Fas 2 effektivitetsprövning av Z160 vid lumbosakral radikulopati

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen måste ha diagnosen smärta på grund av LSR, med alla följande egenskaper:

   • Försökspersonen uppfattar smärta i en eller båda nedre extremiteterna på platser som överensstämmer med området som innerveras av nervrötterna L4, L5 eller S1, med eller utan andra sensoriska symtom i de drabbade områdena (vanligtvis kan smärtan uppfattas i rumpa, lår, vad, ben, fot eller tår).
   • Smärtans historia tyder på att orsaken till LSR beror på skada på lumbosakrala nervrot(er) genom degenerativ sjukdom i ryggkotorna i lumbosakrala ryggraden eller associerade mjuka vävnader (inklusive de intervertebrala diskarna).
   • Smärtans varaktighet sedan debuten är ≥ 12 veckor.
   • Baserat på klinisk historia har smärtintensiteten varit stabil under 2-veckorsperioden före screening.

2. Enligt utredarens uppfattning stöds försökspersonens diagnos av LSR av allt av följande vid screening:

   • Baserat på STEP-instrumentet:

     • Neurologisk undersökning av nedre extremiteter visar nedsatt muskelkraft, sensorisk funktion eller djupa senreflexer i de drabbade nervrötternas territorium.
     • Smärta/sensoriska störningar i dermatomal/myotomal distribution utlöses eller förvärras av raka benhöjningar (testet för raka benhöjningar bör utföras enligt anvisningarna i Steg).
     • Den totala Steg-poängen är ≥ 4 (indikerande på LSR som orsak till smärtan)

4. Vid screening har försökspersonen en genomsnittlig daglig smärtpoäng för neuropatisk smärta på grund av LSR på ≥ 3 och ≤ 8 på PI-NRS.

5. Om kvinnan är kvinna måste patienten vara postmenopausal (definierad som ingen menstruation på minst 12 månader), kirurgiskt steriliserad i ≥3 månader före screeningbesöket, eller samtycka till att använda två tillförlitliga preventivmetoder (oral, implanterbar, transdermal eller injicerbara preventivmedel i kombination med en intrauterin enhet eller en barriärmetod) under 6 veckors behandlingsperiod, under 6 veckors uppföljningsperiod efter behandling och i ytterligare 8 veckor efter det senaste studiebesöket (vecka 12, besök 9) till undvika graviditet om den är i fertil ålder (definierad som biologiskt kapabel att bli gravid). Om man är man, måste försökspersonen gå med på att använda kondom under den 6-veckors behandlingsperioden med studieläkemedlet, under den 6-veckors uppföljningsperioden efter behandlingen och i ytterligare 8 veckor efter det senaste studiebesöket (Vecka 12, Besök 9) .

Exklusions kriterier:

1. Ämnet har:

   • Neuropatisk smärta på grund av andra orsaker än de som anges i inklusionskriterierna (t.ex. postherpetisk neuralgi; smärtsam diabetisk neuropati; mononeurit multiplex; central poststroke-smärta; misslyckad ryggkirurgi i samband med den aktuella episoden av radikulopati; spinal abscess, infektion, hematom eller malignitet; fantomsmärta i extremiteterna; perifer neuropati på grund av alkoholism, malignitet, humant immunbristvirus [HIV], syfilis; drogmissbruk; vitamin B12-brist; hypotyreos; leversjukdom; toxisk exponering).
   • Smärta som är associerad med en betydande somatisk smärtkomponent (t.ex. icke-neuropatisk/muskuloskeletal smärta i nedre extremiteter eller andra delar av kroppen förutom ryggen) eller mer än en orsak eller potentiell orsak till smärtsymtom.
   • Varje smärtsam samtidig reumatisk sjukdom som, men inte begränsad till, fibromyalgi, reumatoid artrit eller signifikant artros.

   Alla frågor angående acceptansen av etiologin för den neuropatiska smärtan bör diskuteras med Zalicus medicinska monitor.

2. Enligt utredarens uppfattning kan försökspersonen inte på ett tillförlitligt sätt avgränsa eller bedöma sin egen smärta genom anatomisk lokalisering/fördelning (t.ex. kan försökspersonen inte på ett tillförlitligt sätt se skillnaden mellan sin ryggsmärta och smärta i nedre extremiteterna och kan inte bedöma intensiteten av var för sig).
3. Patienten har smärta i de nedre extremiteterna endast när han går och inte i vila.
4. Försökspersonen har opererats för LSR inom de senaste 6 månaderna eller har fått behandling med epiduralinjektioner, nervblockader eller akupunktur för LSR inom 4 veckor före screening.

5. Ämnet har:

   • En historia av krampanfall, exklusive pediatriska feberkramper, eller har för närvarande kramper
   • En historia av eller en aktuell diagnos av schizofreni eller bipolär sjukdom
   • Fick stroke eller TIA ≤ 6 månader före screeningbesöket
   • Har en episod av egentlig depression eller generaliserat ångestsyndrom ≤ 6 månader före screeningbesöket.

6. Försökspersonen har en historia av eller har för närvarande något av följande tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa studieprocedurerna eller äventyra patientens säkerhet:

   • Kardiovaskulär sjukdom
   • Mag-tarmsjukdom
   • Leversjukdom
   • Luftvägssjukdom
   • Njursjukdom
   • Alla tillstånd som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel

7. Ämnet har en historia av eller har för närvarande:

   • Alla kliniskt signifikanta vitala tecken, EKG eller laboratorieavvikelser.
   • QTcF >450 ms (hanar) eller >470 ms (kvinnor)
8. Personen hade en malignitet.
9. Försökspersonen har haft ett positivt test för HIV-antikropp eller en historia av HIV.
10. Försökspersonen har haft ett positivt test för hepatit B-ytantigen eller hepatit C-antikropp.
11. Patienten har en historia av ASAT, ALAT eller bilirubin >2 gånger den övre normalgränsen.
12. Patienten har en historia av överkänslighet mot kalciumkanalblockerare.
13. Försökspersonen har en historia av flera läkemedelsallergier (≥ 2 typer) som, enligt utredarens uppfattning, kan utsätta honom eller henne för en större risk under deltagande i studien.
14. Försökspersonen har deltagit i en tidigare klinisk studie av Z160 eller har fått ett annat prövningsläkemedel ≤ 30 dagar före screeningbesöket.
15. Försökspersonen har tagit en förbjuden medicin ≤ 30 dagar före screeningbesöket.
16. Försökspersonen har en historia av alkohol- eller narkotikamissbruk, enligt definitionen i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjärde upplagan (DSM-IV), ≤ 1 år före screeningbesöket.
17. Försökspersonen har ett positivt urindrogtest vid screening.
18. Försökspersonen är kvinna och är gravid eller ammar vid tidpunkten för screeningbesöket eller planerar att bli gravid under studieperioden.