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HIV に感染していない男性および男性と性交渉のあるトランスジェンダー女性における PrEP に対するカボテグラビル注射剤と TDF/FTC の比較

HIV非感染男性および男性と性交渉のあるトランスジェンダー女性における曝露前予防を目的とした、カボテグラビル注射剤の毎日の経口テノホビルジソプロキシルフマル酸塩/エムトリシタビンと比較した第2b/3相二重盲検安全性および有効性試験

この研究では、HIVに感染していないシスジェンダーの男性および男性と性交渉のあるトランスジェンダーの女性(MSMおよびTGW)を対象とした、曝露前予防(PrEP)としての注射薬カボテグラビル(CAB LA)の安全性と有効性を評価します。

調査の概要

詳細な説明

この研究の目的は、HIVに感染していないシスジェンダーの男性および男性と性交渉のあるトランスジェンダーの女性(MSMおよびTGW)における暴露前予防(PrEP)としての注射薬カボテグラビル(CAB LA)の安全性と有効性を評価することです。

この研究では、HIV 感染のリスクがある HIV に感染していない MSM および TGW を登録します。 参加者は合計4年間追跡されます。

この調査は 3 つのステップで行われます。 参加者は、次の 2 つの部門のいずれかにランダムに割り当てられます。

アームA:

ステップ 1: 参加者は、5 週間にわたって毎日経口 CAB 錠剤と毎日経口 TDF/FTC プラセボ錠剤を受け取ります。

ステップ 2: 参加者は、4 週間間隔の 2 つの時点とその後 8 週間ごとに CAB LA の筋肉内 (IM) 注射を受け、153 週目まで毎日経口 TDF/FTC プラセボ錠剤を投与されます。

アームB:

ステップ 1: 参加者は、5 週間にわたって毎日経口 TDF/FTC 錠剤と毎日経口 CAB プラセボ錠を受け取ります。

ステップ 2: 参加者は、毎日経口 TDF/FTC 錠剤を投与され、4 週間離れた 2 つの時点で、その後 153 週まで 8 週間ごとにプラセボの IM 注射を受けます。

ステップ 3 では、すべての参加者 (アーム A および B) に、153 週目 (ステップ 2 の最終日)/0 日目 (ステップ 3 の初日) から毎日経口 TDF/FTC 錠剤を投与し、48 週間継続します。

参加者は研究期間中、最大 47 回の研究訪問に参加します。 診察には、身体検査、採血、採尿、心電図 (ECG)、直腸綿棒採取などが含まれる場合があります。 一部の参加者は、選択した来院時に骨密度・エネルギー X 線吸収測定 (DXA) スキャンを受ける場合があります。

すべての参加者は、研究への参加終了時に、PrEP のサービス(利用可能な場合)を含む、地域で利用可能な HIV 予防サービスに移行されます。

HPTN 083-01 は HPTN 083 のサブ研究です。 この研究の目的は、青年男性の HIV 予防に対する CAB LA の安全性、忍容性、および受容性を評価することです。 参加者は5週間経口CABを受け、その後29週間CAB LAを受け、その後最後の注射後48週間四半期ごとに来院する。 少なくとも1回の注射を受けたすべての参加者は、最後の注射から48週間追跡調査されます。 参加者 1 人あたりの総学習期間は約 21 か月になります。

HPTN 083-02 は、HPTN 083 に登録された参加者を対象とした定性的なサブ研究です。 この研究の目的は、注射可能な PrEP の文脈におけるクリニック受診の順守に関連する潜在的な障壁、促進要因、および潜在的に修正可能な問題を調査することです。経口 PrEP と注射 PrEP、またはその他の生物医学的予防製品の使用に関する好みと意思決定について学ぶ。研究結果をより適切に解釈し、次の予防戦略を導くために、HPTN 083 での参加者の経験に関する説明的な定性データを収集します。 このサブ研究の参加者は、半構造化された定性的インタビューを個別に 1 回完了します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

4570

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Los Angeles、California、アメリカ、90024
        • UCLA Vine Street Clinic CRS
      • Oakland、California、アメリカ、94609
        • East Bay AIDS Center (EBAC) CRS
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • Bridge HIV CRS
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Children's Hospital Colorado CRS
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20037-1894
        • George Washington Univ. CRS
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30308-2012
        • The Ponce de Leon Center CRS
      • Decatur、Georgia、アメリカ、30030
        • The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center CRS
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • UIC Project WISH CRS
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • Adolescent & Young Adult Research at The CORE Center (AYAR at CORE)
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
        • New Orleans Adolescent Trials Unit CRS
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
        • Johns Hopkins University CRS
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215-4302
        • Fenway Health (FH) CRS
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、アメリカ、07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10451
        • Bronx Prevention Research Center CRS
      • New York、New York、アメリカ、10027
        • Harlem Prevention Center CRS
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • New York Blood Center CRS
      • New York、New York、アメリカ、10010
        • Weill Cornell Chelsea CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • Chapel Hill CRS
      • Greensboro、North Carolina、アメリカ、27401
        • Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State University CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Penn Prevention CRS
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38105-3678
        • St. Jude Children's Research Hospital CRS
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Houston AIDS Research Team CRS
      • Buenos Aires、アルゼンチン、C1202ABB
        • Fundacion Huesped CRS
    • Buenos Aires
      • Ciudad de Buenos Aires、Buenos Aires、アルゼンチン、C1221ADC
        • Hospital General de Agudos JM Ramos Mejía CRS
      • Chiang Mai、タイ、50202
        • CMU HIV Prevention CRS
    • Bangkok
      • Pathum Wan、Bangkok、タイ、10330
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS
    • Nonthaburi
      • Bangkok、Nonthaburi、タイ、11000
        • Silom Community Clinic CRS
      • Rio de Janeiro、ブラジル、21040-360
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
      • Sao Paulo、ブラジル、05403-010
        • Centro de Pesquisas Clínicas IC-HCFMUSP CRS
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、ブラジル、91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS
    • Sao Paulo
      • São Paulo、Sao Paulo、ブラジル、04121-000
        • Centro de Referencia e Treinamento DST/AIDS CRS
      • Hanoi、ベトナム、100000
        • Yen Hoa Health Clinic CRS
      • Lima、ペルー、15063
        • Barranco CRS
      • Lima、ペルー、32 - 15088
        • San Miguel CRS
      • Lima、ペルー、15001
        • Via Libre CRS
    • Callao
      • Bellavista、Callao、ペルー、15081
        • CITBM - UNIDEC, Centro de Investigaciones Tecnológicas, Biomédicas y Medioambientales CRS
    • Maynas
      • Iquitos、Maynas、ペルー、1
        • ACSA CRS
    • Western Cape Province
      • Cape Town、Western Cape Province、南アフリカ、7925
        • Groote Schuur HIV CRS

