- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03732872
Epiteliális mezenchimális átmenet markerek az OSMF-ben
A szájnyálkahártya alatti fibrózis rosszindulatú átalakulásának kockázatértékelése a szövetmintákban és a nyálban lévő epiteliális mezenchimális átmenet (EMT) aláírások felhasználásával
A szájnyálkahártya-fibrózis (OSMF) lényegében a kollagén anyagcsere és a sebgyógyulási mechanizmus közötti egyensúlyhiány, amelyet a rágási szokás vált ki. Klinikailag a betegség szakaszosan halad, a betegek égő érzéssel, fűszeres ételek intoleranciájával, hólyagokkal, különösen a szájpadláson, fekélyesedéssel és szájszárazsággal, a szájnyálkahártya fibrózisával, az ajkak, a nyelv és a szájpad merevségéhez, végül pedig triszmushoz vezetnek. Mivel a betegség fokozatosan legyengül, és potenciálisan rosszindulatú rákhoz vezethet, egy vizsgálatot terveztek annak felmérésére, hogy vannak-e olyan szövet- vagy nyálmarkerek, amelyek értékelhetők a korai diagnózis érdekében, és jelezhetik-e a rosszindulatú átalakulást, ha vannak ilyenek.
Azok a résztvevők, akiknek volt OSMF és szokástörténete, valamint OSMF nélküli, de szokástörténettel rendelkező betegek alkották azt az esetcsoportot, ahol az OSMF nélküli és szokástörténettel nem rendelkező normál betegek a kontrollcsoportba kerültek. A vizsgálatban részt vevő jogosult jelölteket biopsziás eljárásnak vetették alá, és nyálmintát is gyűjtöttek. A biopsziás mintákat immunhisztokémiának (IHC) és polimeráz láncreakciónak (PCR) vetették alá az EMT markerek, például a vimentin, az e-cadherin és a kollagén IV értékelésére. A miRNS másolatokat nyálból extraháltuk, és RT-PCR-nek vetettük alá.
A kutatás kérdése a következő volt:
- Az EMT pozitív aláírás az OSMF-ben?
- Van-e összefüggés az OSMF-ben a hisztopatológiai osztályozás és a diszplázia között az EMT-vel?
- Az aberráns EMT markerek megbízható indikátorok lehetnek-e a korai rosszindulatú átalakulás kockázatának felmérésére?
- Megjósolhatja-e a mi RNS 21 nyálban történő expressziója a betegség súlyosságát, és ami még fontosabb, felmérheti a korai rosszindulatú transzformáció kockázatát az OSMF-ben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az epiteliális-mezenchimális átmenet (EMT) azt a folyamatot írja le, amelynek során a sejtek feladják epiteliális tulajdonságaikat, és mezenchimálisabb és invazívabb fenotípust vesznek fel. Az embrionális fejlődés során (epiteliális mezenchimális átmenet) folyamatos molekuláris keresztbeszélgetésre van szükség a hám- és a mesenchymalis sejtek között, és valószínűleg fontos szerepet játszik a kóros folyamatokban, mint a sebgyógyulás és a tumor progressziója. A karcinómák kialakulását a célhámban végbemenő genetikai változások okozzák. Mivel a normál hám átalakul potenciálisan rosszindulatúvá és laphámsejtes karcinómává, a sztróma is átalakul normálból aktiválttá vagy daganathoz kapcsolódóvá, amelyet stroma reakciónak neveznek. 10 Az EMT olyan mezenchimális sejteket generálhat, amelyek α-simaizom aktint (αSMA) expresszálnak, amint az a miofibroblasztokban is látható. Nem világos azonban, hogy a fibrózisban vagy a rákban megfigyelhető funkcionális miofibroblasztok hám- vagy endoteliális sejtekből származnak
Ezért ebben a vizsgálatban az OSMF-ben az EMT markereket értékeltük. a következő jelzőket választották:
- A miRNS-21 szabályozza a sejtproliferációt, az apoptózist és az epithelialis-mezenchimális átmenetet a daganatos progresszió során, és számos rákos megbetegedésben fokozottan szabályozott. A miofibroblasztokban a miRNS-21 fokozott expressziója figyelhető meg.12 Mivel ismerjük a miofibroblasztok szerepét az OSMF-ben, a mi RNS-21 nyálban történő expresszióját bevontuk markerként.
