En sikkerhet og effektstudie av Dazodalibep hos deltakere med Sjögrens syndrom (SS) med moderat til alvorlig symptomtilstand

Viktige inkluderingskriterier:

1. Diagnostisert med SS ved å oppfylle 2016 ACR/EULAR-klassifiseringskriteriene
2. Ha en ESSPRI-score på ≥ 5 ved visning.
3. Ha en ESSDAI-score på < 5 ved screening.
4. Positiv for enten anti-Ro autoantistoffer eller RF, eller begge deler ved screening (i henhold til definisjonen av standard sentral laboratorietest).
5. Gjenværende spyttkjertelfunksjon som definert av helstimulert spyttstrøm > 0,1 ml/min.
6. Vaksinert mot SARS-CoV-2 i henhold til gjeldende lokale myndigheters retningslinjer minst 2 uker før screening med mindre deltakeren nekter vaksinasjon.

7. Oppfyller alle følgende tuberkulose (TB) kriterier:

   1. Ingen historie med latent eller aktiv TB før screening, bortsett fra latent TB med dokumentert fullføring av lokalt passende behandling.
   2. Ingen tegn eller symptomer som tyder på aktiv tuberkulose fra sykehistorie eller fysisk undersøkelse.
   3. Ingen nylig (≤ 12 uker med screening) nærkontakt med en person med aktiv tuberkulose (nærkontakt er definert som ≥ 4 timer/uke ELLER bor i samme husstand ELLER i et hus hvor en person med aktiv tuberkulose er hyppig på besøk).
   4. Negativ Interferon Gamma Release Assay (IGRA) testresultat for tuberkulose ved skjerm med mindre tidligere behandlet i henhold til inklusjonskriterium. Deltakere med et ubestemt testresultat kan gjenta testen, men hvis den gjentatte testen også er ubestemt, blir de ekskludert.
   5. Et røntgenbilde av thorax (innhentet i løpet av screeningsperioden eller når som helst innen 12 uker før screening) uten tegn på nåværende aktiv tuberkulose eller annen infeksjon, eller tidligere tuberkulose, malignitet eller klinisk signifikante abnormiteter som tyder på en aktiv prosess (med mindre det skyldes SS) .

Nøkkelekskluderingskriterier:

1. Personer med medisinsk historie med bekreftet dyp venøs trombose, lungeemboli eller arteriell tromboemboli innen 2 år etter screening.
2. Anamnese eller tilstedeværelse av samtidig polymyositt eller dermatomyositt eller systemisk sklerose.

3. Aktiv malignitet eller historie med malignitet i løpet av de siste 5 årene, unntatt som følger:

   1. In situ karsinom i livmorhalsen behandlet med tilsynelatende suksess med kurativ terapi > 12 måneder før screening; ELLER
   2. Kutant basalcellekarsinom etter antatt kurativ terapi.
4. Personer som er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studien.
5. Personer med kjent historie med alvorlig allergi eller reaksjon på en hvilken som helst komponent i IP-formuleringen eller på annen biologisk terapi.
6. Personer med alvorlig kardiovaskulær, respiratorisk, endokrin, gastrointestinal, hematologisk, nevrologisk, psykiatrisk eller systemisk lidelse eller enhver annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil sette individet i en uakseptabel risiko for komplikasjoner, forstyrre evalueringen av IP. , eller forvirre tolkningen av deltakersikkerhet eller studieresultater.
7. Personer som har en positiv test for, eller har blitt behandlet for, hepatitt B, hepatitt c eller HIV-infeksjon.
8. Personer med positiv test for SARS-CoV-2 på randomiseringsdagen eller symptomer som tyder på SARS-CoV-2 ved randomisering eller betydelig eksponering for koronavirussykdom 2019 (COVID-19) innen 10 kalenderdager før randomisering.

9. Personer med:

   1. En historie med mer enn én episode med herpes zoster og/eller opportunistiske infeksjoner i løpet av de siste 12 månedene, med unntak av ikke-invasiv herpes simplex på et hvilket som helst sted, oral candidiasis, vaginal candidiasis eller kutane soppinfeksjoner, som er tillatt innenfor tidligere 12 måneder med mindre av uvanlig alvorlighetsgrad.
   2. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling på tidspunktet for screening eller gjennom randomisering, eller historie med mer enn 2 infeksjoner som krever IV-antibiotika innen 12 måneder før screening.