- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02814838
En fas 2, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie på patienter med nyuppkomna typ 1-diabetes
En fas 2, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av 400 mg oralt ladarixin två gånger om dagen hos patienter med nyuppkomna typ 1-diabetes
Syftet med denna kliniska prövning är att undersöka om ladarixin har tillräcklig aktivitet (bevarande av β-cellsfunktion och bromsning av progressionen av T1D) för att motivera dess vidare utveckling (proof of concept-studie). Säkerheten för ladarixin i den specifika kliniska miljön kommer också att utvärderas.
Studien är en fas 2, multicenter, dubbelblind studie. 72 patienter med nyuppkomna typ 1-diabetes (T1D) planerades att vara involverade, slumpmässigt (2:1) tilldelas antingen ladarixinbehandling (400 mg b.i.d. under 3 cykler på 14 dagar på/14 dagar ledigt - behandlingsgrupp) eller placebo (kontrollgrupp).
Rekryteringen var konkurrenskraftig mellan studieplatserna tills det planerade antalet patienter registrerades. Totalt rekryterades faktiskt 76 patienter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
T1D är en organspecifik autoimmun sjukdom där immunsystemet angriper de insulinproducerande β-cellerna. Debuten av sjukdomen inträffar vanligtvis före vuxen ålder och påverkar allvarligt en persons livskvalitet.
T1D behandlas med livslånga dagliga exogena insulininjektioner och övervakning av blodsockernivåer. Men även optimering av glukoskontroll genom de senaste teknologierna kan inte på ett adekvat sätt ersätta den finjusterade normala balansen av glukosnivåerna. Därför, trots markanta förbättringar av diabetesvården under de senaste åren, resulterar insulinberoende diabetes i sekundära långtidskomplikationer och är en av de främsta orsakerna till njursjukdom i slutstadiet, blindhet och amputation. Dessutom är omedvetenhet om hypoglykemi en allvarlig konsekvens av återkommande hypoglykemi som ofta kräver akutvård.
Upprätthållande av kvarvarande β-cellsfunktion (mätt med C-peptidsvar) visades vara associerat med minskad frekvens av mikrovaskulära komplikationer och hypoglykemi, förbättrad livskvalitet och generell minskning av sjuklighet och associerade hanteringskostnader. Därför hade farmakologiska tillvägagångssätt som syftade till att kontrollera det autoimmuna svaret och återställa självtoleransen mot pankreatiska β-celler tilldragit sig det kliniska/vetenskapliga intresset.
Bland dessa har rituximab, CD3-specifika monoklonala antikroppar, GAD65, DiaPep277 gått vidare till kliniska fas III-prövningar. Andra medel, inklusive cytokinmodulatorer såsom anti-TNF eller anti-IL1, är under klinisk utvärdering. Tyvärr, även om säker bevarande av β-cellsfunktion och förbättring av glykemisk kontroll har bevisats för några av de farmakologiska tillvägagångssätt som hittills utvärderats, har ingen definitivt godkänts för "behandling" av diabetesdebut. Nya strategier utvärderas som kombinerar medel som riktar sig mot sekventiella armar av immunförsvaret och inflammatorisk respons involverad i β-cellsavbrott. I detta avseende verkar IL-8 vara en viktig mediator i utvecklingen av typ 1-diabetes. Produktion och utsöndring av pro-inflammatoriskt IL-8 har påvisats från humana pankreasöar vid enterovirusinfektioner, och LPS-inducerad produktion av IL-8 av neutrofiler ökar hos typ 1 pre-diabetiker och diabetespatienter. Parallellt var cirkulerande nivåer av IL-8 förhöjda hos barn med T1D jämfört med icke-diabeteskontroller. Specifikt korrelerar nivåer av IL-8 med glykemisk kontroll, varvid högre nivå är associerad med sämre eller ogynnsam glukoskontroll.
Som ett resultat av dessa fynd anses modulering eller hämning av IL8-aktivitet vara ett giltigt mål för utvecklingen av innovativa behandlingar som syftar till att kontrollera progressionen av T1D.