- A IV-es típusú kollagén egyedülálló tulajdonsága, hogy intramolekuláris kovalens kötéseken keresztül öncsatlakozik, gátat és mechanikai szilárdsági tulajdonságokat biztosítva az alapmembránoknak. Az OSMF fokozott kollagénlerakódása számos fibroblasztot érint, amelyek a szövetminták szövettani metszeteiben található miofibroblasztokká alakulnak. a megváltozott mikrokörnyezet vagy sztróma, például a perzisztens myofibroblasztok daganatképződést és tumor progressziót eredményeznek
A kadherinek az 1-es típusú transzmembrán fehérjék egy osztálya, amelyek kalciumfüggő sejt-sejt adhéziós tulajdonságairól ismertek. Az E-cadherinek a hámsejtekben található fehérjecsalád tagjai, amelyek fontos szerepet játszanak a sejtadhézióban azáltal, hogy biztosítják, hogy a szövetekben a sejtek egymáshoz kötődjenek. Az E-cadherin funkciójának vagy expressziójának elvesztése szerepet játszik a rák progressziójában és metasztázisában. Az E-cadherin expressziója a fej és a nyak epitéliumában elengedhetetlen az epiteliális szövetek morfogeneziséhez és homeosztázisához. A cadherin által közvetített sejt-sejt kapcsolatok szükségesek az epiteliális sejtek rögzítéstől függő növekedéséhez.
Ezért az E-cadherin alacsonyabb expressziója az epiteliális integritás elvesztésének jele
- Az intermedier filamentum fehérje, a vimentin részt vesz a sejt viselkedésének, morfológiájának és mechanikai tulajdonságainak szabályozásában. A Vimentin egy kötőszövetben kifejeződő EMT-marker. A vimentin expressziója a hámban az EMT pozitív aláírása, és az OSMF-ben végzett értékelése feltárhatja az EMT aláírás fontosságát orális fibrózisban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Bármely olyan beteg, akinek a kórelőzményében az OSMF klinikai megnyilvánulásaival járó rágási szokás volt.
- Azok a betegek, akiknek több mint 1 éve volt rágási szokása, és nem mutatkoztak az OSMF klinikai tünetei.
- Egészséges önkéntesek, akiknél foghúzás javasolt, és nem mutatták ki az OSMF klinikai tüneteit, és nem volt szokásuk
Kizárási kritériumok:
- Vérzési rendellenességben szenvedő betegek
- betegek, akiknél nyálmirigy-rendellenességeket diagnosztizáltak, amelyek megváltoztathatják a nyáláramlást vagy a nyál összetételét
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Türelmes szokásokkal és OSMF-mel
Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében bármilyen formában és összetételű rágási szokás szerepelt, és akiket nem kezeltek jelenlegi állapotuk miatt, azaz OSMF
|
biopsziás minták IHC festéshez és PCR-hez
Nyálminták a miRNS 21 expressziós elemzéséhez
|
Azok a betegek, akiknek szokásaik vannak, és nem mutatkoztak az OSMF klinikai tünetei
Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében bármilyen formában és összetételű rágási szokás szerepelt, és klinikailag nem voltak OSMF tüneteik
|
biopsziás minták IHC festéshez és PCR-hez
Nyálminták a miRNS 21 expressziós elemzéséhez
|
Egészséges emberi önkéntesek
olyan betegek, akiknek nem számoltak be a kórelőzményben a dió rágási szokásairól, és nem voltak OSMF klinikai tünetei
|
biopsziás minták IHC festéshez és PCR-hez
Nyálminták a miRNS 21 expressziós elemzéséhez
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az E-cadherin szintek expressziójának változása az IHC összes csoportjában
Időkeret: A mintavételtől számított 10 nap
|
IHC esetében: Az E-cadherin pozitív sejtek meghatározására használt kritérium a hámsejtek sejtmembránjának barna festődése volt; a pozitívan festődött sejtek százalékos arányát a következőképpen értékeltük: A POZITÍV SEJTEK PONTJÁNAK százalékos aránya Nincs sejt 0 ≤ 10% 1 11% -50% 2 51%-80% 3 ≥81% 4 A festődés intenzitását a pozitív kontrollszövettel összehasonlítva is értékeltük, és ennek megfelelően pontoztuk INTENZITÁS PONT Negatív 0 Gyenge 1 Közepes 2 Erős 3 |
A mintavételtől számított 10 nap
|
