- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03732872
Epiteliala mesenkymala övergångsmarkörer i OSMF
Riskbedömning av malign transformation i oral submukös fibros med epitelial mesenkymal övergång (EMT) signaturer i vävnadsprover och saliv
Oral Sub mucous Fibrosis (OSMF) är i huvudsak en obalans mellan kollagenmetabolism och sårläkningsmekanism inducerad av arecanut tuggar vana. Kliniskt fortskrider sjukdomen i etapper med patienter som uppvisar en brännande känsla, intolerans mot kryddig mat, vesiklar i synnerhet i gommen, sårbildning och muntorrhet, fibros i munslemhinnan, vilket leder till stelhet i läppar, tunga och gom och slutligen trismus. Eftersom sjukdomen är progressivt försvagande och har potential att övergå till malign cancer utformades en studie för att bedöma om det finns några vävnads- eller salivmarkörer som kan bedömas för tidig diagnos och indikera eventuell malign transformation.
Deltagare som hade OSMF och vanahistoria, patienter utan OSMF men vanahistoria utgjorde fallgruppen där som normala patienter utan OSMF och ingen vanahistoria var i kontrollgruppen. Berättigade kandidater som samtyckte till att delta i studien utsattes för biopsiprocedur och även deras salivprover samlades in. Biopsiprover utsattes för immunhistokemi (IHC) och polymeraskedjereaktion (PCR) för att bedöma EMT-markörerna som vimentin, e-cadherin och kollagen IV. miRNA-kopior extraherades från saliv och utsattes för RT-PCR.
Forskningsfrågan var:
- Är EMT en positiv signatur i OSMF.
- Har histopatologisk gradering och dysplasi i OSMF någon korrelation med EMT.
- Kan avvikande EMT-markörer vara en tillförlitlig indikator för riskbedömning av tidig malign transformation.
- Kan uttryck av mi RNA 21 i saliv förutsäga sjukdomens svårighetsgrad och ännu viktigare bedöma risken för tidig malign transformation i OSMF.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Epitelial-mesenkymal övergång (EMT) beskriver processen där celler tappar sina epitelegenskaper och antar en mer mesenkymal och invasiv fenotyp. En kontinuerlig molekylär korsning mellan epitelceller och mesenkymala celler krävs under embryonal utveckling (epitelial mesenkymal övergång) och spelar förmodligen en viktig roll i patologisk process som sårläkning och tumörprogression. Utvecklingen av karcinom beror på de genetiska förändringarna inom målepitelet. Eftersom det sker omvandling av normalt epitel till potentiellt malignt och till skivepitelcancer, ändras stromat också från normalt till aktiverat eller tumörassocierat kallas stromal reaktion. 10 EMT kan generera mesenkymala celler som uttrycker α-slätmuskelaktin (αSMA), som ses i myofibroblaster. Det är dock oklart om funktionella myofibroblaster ses vid fibros eller cancer härrörande från epitel- eller endotelceller
Därför utvärderades EMT-markörer i OSMF i denna studie. följande markörer valda som:
- miRNA-21 reglerar cellproliferation, apoptos och epitel- till mesenkymal övergång under neoplastisk progression och uppregleras i en mängd olika cancerformer. Ett ökat uttryck av miRNA-21 ses i myofibroblaster.12 Eftersom vi känner till rollen för myofibroblaster i OSMF inkluderades salivuttryck av mi RNA-21 som markör.
- Typ IV-kollagen har den unika egenskapen att självassociera genom intramolekylära kovalenta bindningar, vilket ger barriär- och mekaniska hållfasthetsegenskaper till basalmembranen. Den ökade kollagenavsättningen i OSMF involverar många fibroblaster som omvandlas till myofibroblaster som finns i histologiska sektioner av vävnadsprover. en förändrad mikromiljö eller stroma såsom ihållande myofibroblaster har visat sig resultera i tumörbildning och tumörprogression
Cadheriner är en klass av typ 1-transmembranproteiner kända för dess kalciumberoende cell-celladhesionsegenskap. E-cadheriner är medlemmar av denna proteinfamilj som finns i epitelceller som fyller viktiga roller i cellvidhäftning genom att säkerställa att celler i vävnader binds samman. Förlusten av E-cadherins funktion eller uttryck har varit inblandat i cancerprogression och metastaser. E-cadherin-uttryck i huvud- och nackepitel är väsentligt för morfogenesen och homeostasen av epitelvävnader. De cadherin-medierade cell-cell-kontakterna krävs för förankringsberoende tillväxt av epitelceller.
Därför är lägre uttryck av E-cadherin ett tecken på förlust av epitelial integritet
- Det intermediära filamentproteinet vimentin är involverat i regleringen av cellbeteende, morfologi och mekaniska egenskaper. Vimentin är en EMT-markör som uttrycks i bindväv. Uttryck av vimentin i epitel är en positiv signatur av EMT, och dess utvärdering i OSMF kan avslöja vikten av EMT-signatur vid oral fibros.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Varje patient som har haft en historia av tuggvana på nötter med kliniska manifestationer av OSMF.
