Radioterapia adattativa per il cancro dell'orofaringe (ART-OPC)

Background: È stato dimostrato che la disfagia è il principale fattore di qualità di vita avversa dopo la radioterapia della testa e del collo. Nel corso del ciclo di radioterapia di 7 settimane, i pazienti con tumori della testa e del collo subiscono cambiamenti anatomici significativi, tra cui perdita di peso e restringimento del tumore (con risposta completa a metà trattamento in circa il 50% dei pazienti). L’attuale standard di cura è quello di mantenere lo stesso piano radioterapico per l’intera durata del trattamento, a meno che non vengano rilevate deviazioni dosimetriche maggiori. L'uso della risonanza magnetica per l'adattamento del trattamento presenta il vantaggio di un maggiore contrasto dei tessuti molli e viene integrato in diverse pratiche cliniche con il recente sviluppo della tecnologia MR-Linac. Tuttavia, attualmente non è stato dimostrato alcun vantaggio clinico derivante dall’uso della risonanza magnetica per l’adattamento del trattamento nel cancro della testa e del collo.

Obiettivo primario: confrontare la disfagia valutata dal paziente (valutata dal punteggio composito MD Anderson Dysphagia Inventory a 6 mesi dopo il trattamento in pazienti sottoposti a un adattamento di routine alla radioterapia guidata dalla RM a metà trattamento rispetto a pazienti che ricevono l'attuale standard di cura.

Metodi: Questo è uno studio randomizzato di fase II, in cui pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'orofaringe istologicamente dimostrato che hanno un tumore primario (T3 - T4) in atto, trattati con chemioradioterapia con intento curativo, saranno randomizzati a radioterapia sistematica di metà trattamento basata sulla risonanza magnetica adattamento rispetto allo standard di cura. Saranno esclusi i pazienti con controindicazioni alla risonanza magnetica. Lo studio utilizzerà un t-test a due code, per campioni indipendenti, con un livello alfa di 0,05 e una potenza dell'80%, con una randomizzazione 1:1 tra i 2 bracci. Per rilevare un miglioramento di 10 punti nell’MD Anderson Dysphagia Index (MDADI) e assumendo che i punteggi della qualità della vita siano normalmente distribuiti con una deviazione standard di 18, sarà necessario un totale di 104 pazienti (52 in ciascun braccio ), che è stato aumentato a 120 pazienti in totale (60 pazienti in ciascun braccio) per tenere conto di un tasso di abbandono del 10% a completamento del punteggio della qualità della vita a 6 mesi dopo il trattamento. Un DSMB indipendente esaminerà la deviazione standard aggregata dei dati provvisori raccolti per questo studio dopo che sono stati reclutati complessivamente 40 pazienti (20 in ciascun braccio), il valore della deviazione standard utilizzato per calcolare la dimensione del campione richiesta. Il DSMB informerà il gruppo di studio se esiste il potenziale per ridurre la dimensione del campione se la deviazione standard fosse molto inferiore a 18 (ad es. <=15 comporterebbe una riduzione del 25% dei pazienti richiesti), il che potrebbe ridurre la durata dello studio. I pazienti saranno stratificati per istituto e reclutati in blocchi di 4 per garantire un equilibrio tra i bracci durante la valutazione provvisoria.