Resultat erhållna med ladarixin i musmodeller av T1D, och i synnerhet reversering av "diabetes" i NOD-möss, visade tydligt förmågan hos denna CXCR1/2-hämmare att skydda β-celler och antingen förhindra eller fördröja progressionen av hyperglykemi. De positiva effekterna av ladarixin, i kombination med säkerheten som visas i fas 1-studier, gav ett bra skäl för en klinisk studie som syftade till att utvärdera effekten av ladarixin hos patienter med nystartad diabetes och stödde genomförandet av denna studie.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien, 1090
- Universitair Ziekenhuis Brussel Diabetes Clinic
-
Leuven, Belgien, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven Campus Gasthuisberg Endocrinology
-
-
-
-
-
Bari, Italien, 70124
- Università Aldo Moro-Ospedale Policlinico
-
Cagliari, Italien, 88554
- Presidio Policlinico di Monserrato
-
Milan, Italien, 20132
- Internal Medicine - Diabetes & Endocrinology Unit, San Raffaele Hospital Milan
-
Rome, Italien, 00128
- Unità Operativa Complessa di Endocrinologia e Dialettologia. Università Campus Bio-Medico di Roma
-
-
-
-
-
Giessen, Tyskland, 32392
- Med. Klinik und Poliklinik 3, Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH
-
Münster, Tyskland, 48145
- Zentrum für Diabetes und Gefäßerkrankungen
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga och kvinnliga patienter i åldern 18-45 år, inklusive;
- Nystartad T1D (randomisering inom 100 dagar från första insulinadministrering);
- Positivt för minst en diabetesrelaterad autoantikropp (anti-GAD; IAA, om den erhålls inom 10 dagar efter början av insulinbehandlingen; IA-2-antikropp; ZnT8);
- Kräver eller har behövt någon gång insulin, med undantag för patienter som tar förblandat insulin två gånger dagligen eller på insulinpump;
- Kvarvarande p-cellsfunktion enligt toppstimulerad (MMTT) C-peptidnivå >0,6ng/ml (0,2nmol/L); MMTT ska inte utföras inom en vecka efter det att en diabetisk ketoacidoshändelse upphört;
- Patient som kan följa alla protokollprocedurer under studiens varaktighet, inklusive schemalagda uppföljningsbesök och undersökningar;
- Patienter som har gett skriftligt informerat samtycke före någon studierelaterad procedur som inte ingår i standardsjukvården.
Exklusions kriterier:
- Patienter som tar färdigblandat insulin två gånger dagligen eller på insulinpump;
- Alla andra kroniska sjukdomar, inklusive typ 2-diabetes, förutom autoimmun hypotyreos som endast kräver ersättning av sköldkörtelhormon; patienter med svår (myxödem) sjukdom som potentiellt kräver immunsuppressiv terapi kommer att uteslutas;
- Måttligt till gravt nedsatt njurfunktion enligt beräknat kreatininclearance (CLcr) < 60 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft-Gault, 1976);
- Leverdysfunktion definierad av ökad ALAT/ASAT > 3 x övre normalgräns (ULN) och ökad total bilirubin > 3 mg/dL [>51,3 μmol/L];
- Hypoalbuminemi definieras som serumalbumin < 3 g/dL;
- QTcF > 470 msek;
- Komplett vänster grenblock (LBBB), atrioventrikulärt block (mobitz II 2:a graden eller 2:1 atrioventrikulärt block), komplett hjärtblock;
- Elektronisk pacemaker placerad eller implanterad defibrillator;
- Historik av betydande kardiovaskulär sjukdom;
- Känd överkänslighet mot icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel;
- Samtidig behandling med fenytoin, warfarin, sulfanylurea hypoglykemikalier (t. tolbutamid, glipizid, glibenklamid/glyburid, glimepirid, nateglinid) och hög dos av amitriptylin (> 50 mg/dag);
- Tidigare (inom 2 veckor före randomisering) och samtidig behandling med metformin, sulfonylureider, glinider, tiazolidindioner, exenatid, liraglutid, DPP-IV-hämmare eller amylin, eller andra läkemedel som är kända för att påverka glukostolerans (t.ex. β-blockerare, angiotensinomvandlande enzyminhibitorer, interferoner, kinidin-antimalarialäkemedel, litium, niacin, etc.);
- Tidigare (inom 1 månad före randomisering) eller aktuell administrering av immunsuppressiva läkemedel (inklusive orala, inhalerade eller systemiskt injicerade steroider) och användning av undersökningsmedel, inklusive medel som påverkar immunsvaret eller cytokinsystemet;
