Radioterapia adaptativa para câncer de orofaringe (ART-OPC)

Antecedentes: A disfagia demonstrou ser o principal fator de qualidade de vida adversa após radioterapia de cabeça e pescoço. Ao longo do curso de radioterapia de 7 semanas, os pacientes com câncer de cabeça e pescoço sofrem alterações anatômicas significativas, incluindo perda de peso e redução do tumor (com resposta completa no meio do tratamento em até 50% dos pacientes). O padrão atual de cuidado é manter o mesmo plano de radioterapia durante toda a duração do tratamento, a menos que sejam detectados desvios dosimétricos importantes. O uso da ressonância magnética para adaptação ao tratamento tem a vantagem de aumentar o contraste dos tecidos moles e está sendo integrado em diversas práticas clínicas com o recente desenvolvimento da tecnologia MR-Linac. No entanto, atualmente não há vantagem clínica demonstrada no uso da ressonância magnética para adaptação do tratamento no câncer de cabeça e pescoço.

Objetivo primário: comparar a disfagia avaliada pelo paciente (conforme avaliado pela pontuação composta do MD Anderson Dysphagia Inventory 6 meses após o tratamento em pacientes submetidos à adaptação de radioterapia guiada por RM de rotina no meio do tratamento vs. em pacientes recebendo o padrão atual de atendimento.

Métodos: Este é um estudo randomizado de fase II, onde pacientes com carcinoma espinocelular de orofaringe comprovado histologicamente que apresentam tumor primário (T3 - T4) instalado, tratados com quimiorradiação com intenção curativa, serão randomizados para radioterapia sistemática baseada em ressonância magnética no meio do tratamento. adaptação versus padrão de atendimento. Serão excluídos pacientes com contra-indicações para ressonância magnética. O estudo usará um teste t bilateral de amostra independente com nível alfa de 0,05 e poder de 80%, com randomização 1:1 entre os 2 braços. Para detectar uma melhora de 10 pontos no Índice de Disfagia MD Anderson (MDADI) e assumindo que os escores de qualidade de vida seriam normalmente distribuídos com um desvio padrão de 18, um total de 104 pacientes serão necessários (52 em cada braço ), que foi aumentado para 120 pacientes no total (60 pacientes em cada braço) para contabilizar uma taxa de abandono de 10% na conclusão da pontuação de qualidade de vida 6 meses após o tratamento. Um DSMB independente revisará o desvio padrão agrupado dos dados provisórios coletados para este estudo após 40 pacientes no total terem sido recrutados (20 em cada braço), o valor do desvio padrão usado para calcular o tamanho da amostra necessário. O DSMB informará a equipe do estudo se houver potencial para reduzir o tamanho da amostra se o desvio padrão for muito inferior a 18 (ou seja, <=15 resultaria em uma redução de 25% no número de pacientes necessários), o que potencialmente reduziria a duração do estudo. Os pacientes serão estratificados por instituição e recrutados em blocos de 4 para garantir um equilíbrio entre os braços na avaliação provisória.