. O paciente não tomou nenhum medicamento antitumoral em duas semanas (qualquer medicamento antitumoral, medicamento patenteado chinês, incluindo injeção de Delisheng, injeção de Kanglaite, injeção de Aidi, grânulo huaier e Ganfule Pian);
11. Pontuação ECOG ≤1;
12. HBV DNA<10^4cópias/ml（2000IU/ml);
13. Albumina sérica≥28g/L,ALT e AST≤5,0×ULN,TBIL≤1,5×ULN, eletrólito é normal, proteinúria = 0 ~ 1 +, creatinina sérica≤1,5 x LSN;
14. Testes de sangue, fígado e rim devem atender aos seguintes critérios: WBC≥3×10^9/L,NEUT≥1×10^9/L,Hemoglobina ≥90 g/L,ANC≥1,5×109/L,PLT≥ 50×10^9/L;
15. Nenhuma doença grave está em conflito com a solução (como doença autoimune, imunodeficiência ou transplante de órgãos);
16. Assinar o consentimento informado;

Critério de exclusão:

1. Cirrose grave, ascite média ou acima;
2. Êmbolo de câncer na veia porta principal e primeiro ramo, ducto hepático e primeiro ramo, veia hepática, veia cava inferior;;
3. Pacientes com linfoma de células T, mieloma e pacientes em uso de imunossupressores;
4. Doenças autoimunes sistémicas, constituição alérgica ou doentes imunocomprometidos.
5. Pacientes com doenças crônicas precisam de imunoestimulante ou terapia hormonal;
6. Pacientes com sangramento ativo ou anormalidade da função coagulante (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、INR≥2) e pacientes com tendência a sangramento ou recebendo trombólise e anticoagulação e terapia antiplaquetária;
7. Mulheres que estão grávidas ou amamentando ou planejam engravidar em 2 anos e não desejam contracepção durante o teste;
8. Quaisquer anormalidades clínicas e laboratoriais significativas, os pesquisadores acham que afetam a segurança, como: infecção ativa incontrolável (> NCI - CTC AE v4.0 padrão nível 2), diabetes não controlada (> nível 2 de NCI - CTC AE v4.0 ) , hipertensão e não pode ser controlada por dois ou menos hipotensores (pressão sistólica < 140 mmHg, pressão diastólica < 90 mmHg), neuropatia periférica grau II ou superior (NCI CTC AE v4.0), insuficiência cardíaca congestiva grau II ou superior ( NCI CTC AE v4.0), infarto do miocárdio em 6 meses, disfunção tireoidiana (> nível 2 de NCI - CTC AE v4.0), etc;
9. Pacientes com metástase cerebral, dura-máter ou história de psicogenia;
10. Hemorragia gastrointestinal nos últimos seis meses ou com clara tendência a sangramento gastrointestinal, tais como: pacientes com lesões ulcerativas ativas locais, defecam sangue oculto + + acima não devem entrar no grupo; defecar sangue oculto + depender de gastroscopia;
11. Pacientes com varizes estomacais/esofágicas graves e necessidade de tratamento intervencionista;
12. Doentes com fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abcesso abdominal nas 4 semanas anteriores ao primeiro tratamento;
13. Pacientes com taxa de filtração glomenrular obviamente anormal (depuração de creatinina endógena < 60 ml/min ou creatinina sérica > 1,5 x LSN);
14. Positivo para anticorpo HIV;
15. Pacientes que são alérgicos a agentes de contraste de tomografia computadorizada (TC) e ressonância magnética (MRI) ao mesmo tempo, não podem fazer exames de imagem;
16. Os pacientes aceitaram quaisquer drogas experimentais ou aparelhos e instrumentos médicos piloto nas últimas 4 semanas do primeiro tratamento;
17. Outras razões que os pesquisadores consideram inadequadas.