Fase 2 effektivitetsforsøk av Z160 i Lumbosacral Radikulopati

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten må ha diagnosen smerte på grunn av LSR, med alle følgende egenskaper:

   • Personen oppfatter smerte i ett eller begge underekstremitetene på steder som er i samsvar med området innervert av L4, L5 eller S1 nerverøttene, med eller uten andre sensoriske symptomer i de berørte områdene (vanligvis kan smerten oppfattes i sete, lår, legg, ben, fot eller tær).
   • Historien om smertene antyder at årsaken til LSR skyldes skade på den lumbosakrale nerverot(er) ved degenerativ sykdom i ryggvirvlene i lumbosakral ryggraden eller tilhørende bløtvev (inkludert mellomvirvelskivene).
   • Varigheten av smerte siden debut er ≥ 12 uker.
   • Basert på klinisk historie har smerteintensiteten vært stabil i løpet av 2-ukers perioden før screening.

2. Etter etterforskerens mening støttes forsøkspersonens diagnose av LSR av alt av følgende ved screening:

   • Basert på STEP-instrumentet:

     • Nevrologisk undersøkelse av underekstremitetene viser nedsatt muskelkraft, sensorisk funksjon eller dype senereflekser i territoriet til de berørte nerverøttene.
     • Smerte/sanseforstyrrelser i dermatomal/myotomal distribusjon utløses eller forverres ved heving av rette ben (testen for løfting av rett ben skal utføres som spesifisert i STEP).
     • Den totale STEP-score er ≥ 4 (indikerende på LSR som årsak til smerten)

4. Ved screening har forsøkspersonen en gjennomsnittlig daglig smertescore for nevropatisk smerte på grunn av LSR på ≥ 3 og ≤ 8 på PI-NRS.

5. Hvis kvinnen er kvinne, må pasienten være postmenopausal (definert som ingen menstruasjon på minst 12 måneder), kirurgisk sterilisert i ≥3 måneder før screeningbesøket, eller samtykke i å bruke 2 pålitelige prevensjonsmetoder (oral, implanterbar, transdermal eller injiserbare prevensjonsmidler i forbindelse med en intrauterin enhet eller en barrieremetode) i løpet av 6-ukers behandlingsperiode, i løpet av 6 ukers oppfølgingsperiode etter behandling og i ytterligere 8 uker etter siste studiebesøk (uke 12, besøk 9) til unngå graviditet hvis det er fruktbart (definert som biologisk i stand til å bli gravid). Hvis en mann, må forsøkspersonen godta å bruke kondom i løpet av den 6-ukers behandlingsperioden med studiemedikamentet, under den 6-ukers oppfølgingsperioden etter behandling og i ytterligere 8 uker etter siste studiebesøk (uke 12, besøk 9) .

Ekskluderingskriterier:

1. Emnet har:

   • Nevropatiske smerter som skyldes andre årsaker enn de som er spesifisert i inklusjonskriteriene (f.eks. postherpetisk nevralgi; smertefull diabetisk nevropati; mononeuritt multipleks; sentrale postslagsmerter; mislykket ryggkirurgi i forhold til den nåværende episoden av radikulopati; spinal abscess, infeksjon, hematom, eller malignitet; fantomsmerter i lemmer; perifer nevropati på grunn av alkoholisme, malignitet, humant immunsviktvirus [HIV], syfilis; narkotikamisbruk; vitamin B12-mangel; hypotyreose; leversykdom; toksisk eksponering).
   • Smerter som er assosiert med en betydelig somatisk smertekomponent (f.eks. ikke-nevropatiske/muskuloskeletale smerter i underekstremitetene eller andre deler av kroppen bortsett fra ryggen) eller mer enn én årsak eller potensiell årsak til smertesymptomer.
   • Enhver smertefull samtidig revmatisk sykdom som, men ikke begrenset til, fibromyalgi, revmatoid artritt eller betydelig slitasjegikt.

   Ethvert spørsmål angående akseptabiliteten av etiologien til den nevropatiske smerten bør diskuteres med Zalicus medisinske monitor.

2. Etter etterforskerens mening er forsøkspersonen ikke i stand til pålitelig å avgrense eller vurdere sin egen smerte ved anatomisk plassering/fordeling (f.eks. kan ikke forsøkspersonen på en pålitelig måte fortelle forskjellen mellom hans eller hennes ryggsmerter og smerte i underekstremitetene og kan ikke vurdere intensiteten av hver for seg).
3. Personen har smerter i underekstremitetene utelukkende når han går og ikke i hvile.
4. Forsøkspersonen er operert for LSR i løpet av de siste 6 månedene eller har fått behandling med epiduralinjeksjoner, nerveblokkeringer eller akupunktur for LSR innen 4 uker før screening.

5. Emnet har:

   • En historie med anfall, unntatt pediatriske feberkramper, eller har krampeanfall
   • En historie med eller en nåværende diagnose av schizofreni eller bipolar lidelse
   • Hadde hjerneslag eller TIA ≤ 6 måneder før screeningbesøket
   • Har en episode med alvorlig depresjon eller generalisert angstlidelse ≤ 6 måneder før screeningbesøket.

6. Forsøkspersonen har en historie med eller har for øyeblikket noen av følgende forhold som etter etterforskerens mening kan forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere forsøkspersonens sikkerhet:

   • Hjerte-og karsykdommer
   • Gastrointestinal sykdom
   • Leversykdom
   • Luftveissykdom
   • Nyresykdom
   • Enhver tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler

7. Emnet har en historie med eller har for tiden:

   • Alle klinisk signifikante vitale tegn, EKG eller laboratorieavvik.
   • QTcF >450 msek (hanner) eller >470 msek (kvinner)
8. Personen hadde en malignitet.
9. Personen har hatt en positiv test for HIV-antistoff eller en historie med HIV.
10. Forsøkspersonen har hatt en positiv test for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C antistoff.
11. Pasienten har en historie med ASAT, ALAT eller bilirubin >2 ganger øvre normalgrense.
12. Personen har en historie med overfølsomhet overfor kalsiumkanalblokkere.
13. Forsøkspersonen har en historie med flere medikamentallergier (≥ 2 typer) som, etter etterforskerens mening, kan sette ham eller henne i større risiko under deltakelse i studien.
14. Pasienten har deltatt i en tidligere klinisk studie av Z160 eller har mottatt et annet undersøkelsesmiddel ≤ 30 dager før screeningbesøket.
15. Forsøkspersonen har tatt en forbudt medisin ≤ 30 dager før screeningbesøket.
16. Personen har en historie med misbruk av alkohol eller narkotiske stoffer, som definert i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde utgave (DSM-IV), ≤ 1 år før screeningbesøket.
17. Personen har en positiv urinmedisintest ved screening.
18. Forsøkspersonen er kvinne og er gravid eller ammer på tidspunktet for screeningbesøket eller planlegger å bli gravid i løpet av studieperioden.