- Gravida eller ammande kvinnor. Ovilja att använda effektiva preventivmedel upp till 2 månader efter avslutad administrering av studieläkemedlet (kvinnor och män). Effektiva preventivmedel inkluderar hormonell preventivmedel (t.ex. orala piller, långtidsinjektioner, vaginalring, plåster); den intrauterina anordningen (IUD); en dubbelbarriärmetod (t.ex. kondom eller diafragma plus spermiedödande skum).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Ladarixin
Ladarixin oral kapsel
|
Ladarixin oral kapsel
Andra namn:
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo oral kapsel
|
Placebo oral kapsel
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Area Under the Curve (AUC) (0-2 timmar) för C-peptidrespons på Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) vid vecka 13
Tidsram: vecka 13±1
|
C-peptidnivån är ett allmänt använt mått på bukspottkörtelns betacellfunktion. MMTT är en av metoderna för dess uppskattning. MMTT utfördes efter en fasta över natten, vid baslinjen (inom 1 vecka före randomisering) och vid varje uppföljningsbesök på veckorna 13±1, 26±2 och 52±2. Före testet höll patienterna tillbaka långverkande insulin på morgonen för testet. Snabbverkande och kortverkande insulin tilläts upp till 6 timmar respektive 2 timmar före testet. Testet omplanerades om patienten hade ett kapillärt glukosvärde på >200 mg/dL eller Efter att 2 basalprov före måltid hade tagits mellan -20 till 0 minuter (basal 1 och basal 2), fick patienterna 6 ml/kg Boost® High Protein Nutritional Drink upp till maximalt 360 ml, för att drickas inom 5 minuter . Prover efter måltid togs 15, 30, 60, 90, 120 minuter efter måltiden vecka 13+/-1. 2-timmars C-peptidens AUC efter MMTT vid vecka 13±1 transformerades som log(x+) 1) värden. |
vecka 13±1
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Area Under the Curve (AUC) (0-2 timmar) för C-peptidrespons på Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) vid vecka 26 och 52
Tidsram: Uppföljningar vid vecka 26±2 och 52±2
|
C-peptidnivån är ett allmänt använt mått på bukspottkörtelns betacellfunktion. MMTT är en av metoderna för dess uppskattning. MMTT utfördes efter en fasta över natten, vid baslinjen (inom 1 vecka före randomisering) och vid varje uppföljningsbesök på veckorna 13±1, 26±2 och 52±2. Före testet höll patienterna tillbaka långverkande insulin på morgonen för testet. Snabbverkande och kortverkande insulin tilläts upp till 6 timmar respektive 2 timmar före testet. Testet omplanerades om patienten hade ett kapillärt glukosvärde på >200 mg/dL eller 2-timmars C-peptidens AUC efter MMTT vid vecka 13±1 transformerades som log(x+1)-värden. |
Uppföljningar vid vecka 26±2 och 52±2
|
Procentuell förändring från baslinjen för 2-timmars AUC för C-peptidsvar på MMTT
Tidsram: Uppföljningar vid vecka 13±1, 26±2 och 52±2
|
C-peptidnivån är ett allmänt använt mått på bukspottkörtelns betacellfunktion. MMTT är en av metoderna för dess uppskattning. MMTT utfördes efter en fasta över natten, vid baslinjen (inom 1 vecka före randomisering) och vid varje uppföljningsbesök på veckorna 13±1, 26±2 och 52±2. Före testet höll patienterna tillbaka långverkande insulin på morgonen för testet. Snabbverkande och kortverkande insulin tilläts upp till 6 timmar respektive 2 timmar före testet. Testet omplanerades om patienten hade ett kapillärt glukosvärde på >200 mg/dL eller Testet inleddes före klockan 10. Efter att 2 basalprov före måltid hade tagits mellan -20 till 0 minuter (basal 1 och basal 2), fick patienterna 6 ml/kg Boost® High Protein Nutritional Drink (Nestlé Nutrition) upp till maximalt 360 ml. berusad inom 5 min. Prover efter måltid togs vid 15±5, 30±5, 60±10, 90±10, 120±15, 180±15 minuter efter måltiden. |
Uppföljningar vid vecka 13±1, 26±2 och 52±2
|
Ändring från screening i genomsnittligt insulinbehov (föregående 3 dagar).
Tidsram: Uppföljningar vid vecka 13±1, 26±2 och 52±2
|
Insulinbehovet (IE/kg/dag i genomsnitt under de senaste 3 dagarna) skulle registreras i intervallet från randomisering till vecka 13±1, vecka 13±1 till vecka 26±2 och vecka 26±2 till vecka 52±2 . Från inskrivningen togs patienter in till intensiv diabetesbehandling, enligt nuvarande ADA-rekommendation [2014]. Patienterna instruerades att själv övervaka sina glukosvärden minst 4 gånger om dagen och att rapportera (glukosmätare/logg) resultat till diabetesledningsgruppen. Insulinintaget justerades till mål HbA1c-nivåer på mindre än 7 % och självövervakades (fingerstick):
|
Uppföljningar vid vecka 13±1, 26±2 och 52±2
|
Ändring från screening i nivåer av glykerat hemoglobin (HbA1c).
