En säkerhets- och effektstudie av Dazodalibep hos deltagare med Sjögrens syndrom (SS) med måttligt till allvarligt symtomtillstånd

Viktiga inkluderingskriterier:

1. Diagnostiserats med SS genom att uppfylla 2016 års ACR/EULAR-klassificeringskriterier
2. Ha en ESSPRI-poäng på ≥ 5 vid visning.
3. Ha en ESSDAI-poäng på < 5 vid screening.
4. Positivt för antingen anti-Ro-autoantikroppar eller RF, eller båda vid screening (enligt definitionen av det vanliga centrala laboratorietestet).
5. Resterande spottkörtelfunktion definierad av helstimulerat spottflöde > 0,1 ml/min.
6. Vaccinerad mot SARS-CoV-2 enligt gällande lokala myndigheters riktlinjer minst 2 veckor före screening om inte deltagaren vägrar vaccination.

7. Uppfyller alla följande tuberkulos (TB) kriterier:

   1. Ingen historia av latent eller aktiv TB före screening, förutom latent TB med dokumenterat slutförande av lokalt lämplig behandling.
   2. Inga tecken eller symtom som tyder på aktiv TB från medicinsk historia eller fysisk undersökning.
   3. Ingen nyligen (≤ 12 veckors screening) nära kontakt med en person med aktiv TB (närkontakt definieras som ≥ 4 timmar/vecka ELLER bor i samma hushåll ELLER i ett hus där en person med aktiv TB är en frekvent besökare).
   4. Negativ Interferon Gamma Release Assay (IGRA) testresultat för TB vid screening om det inte tidigare behandlats enligt inklusionskriteriet. Deltagare med ett obestämt testresultat kan göra om testet, men om det upprepade testet också är obestämt utesluts de.
   5. En lungröntgenbild (erhållen under screeningsperioden eller när som helst inom 12 veckor före screening) utan tecken på aktuell aktiv tuberkulos eller annan infektion, eller tidigare tuberkulos, malignitet eller kliniskt signifikanta abnormiteter som tyder på en aktiv process (såvida det inte beror på SS) .

Viktiga uteslutningskriterier:

1. Individer med medicinsk historia av bekräftad djup ventrombos, lungemboli eller arteriell tromboemboli inom 2 år efter screening.
2. Historik eller närvaro av samtidig polymyosit eller dermatomyosit eller systemisk skleros.

3. Aktiv malignitet eller historia av malignitet under de senaste 5 åren, förutom enligt följande:

   1. In situ karcinom i livmoderhalsen behandlad med uppenbar framgång med kurativ terapi > 12 månader före screening; ELLER
   2. Kutant basalcellscancer efter förmodad kurativ terapi.
4. Individer som är gravida eller ammar eller planerar att bli gravida under studien.
5. Individer med känd historia av allvarlig allergi eller reaktion på någon komponent i IP-formuleringen eller mot någon annan biologisk terapi.
6. Individer med någon allvarlig kardiovaskulär, respiratorisk, endokrin, gastrointestinal, hematologisk, neurologisk, psykiatrisk eller systemisk störning eller något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle utsätta individen för en oacceptabel risk för komplikationer, stör utvärderingen av IP , eller förväxla tolkningen av deltagares säkerhet eller studieresultat.
7. Individer som har ett positivt test för, eller har behandlats för, hepatit B, hepatit c eller HIV-infektion.
8. Individer med ett positivt test för SARS-CoV-2 på randomiseringsdagen eller symtom som tyder på SARS-CoV-2 vid randomisering eller betydande exponering för coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) inom 10 kalenderdagar före randomisering.

9. Individer med:

   1. En historia av mer än en episod av herpes zoster och/eller opportunistiska infektioner under de senaste 12 månaderna, med undantag av icke-invasiv herpes simplex på något ställe, oral candidiasis, vaginal candidiasis eller kutana svampinfektioner, som är tillåtna inom tidigare 12 månader om det inte är ovanligt allvarligt.
   2. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling vid tidpunkten för screening eller genom randomisering, eller historia av mer än 2 infektioner som kräver IV-antibiotika inom 12 månader före screening.