Ketaminsicklecellssjukdom (SCD)

Sicklecell disease (SCD) resulterar ofta i akut vaso-ocklusiv kris (VOC), en obstruktion av blodkärl som resulterar i ischemisk skada och smärta. Smärtan som upplevs under dessa episoder beror på ett brett spektrum av patofysiologiska processer. Även om nyare studier har börjat reda ut de underliggande mekanismerna för dessa processer, är litteratur fokuserad på smärtbehandling för sicklecellssjukdom knapphändig. Opioider och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) är fortfarande den dominerande behandlingen för VOC.

Effekten av dessa behandlingar har dock ifrågasatts. En stor delgrupp av patienter med SCD rapporterar fortsatt smärta trots behandling med opioider. Tolerans och opioidinducerad hyperalgesi (OIH) kan vara orsaken till att de inte svarar på opioidcentrerade behandlingsmetoder. Nya klasser av läkemedel testas för att förebygga och behandla akut smärta i samband med SCD, men under tiden söker läkare till befintliga terapier för att överbrygga klyftan.

N-metyl-d-aspartat (NMDA)-receptorn har varit inblandad i både tolerans och OIH. Som en NMDA-receptoragonist har ketamin visats modulera opioidtolerans och OIH i djurmodeller och kliniska miljöer. Ketamin som används som en kontinuerlig lågdosinfusion kan gynna patienter med SCD-relaterad smärta som inte svarar på opioidanalgetika. Baserat på begränsade studier av användning av adjuvant ketamin för smärtlindring, verkar kontinuerlig infusion av lågdos ketamin säker. Ytterligare kliniska undersökningar är motiverade för att fullt ut stödja användningen av lågdos ketamininfusion hos patienter med SCD-relaterad smärta.