- Patienter som hade en historia av en tuggvana på nötter på mer än 1 år och inte hade några kliniska symtom på OSMF.
- Friska frivilliga frivilliga som är indicerade för tandutdragning och som inte hade några kliniska kännetecken för OSMF och inte hade någon vanehistoria
Exklusions kriterier:
- Patienter som hade blödningsrubbningar
- patienter som får diagnosen spottkörtelstörningar som kan förändra spottflödet eller sammansättningen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
---|---|
Patient med vanor och med OSMF
Patienter som har haft en historia av tuggvana på nötter i någon form och sammansättning och som inte genomgått någon behandling för sitt nuvarande tillstånd, dvs OSMF
|
biopsiprover för IHC-färgning och PCR
Salivprover för miRNA 21-expressionsanalys
|
Patienter med vanor och hade inga kliniska symtom på OSMF
Patienter som hade en historia av tuggvana av arecanut i någon form och sammansättning och som inte hade några symtom på OSMF kliniskt
|
biopsiprover för IHC-färgning och PCR
Salivprover för miRNA 21-expressionsanalys
|
Friska mänskliga volontärer
patienter som inte rapporterade någon historia av areacnöttuggvanor och som inte hade några kliniska symtom på OSMF
|
biopsiprover för IHC-färgning och PCR
Salivprover för miRNA 21-expressionsanalys
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändring i uttryck av E-cadherinnivåer i alla grupper i IHC
Tidsram: 10 dagar från provtagning
|
För IHC: Kriterierna som användes för att definiera E-cadherinpositiva celler var brunfärgning i cellmembranet hos epitelceller; procentandelen positivt färgade celler poängsattes som - Procentandel av POSITIVA CELLER PÅGÅNG Inga celler 0 ≤ 10% 1 11% -50 % 2 51%-80% 3 ≥81 % 4 Färgningsintensiteten bedömdes också i jämförelse med den positiva kontrollvävnaden och poängsattes därefter INTENSITETSPOÄNG Negativt 0 Svagt 1 Måttligt 2 Starkt 3 |
10 dagar från provtagning
|
Förändring i uttryck av vimentinnivåer i alla grupper i IHC
Tidsram: 10 dagar från provtagning
|
vimentinpositiva celler var brunfärgad i cytoplasman hos epitelceller; procentandelen positivt färgade celler poängsattes som - Procentandel av POSITIVA CELLER PÅGÅNG Inga celler 0 ≤ 10% 1 11% -50 % 2 51%-80% 3 ≥81 % 4 Färgningsintensiteten bedömdes också i jämförelse med den positiva kontrollvävnaden och poängsattes därefter INTENSITETSPOÄNG Negativt 0 Svagt 1 Måttligt 2 Starkt 3 |
10 dagar från provtagning
|
Förändring i uttryck av kollagen IV-nivåer i alla grupper i IHC
Tidsram: 10 dagar från provtagning
|
kollagen IV-positiva celler var brunfärgning i basalmembranceller; procentandelen positivt färgade celler poängsattes som - Procentandel av POSITIVA CELLER PÅGÅNG Inga celler 0 ≤ 10% 1 11% -50 % 2 51%-80% 3 ≥81 % 4 Färgningsintensiteten bedömdes också i jämförelse med den positiva kontrollvävnaden och poängsattes därefter INTENSITETSPOÄNG Negativt 0 Svagt 1 Måttligt 2 Starkt 3 |
10 dagar från provtagning
|
Förändring i uttryck av miRNA 21 i alla tre grupper med hjälp av Real Time-PCR
Tidsram: 10 dagar från provtagning
|
Med tanke på uttrycket av miRNA21 i normalt prov (N) som 1, beräknades uttrycket för alla prover. Den använda formeln är: antal kopior = (mängd * 6,022x1023) / (längd * 1x109 * 650)
|
10 dagar från provtagning
|
Förändring i E-cadherinnivåer i PCR
Tidsram: 20 dagar efter provtagning
|
Efter extraktion av DNA från biopsiprover designades primrarna för E-cadherin med användning av Primer Express-mjukvara, syntetiserades och HPLC-renades för realtids-PCR för kvantifiering.
|
20 dagar efter provtagning
|
Förändring i vimentinnivåer i PCR
Tidsram: 20 dagar efter provtagning
|
Efter extraktion av DNA från biopsiproverna designades primrarna för Vimentin med hjälp av programvaran Primer Express, syntetiserades och HPLC-renades för realtids-PCR för kvantifiering
|
20 dagar efter provtagning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändring i uttryck av e-cadherin med avseende på sjukdomskategori kliniskt hos OSMF-patienter med vanor
Tidsram: 15 dagar från provtagning
|
E cadherinnivå i vävnadsprover med avseende på olika Kliniskt uttryck av sjukdom enligt Kerr et al klassificeringssystem.
|
15 dagar från provtagning
|
Förändring i e-cadherin-uttryck med avseende på sjukdomskategori histologiskt hos OSMF-patienter med vanor
Tidsram: 15 dagar från provtagning
|
E cadherinnivå i vävnadsprover med avseende på olika Kliniskt uttryck av sjukdom enligt Kanna och Andrade et al klassificeringssystem.
