Apatinib Plus IE kemoterapi (ifosfamid och etoposid) för återfallande eller refraktär osteosarkom (AIEO)

Inklusionskriterier:

• 1) histologiskt bekräftat höggradigt osteosarkom;
• 2) initial behandling på de ortopediska/onkologiska avdelningarna vid Peking University People's Hospital eller Peking University Shougang Hospital;
• 3) progression mindre än 6 månader efter första linjens kemoterapi med en kombination av högdos metotrexat, doxorubicin, cisplatin och ifosfamid (första linjens kemoterapi);
• 4) mätbara lesioner enligt svarsutvärderingskriterierna för solida tumörer (RECIST 1.1);
• 5) Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus ≤ 2 ;
• 6) acceptabel hematologisk funktion, lever- och njurfunktion.

Exklusions kriterier:

• de som tidigare hade behandlats med antiangiogena TKI och enstaka IE-kemoterapi;
• de som hade allvarliga eller okontrollerade medicinska störningar som kunde äventyra studiens resultat. Dessa förvirrande tillstånd inkluderade hjärtkliniska symtom eller sjukdom med vänsterkammars ejektionsfraktion <50 %, och hypertoni som inte kunde kontrolleras väl med antihypertensiva läkemedel.;
• Alla patienter bedömdes av sarkomstyrelsen inklusive en bröstkirurg med minst 10 års kirurgisk erfarenhet. Patienter med endast lungmetastaser utvärderades noggrant för berättigande till metastasectomy, av vilka de som var lämpliga för operation uteslöts från denna studie;
• viktminskning på 20 % eller mer före sjukdom;
• hjärn- eller leptomeningeal metastasering;
• kirurgiskt ingrepp eller strålbehandling inom 4 veckor efter inskrivningen;
• aktivt gastroduodenalt sår, tidigare tillstånd associerat med risk för blödning eller behov av antikoagulering;
• proteinuri eller hematuri, dennutrition med albuminemi <25 g/L;
• kvinnor som var gravida eller ammade, annan malignitet;
• positiv HBV/HCV/HIV-serologi och känd allergi mot de experimentella medlen.