En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af Dazodalibep hos deltagere med Sjögrens syndrom (SS) med moderat til svær symptomtilstand

Nøgleinklusionskriterier:

1. Diagnosticeret med SS ved at opfylde 2016 ACR/EULAR klassifikationskriterierne
2. Har en ESSPRI-score på ≥ 5 ved screening.
3. Har en ESSDAI-score på < 5 ved screening.
4. Positiv for enten anti-Ro autoantistoffer eller RF, eller begge dele ved screening (i henhold til definitionen af ​​standard central laboratorietest).
5. Resterende spytkirtelfunktion som defineret ved helstimuleret spytstrøm > 0,1 ml/min.
6. Vaccineret mod SARS-CoV-2 i henhold til gældende lokale myndigheders retningslinjer mindst 2 uger før screening, medmindre deltageren nægter vaccination.

7. Opfylder alle følgende tuberkulose (TB) kriterier:

   1. Ingen historie med latent eller aktiv TB før screening, bortset fra latent TB med dokumenteret afslutning af lokalt passende behandling.
   2. Ingen tegn eller symptomer, der tyder på aktiv TB fra sygehistorie eller fysisk undersøgelse.
   3. Ingen nylig (≤ 12 ugers screening) tæt kontakt med en person med aktiv TB (nær kontakt er defineret som ≥ 4 timer/uge ELLER bor i samme husstand ELLER i et hus, hvor en person med aktiv TB er en hyppig gæst).
   4. Negativt Interferon Gamma Release Assay (IGRA) testresultat for TB ved skærm, medmindre det tidligere er behandlet i henhold til inklusionskriteriet. Deltagere med et ubestemmeligt testresultat kan gentage testen, men hvis gentagelsestesten også er ubestemt, udelukkes de.
   5. Et røntgenbillede af thorax (opnået under screeningsperioden eller på et hvilket som helst tidspunkt inden for 12 uger før screening) uden tegn på aktuel aktiv TB eller anden infektion, eller tidligere TB, malignitet eller klinisk signifikante abnormiteter, der tyder på en aktiv proces (medmindre det skyldes SS) .

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Personer med sygehistorie med bekræftet dyb venetrombose, lungeemboli eller arteriel tromboemboli inden for 2 år efter screening.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af samtidig polymyositis eller dermatomyositis eller systemisk sklerose.

3. Aktiv malignitet eller anamnese med malignitet inden for de sidste 5 år, undtagen som følger:

   1. In situ carcinom i livmoderhalsen behandlet med tilsyneladende succes med helbredende terapi > 12 måneder før screening; ELLER
   2. Kutant basalcellekarcinom efter formodet helbredende behandling.
4. Personer, der er gravide eller ammer eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen.
5. Personer med kendt historie med svær allergi eller reaktion på en hvilken som helst komponent i IP-formuleringen eller på enhver anden biologisk terapi.
6. Personer med enhver alvorlig kardiovaskulær, respiratorisk, endokrin, gastrointestinal, hæmatologisk, neurologisk, psykiatrisk eller systemisk lidelse eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening ville sætte individet i en uacceptabel risiko for komplikationer, interfererer med evalueringen af ​​IP , eller forveksle fortolkningen af ​​deltagernes sikkerhed eller undersøgelsesresultater.
7. Personer, der har en positiv test for, eller er blevet behandlet for, hepatitis B, hepatitis c eller HIV-infektion.
8. Personer med en positiv test for SARS-CoV-2 på randomiseringsdagen eller symptomer, der tyder på SARS-CoV-2 ved randomisering eller betydelig eksponering for coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) inden for 10 kalenderdage før randomisering.

9. Personer med:

   1. En historie med mere end én episode af herpes zoster og/eller opportunistiske infektioner inden for de sidste 12 måneder, med undtagelse af non-invasiv herpes simplex på ethvert sted, oral candidiasis, vaginal candidiasis eller kutan svampeinfektion, som er tilladt inden for inden 12 måneder, medmindre det er usædvanligt alvorligt.
   2. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling på tidspunktet for screening eller gennem randomisering, eller historie med mere end 2 infektioner, der kræver IV-antibiotika inden for 12 måneder før screening.