Tidsram: Uppföljningar vid vecka 13±1, 26±2 och 52±2
|
HbA1c-mätning kan användas som ett diagnostiskt test för diabetes under förutsättning att stränga kvalitetssäkringstest finns på plats och analyser är standardiserade till kriterier som är anpassade till de internationella referensvärdena, och det finns inga förhållanden som hindrar dess korrekta mätning. Ett HbA1c på 6,5 % rekommenderas som gränsvärde för diagnostisering av diabetes. Ett värde på mindre än 6,5 % utesluter inte diabetes som diagnostiserats med glukostester. |
Uppföljningar vid vecka 13±1, 26±2 och 52±2
|
Basal till 180 minuter tidsförlopp för C-peptidkoncentration härledd från MMTT
Tidsram: Baslinje, uppföljningar vid vecka 13±1, 26±2 och 52±2
|
Tidpunkter vid varje besök är Basal 1 och Basal 2 (prover insamlade vid -20 respektive 0 min; Här rapporteras följande tidpunkter: Basal medelvärde (som är medelvärdet av Basal 1 och Basal 2), 15, 30, 60 , 90, 120 och 180 minuter efter måltiden.
För värden vid varje tidpunkt se nedan.
|
Baslinje, uppföljningar vid vecka 13±1, 26±2 och 52±2
|
Basal till 180 minuter tidsförlopp för glukoskoncentrationen härledd från MMTT
Tidsram: Baslinje, uppföljningar vid vecka 13±1, 26±2 och 52±2
|
Tidpunkter vid varje besök är Basal 1 och Basal 2 (prover insamlade vid -20 respektive 0 min).
Här rapporteras följande tidpunkter: Basalmedelvärde (vilket är genomsnittet av Basal 1 och Basal 2), 15, 30, 60, 90, 120 och 180 minuter efter måltiden.
För värden vid varje tidpunkt se nedan.
|
Baslinje, uppföljningar vid vecka 13±1, 26±2 och 52±2
|
Kumulativa allvarliga hypoglykemiska händelser som uppstår vid randomisering genom besök
Tidsram: Uppföljningar vid vecka 13±1, 26±2 och 52±2
|
En allvarlig hypoglykemisk händelse definierades som en händelse med ett av följande symtom: "minnesförlust, förvirring, okontrollerbart beteende, irrationellt beteende, ovanliga svårigheter att vakna, misstänkt anfall, krampanfall, medvetslöshet eller synsymtom", där patienten var oförmögen att behandla sig själv och som var associerad med antingen en blodsockernivå
|
Uppföljningar vid vecka 13±1, 26±2 och 52±2
|
Andel patienter som bibehåller en kvarvarande β-cellsfunktion
Tidsram: Uppföljningar vid vecka 13±1, 26±2 och 52±2
|
Upprätthållande av en kvarvarande ß-cellfunktion definieras som minst ett MMTT C-peptidvärde > 0,2 nmol/L. Andel redovisas som Procent av patienter. |
Uppföljningar vid vecka 13±1, 26±2 och 52±2
|
Andel patienter med HbA1c
Tidsram: Uppföljningar vid vecka 13±1, 26±2 och 52±2
|
En allvarlig hypoglykemisk händelse definierades som en händelse med ett av följande symtom: minnesförlust, förvirring, okontrollerbart beteende, irrationellt beteende, ovanliga svårigheter att vakna, misstänkt krampanfall, kramper, medvetslöshet eller synsymtom", där patienten var oförmögen att behandla sig själv och som var förknippad med antingen en blodsockernivå Andel anges som procent av patienterna. Händelser per patient beräknas från datum för randomisering. |
Uppföljningar vid vecka 13±1, 26±2 och 52±2
|
C-peptid AUC (15 till 120 minuter) över fastevärde
Tidsram: Uppföljningar vid vecka 13±1 26±2 och 52±2
|
Medlen är alla "anpassade medel". MMTT över studien: logAUC (15-120 min) av C-peptid över fastevärdet vid veckorna 13±1, 26±2 och 52±2 rapporteras. Prover efter måltid togs 15, 30, 60, 90, 120 minuter efter måltiden vid veckorna 13+/-1, 26±2 och 52±2 |
Uppföljningar vid vecka 13±1 26±2 och 52±2
|
Area Under the Curve (AUC) (0-2 timmar) för C-peptid MMTT hos patienter med screening C-peptid < Medianvärde
Tidsram: Uppföljning vid veckorna 13±1, 26±2 och 52±2.