A vimentin szintek expressziójának változása az IHC összes csoportjában
Időkeret: A mintavételtől számított 10 nap
|
a vimentin pozitív sejtek barna festődést mutattak az epiteliális sejtek citoplazmájában; a pozitívan festődött sejtek százalékos arányát a következőképpen értékeltük: A POZITÍV SEJTEK PONTJÁNAK százalékos aránya Nincs sejt 0 ≤ 10% 1 11% -50% 2 51%-80% 3 ≥81% 4 A festődés intenzitását a pozitív kontrollszövettel összehasonlítva is értékeltük, és ennek megfelelően pontoztuk INTENZITÁS PONT Negatív 0 Gyenge 1 Közepes 2 Erős 3 |
A mintavételtől számított 10 nap
|
A IV. kollagén expressziójának változása az IHC összes csoportjában
Időkeret: A mintavételtől számított 10 nap
|
a kollagén IV pozitív sejtek barna festődést mutattak az alapmembrán sejtekben; a pozitívan festődött sejtek százalékos arányát a következőképpen értékeltük: A POZITÍV SEJTEK PONTJÁNAK százalékos aránya Nincs sejt 0 ≤ 10% 1 11% -50% 2 51%-80% 3 ≥81% 4 A festődés intenzitását a pozitív kontrollszövettel összehasonlítva is értékeltük, és ennek megfelelően pontoztuk INTENZITÁS PONT Negatív 0 Gyenge 1 Közepes 2 Erős 3 |
A mintavételtől számított 10 nap
|
Változás a miRNS 21 expressziójában mindhárom csoportban Real Time-PCR alkalmazásával
Időkeret: A mintavételtől számított 10 nap
|
Ha a miRNS21 kifejeződését normál mintában (N) 1-nek tekintjük, az összes minta expresszióját kiszámítottuk. Az alkalmazott képlet: másolatok száma = (mennyiség * 6,022x1023) / (hossz * 1x109 * 650)
|
A mintavételtől számított 10 nap
|
Változás az E-kadherin szintjében a PCR-ben
Időkeret: 20 nappal a mintavétel után
|
A DNS biopsziás mintákból való extrahálása után az E-cadherin primereket Primer Express szoftverrel megterveztük, szintetizáltuk és HPLC-vel tisztítottuk valós idejű PCR-hez a mennyiségi meghatározáshoz.
|
20 nappal a mintavétel után
|
A vimentinszint változása PCR-ben
Időkeret: 20 nappal a mintavétel után
|
A biopsziás mintákból a DNS kivonása után a Vimentin primereket Primer Express szoftverrel megterveztük, szintetizáltuk és HPLC-vel tisztítottuk valós idejű PCR-hez a mennyiségi meghatározáshoz.
|
20 nappal a mintavétel után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az e-cadherin expressziójának változása a betegségkategóriához képest klinikailag a szokásokkal rendelkező OSMF-betegeknél
Időkeret: A mintavételtől számított 15 nap
|
E cadherin szint a szövetmintákban a betegség különböző klinikai kifejeződése tekintetében Kerr és munkatársai osztályozási rendszere szerint.
|
A mintavételtől számított 15 nap
|
Az e-cadherin expressziójának változása a betegségkategóriához képest szövettanilag szokásokkal rendelkező OSMF-betegeknél
Időkeret: A mintavételtől számított 15 nap
|
E cadherin szint a szövetmintákban a betegség különböző klinikai kifejeződése tekintetében Kanna és Andrade és munkatársai osztályozási rendszere szerint.
|
A mintavételtől számított 15 nap
|
A vimentin expresszió változása a betegségkategóriához képest klinikailag a szokásokkal rendelkező OSMF-betegeknél
Időkeret: A mintavételtől számított 15 nap
|
Vimentin szint a szövetmintákban a különböző klinikai expresszió tekintetében Kerr és munkatársai osztályozási rendszere szerint.
|
A mintavételtől számított 15 nap
|
A vimentin expresszió változása a betegség kategóriája szerint szövettanilag szokásokkal rendelkező OSMF-betegeknél
Időkeret: A mintavételtől számított 15 nap
|
Vimentin szint a szövetmintákban a különböző szövettani expresszió tekintetében Khanna és Andrade osztályozási rendszer szerint.
|
A mintavételtől számított 15 nap
|
A kollagén IV expresszió változása a betegségkategóriához képest klinikailag szokásokkal rendelkező OSMF-betegeknél
Időkeret: A mintavételtől számított 15 nap
|
Kollagén-IV szint a szövetmintákban a különböző klinikai expressziós kategóriák szerint Kerr és munkatársai osztályozási rendszere szerint.