|
15 dagar från provtagning
|
Förändring i vimentinuttryck med avseende på sjukdomskategori kliniskt hos OSMF-patienter med vanor
Tidsram: 15 dagar från provtagning
|
Vimentinnivå i vävnadsprover med avseende på olika kliniska uttryck enligt Kerr et al klassificeringssystem.
|
15 dagar från provtagning
|
Förändring i vimentinuttryck med avseende på sjukdomskategori histologiskt hos OSMF-patienter med vanor
Tidsram: 15 dagar från provtagning
|
Vimentinnivå i vävnadsprover med avseende på olika histologiska uttryck enligt Khanna och Andrades klassificeringssystem.
|
15 dagar från provtagning
|
Förändring i kollagen IV-uttryck med avseende på sjukdomskategori kliniskt hos OSMF-patienter med vanor
Tidsram: 15 dagar från provtagning
|
Kollagen-IV nivå i vävnadsprover med avseende på olika kliniska uttryckskategorier enligt Kerr et al klassificeringssystem.
|
15 dagar från provtagning
|
Förändring i kollagen IV-uttryck med avseende på sjukdomskategori hstologiskt hos OSMF-patienter med vanor
Tidsram: 15 dagar från provtagning
|
Kollagen-IV-nivå i vävnadsprover med avseende på olika histologiska uttryck enligt Khanna och Andred et al klassificeringssystem.
|
15 dagar från provtagning
|
Förändring i uttryck av mi RNA 21 med avseende på sjukdomskategori kliniskt hos OSMF-patienter med vanor
Tidsram: 15 dagar från provtagning
|
miRNA 21 nivå i salivprover med avseende på olika kliniska uttryck av OSMF enligt Kerr et al klassificeringssystem.
|
15 dagar från provtagning
|
Förändring i uttryck av mi RNA 21 med avseende på sjukdomskategori histologiskt hos OSMF-patienter med vanor
Tidsram: 15 dagar från provtagning
|
miRNA 21-nivå i salivprover med avseende på olika histologiska uttryck enligt Khanna och Andred et al klassificeringssystem.
|
15 dagar från provtagning
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Yang Y, Li YX, Yang X, Jiang L, Zhou ZJ, Zhu YQ. Progress risk assessment of oral premalignant lesions with saliva miRNA analysis. BMC Cancer. 2013 Mar 19;13:129. doi: 10.1186/1471-2407-13-129.
- Sawant SS, Vaidya Mm, Chaukar DA, Alam H, Dmello C, Gangadaran P, Kannan S, Kane S, Dange PP, Dey N, Ranganathan K, D'Cruz AK. Clinical significance of aberrant vimentin expression in oral premalignant lesions and carcinomas. Oral Dis. 2014 Jul;20(5):453-65. doi: 10.1111/odi.12151. Epub 2013 Jul 19.
- Pinto GA, Vassallo J, Andrade LA, Magna LA. Immunohistochemical study of basement membrane collagen IV in uterine cervix carcinoma. Sao Paulo Med J. 1998 Nov-Dec;116(6):1846-51. doi: 10.1590/s1516-31801998000600004.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Oxford DC
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Oral submukös fibros
-
Gazi UniversityAvslutad
-
Columbia UniversityAvslutadPreventivmedel, OralFörenta staterna
-
M3 HealthSão Paulo State UniversityHar inte rekryterat ännu
-
Samara State Medical UniversityRekryteringOral mikrobiotaRyska Federationen
-
Novozymes A/SAvslutadOral MalodorFörenta staterna
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAvslutadOral vävnadFörenta staterna
-
The Cleveland ClinicAvslutad
-
Columbia UniversityCenters for Disease Control and PreventionAvslutadOral preventivmedelFörenta staterna
-
McGill UniversityRossy Cancer NetworkAvslutadOral kemoterapiKanada
Kliniska prövningar på Biopsivävnadsanalys
-
Recep Tayyip Erdogan University Training and Research...Hacettepe UniversityAvslutadAmputation | Diabetisk polyneuropatiKalkon
-
PlaqueTec LtdRoyal Papworth HospitalRekrytering
-
Liao Jian AnRekryteringHuvud- och halscancerTaiwan
-
Oregon Health and Science University4DMedicalAnmälan via inbjudanLungsjukdomar | KOL | Luftvägssjukdom | DyspnéFörenta staterna
-
University of California, San FranciscoRekryteringFriska | Fertilitetsstörningar | Manlig infertilitet | Infertilitet, manligFörenta staterna
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...Université de LiègeRekryteringCystisk fibros | BiomarkörerBelgien
-
Medwave Estudios LimitadaAsociación Chilena de SeguridadOkändYrkesmässig exponering | Muskuloskeletala sjukdomarChile
-
Healthy.io Ltd.Avslutad
-
NeoDynamics ABRekrytering
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisHar inte rekryterat ännuCochleaimplantation | Grundlig medfödd dövhetFrankrike