|
En subgruppsanalys av effekt-ändpunkter genom fastande C-peptid vid screening utfördes. De rapporterade data hänvisar specifikt till fastande C-peptid vid screening 2-timmars C-peptidens AUC efter MMTT transformerades som log(x+1)-värden. |
Uppföljning vid veckorna 13±1, 26±2 och 52±2.
|
Area Under the Curve (AUC) (15-120 min) för C-peptid MMTT över fastavärde hos patienter med screening C-peptid < medianvärde
Tidsram: Uppföljning vid veckorna 13±1, 26±2 och 52±2.
|
En subgruppsanalys av effekt-ändpunkter genom fastande C-peptid vid screening utfördes. De rapporterade data hänvisar specifikt till fastande C-peptid vid screening Prover efter måltid togs 15, 30, 60, 90, 120 minuter efter måltiden vid veckorna 13±1, 26±2 och 52±2. |
Uppföljning vid veckorna 13±1, 26±2 och 52±2.
|
Andel patienter med HbA1c
Tidsram: Uppföljning vid veckorna 13±1, 26±2 och 52±2
|
En allvarlig hypoglykemisk händelse definierades som en händelse med ett av följande symtom: minnesförlust, förvirring, okontrollerbart beteende, irrationellt beteende, ovanliga svårigheter att vakna, misstänkt krampanfall, kramper, medvetslöshet eller synsymtom", där patienten var oförmögen att behandla sig själv och som var förknippad med antingen en blodsockernivå Andelen redovisas som procent av patienterna, trots att åtgärdstypen som anges är "antal". Händelser per patient beräknas från datum för randomisering. |
Uppföljning vid veckorna 13±1, 26±2 och 52±2
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Emanuele Bosi, MD, Internal Medicine - Diabetes & Endocrinology Unit, San Raffaele Hospital Milan
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MEX0114
- 2014-003968-20 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Diabetes mellitus, insulinberoende
-
King Edward Medical UniversityAvslutadAtt bedöma den glykemiska kontrollen av insulin Glargine i kombination med vanligt insulin hos typ 1-diabetes hos barnPakistan
-
Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial...AvslutadTyp 2-diabetes mellitus | Insulin | Utbildning
-
Hospital Universitario San IgnacioRekryteringDiabetes mellitus, typ 2 behandlad med insulinColombia
-
Samsung Medical CenterMinistry of Trade, Industry & Energy, Republic of Korea; Korea Evaluation... och andra samarbetspartnersAvslutadDiabetes mellitus | Insulinberoende diabetes mellitus | Insulin HypoglykemiKorea, Republiken av
-
Goztepe Prof Dr Suleyman Yalcın City HospitalAvslutadDiabetes mellitus, typ 2 | Utbildningsproblem | Injektionsställe | Insulin injektionsdyna | InsulinimplementeringsfelKalkon
-
HealthPartners InstituteNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) och andra samarbetspartnersAvslutadDiabetes | InsulinFörenta staterna
-
Steno Diabetes Center CopenhagenAvslutadDiabetes mellitus, typ 1 | Insulin HypoglykemiDanmark
-
Klavs Würgler HansenSteno Diabetes Center Aarhus, DenmarkRekryteringTyp 2-diabetes behandlad med insulinDanmark
-
Woodlands Health CampusTan Tock Seng HospitalRekryteringTyp 2-diabetes behandlad med insulinSingapore
-
Boston Medical CenterNovo Nordisk A/SAvslutadTyp 2-diabetes behandlad med insulinFörenta staterna
Kliniska prövningar på Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdOkändAkut bronkit | Akut övre luftvägsinfektionKorea, Republiken av
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AvslutadAnvändning av cannabisFörenta staterna
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAvslutadManliga försökspersoner med typ II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedAvslutadFarmakokinetik | SäkerhetsfrågorStorbritannien
-
Regado Biosciences, Inc.AvslutadFrisk volontärFörenta staterna
-
Texas A&M UniversityNutraboltAvslutadGlucose and Insulin Response
-
Longeveron Inc.AvslutadHypoplastiskt vänsterhjärtsyndromFörenta staterna
-
ItalfarmacoAvslutadBeckers muskeldystrofiNederländerna, Italien
-
Universidade Estadual de LondrinaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico; Coordination...AvslutadVassleproteintillskott associerat med motståndsträning på hälsoindikatorer hos tränade äldre kvinnorFriska | Kroppssammansättning