|
A mintavételtől számított 15 nap
|
A kollagén IV expresszió változása a betegség kategóriája szerint szövettanilag szokásokkal rendelkező OSMF-betegeknél
Időkeret: A mintavételtől számított 15 nap
|
Kollagén-IV szint a szövetmintákban a különböző szövettani expresszió tekintetében Khanna és Andred és munkatársai osztályozási rendszere szerint.
|
A mintavételtől számított 15 nap
|
A mi RNS 21 expressziójának változása a betegségkategóriához képest klinikailag OSMF-betegeknél, akiknek szokásai vannak
Időkeret: A mintavételtől számított 15 nap
|
miRNS 21 szint a nyálmintákban az OSMF különböző klinikai expressziója tekintetében Kerr és munkatársai osztályozási rendszere szerint.
|
A mintavételtől számított 15 nap
|
A mi RNS 21 expressziójának változása a betegségkategóriához viszonyítva szövettanilag szokásokkal rendelkező OSMF-betegeknél
Időkeret: A mintavételtől számított 15 nap
|
miRNS 21 szint a nyálmintákban a különböző szövettani expresszió tekintetében Khanna és Andred és munkatársai osztályozási rendszere szerint.
|
A mintavételtől számított 15 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Yang Y, Li YX, Yang X, Jiang L, Zhou ZJ, Zhu YQ. Progress risk assessment of oral premalignant lesions with saliva miRNA analysis. BMC Cancer. 2013 Mar 19;13:129. doi: 10.1186/1471-2407-13-129.
- Sawant SS, Vaidya Mm, Chaukar DA, Alam H, Dmello C, Gangadaran P, Kannan S, Kane S, Dange PP, Dey N, Ranganathan K, D'Cruz AK. Clinical significance of aberrant vimentin expression in oral premalignant lesions and carcinomas. Oral Dis. 2014 Jul;20(5):453-65. doi: 10.1111/odi.12151. Epub 2013 Jul 19.
- Pinto GA, Vassallo J, Andrade LA, Magna LA. Immunohistochemical study of basement membrane collagen IV in uterine cervix carcinoma. Sao Paulo Med J. 1998 Nov-Dec;116(6):1846-51. doi: 10.1590/s1516-31801998000600004.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Oxford DC
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Orális nyálkahártya alatti fibrózis
-
Rutgers, The State University of New JerseyToborzás
-
University of New MexicoBefejezve
-
University of OklahomaACE Surgical Supply, Inc.BefejezveOral Ridge megőrzéseEgyesült Államok
-
Rabin Medical CenterIsmeretlenBleb Vascularity | Bleb Fibrosis | Trabeculectomiás kudarcIzrael
-
Altamash Institute of Dental MedicineBefejezveTumor | Pentoxifillin | Triamcinolon | E vitamin | Orális submucosa fibrosisPakisztán
-
Ariel UniversityBefejezveA submucous myoma lézeres hiszteroszkópos ablációjaSpanyolország, Olaszország, Izrael
-
Alexandria UniversityBefejezveEróziós Oral Lichen PlanusEgyiptom
-
Mashhad University of Medical SciencesBefejezve
-
Cairo UniversityBefejezveEróziós Oral Lichen PlanusEgyiptom
-
University of MalayaIsmeretlenTranspalatális ív (TPA) | Az orális egészséggel kapcsolatos életminőség (OHRQoL) | Oral Health Impact Profile Short Version 14 (OHIP 14) | Fogszabályozási fájdalom | Háromdimenziós (3D) fogszabályozó készülékMalaysia
Klinikai vizsgálatok a Biopsziás szövetelemzés
-
University of VirginiaIsmeretlen
-
Oregon Health and Science University4DMedicalJelentkezés meghívóvalSzellőztetési egyensúlyhiány enyhe és közepes súlyosságú krónikus obstruktív tüdőbetegségben (VAPOR)Tüdőbetegségek | COPD | Légúti betegség | LégszomjEgyesült Államok
-
Aquyre Bioscience, IncBoston University; Fox Chase Cancer Center; Johnson & JohnsonToborzás
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalBefejezve
-
University of California, San FranciscoToborzásEgészséges | Termékenységi zavarok | Férfi meddőség | Meddőség, férfiEgyesült Államok
-
University of MiamiAktív, nem toborzó
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...Université de LiègeToborzásCisztás fibrózis | BiomarkerekBelgium
-
Owlstone LtdCambridge University Hospitals NHS Foundation TrustBefejezveCOVIDEgyesült Királyság
-
Rigshospitalet, DenmarkToborzásPetefészek ciszták | Petefészek neoplazmák | Petefészekrák | A petefészekrák stádiumaDánia
-
NeoDynamics ABToborzás