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • MSMおよびTGW、スクリーニング時点で18歳以上(出生時男性)
  • 研究に対するインフォームドコンセントを提供する意思がある
  • 以下の少なくとも 1 つの自己申告に基づく、性行為による HIV 感染のリスクが高い:

    • 登録前6か月以内のコンドームを使用しない受容的な肛門性交(一夫一婦制のHIV血清陰性一致関係におけるコンドームを使用しない肛門性交はこの基準を満たさない)
    • 登録前の 6 か月間で 5 人以上のパートナーがいる (コンドームの使用や HIV 血清状態に関係なく、登録者が報告)
    • 登録前の6か月以内に覚せい剤を使用したことがある
    • 登録前の6か月以内に直腸または尿道の淋病、クラミジア、または偶発梅毒に感染した
    • SexPro スコアが 16 以下 (米国のサイトのみ)
  • 以下の検査値によって証明されるように、一般的に健康状態は良好です。この値は研究登録前 45 日以内に採取された検体からのものでなければなりません。

    • 非反応性/陰性の HIV 検査結果。 この基準の詳細については、プロトコルを参照してください。
    • ヘモグロビンが 11 g/dL 以上、
    • 好中球の絶対数が 750 細胞/mm^3 を超える
    • 血小板数が100,000/mm^3以上
    • Cockcroft-Gault 方程式を使用して計算されたクレアチニン クリアランスが 60 mL/分以上である (計算には出生時の性別を使用)

      • プロトコールを除外するものではありませんが、治験実施中のクレアチニンクリアランスの限定的な変化はプロトコールで義務付けられている製品の保持につながり、リスクベネフィットが変化する可能性があるため、施設は計算クレアチニンクリアランスが 60~70 mL/min の参加者を登録することの適否を慎重に検討する必要があります。研究への参加に関する考慮事項
    • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) が正常値の上限 (ULN) の 2 倍未満
    • 総ビリルビンがULNの2.5倍以下
    • B型肝炎ウイルス(HBV)表面抗原(HBsAg)陰性
    • C 型肝炎ウイルス (HCV) Ab 陰性
    • プロトコールに必要な臨床検査結果を得るために指示された一連の検査の一部として得られた検査を含め、スクリーニング時に得られた臨床検査でグレード 3 以上の臨床検査異常がないこと。
  • 研究研究者の意見において、研究の実施を妨げるであろう病状がないこと(例えば、自己申告によって提供されたもの、または病歴および検査または入手可能な医療記録で発見されたもの)
  • 必要なすべての学習手順を受ける意欲がある

除外基準:

  • HIV 感染が確認されない場合でも、スクリーニングまたは登録時に 1 つ以上の反応性または陽性の HIV 検査結果
  • 違法な静脈内薬物の積極的または最近の使用(「最近」とは、登録前の90日間と定義されます)
  • この研究を妨げる可能性のある他の介入研究研究または他の同時研究への同時登録(自己報告または他の入手可能な文書によって提供されるもの)。 CMC との協議の後、必要に応じて例外が設けられる場合があります。)
  • HIV ワクチン臨床試験への過去または現在の参加。 プラセボ(実薬群ではない)の受領証明書を提出できる参加者は例外となります。 注: モノクローナル抗体研究への過去の参加は除外されるものではなく、HPTN 083 のバージョン 1.0 から有効です。
  • 症候性不整脈、狭心症/虚血、冠動脈バイパス移植術(CABG)手術または経皮経管冠動脈形成術(PTCA)または臨床的に重大な心臓病の病歴/証拠によって定義される、臨床的に重大な心血管疾患
  • 記録調査官の裁量により、筋肉内(IM)注射の安全性を損なう炎症性皮膚疾患。 軽度の皮膚疾患は、CMC と協議した記録調査官 (IoR) または指定者の裁量により除外されない場合があります。
  • IoR または被指定者の意見として、CMC との協議により、注射部位の反応の解釈を妨げる可能性があると臀部領域を覆うタトゥーまたはその他の皮膚病状がある。
  • -肝疾患(例:非アルコール性またはアルコール性脂肪性肝炎)または既知の肝臓または胆管異常の現在または慢性の病歴(ギルバート症候群、無症候性胆石、または胆嚢摘出術を除く)
  • IM注射が禁忌となる凝固障害(原発性または医原性)(抗凝固薬または抗血小板療法の併用についてはCMCと話し合う必要があります)
  • 治験責任医師用パンフレットに記載されている、または治験固有手順(SSP)マニュアル(自己申告によって提供されるか、病歴や医療記録から入手)に記載されている禁止薬物の積極的または計画的使用。 特に、研究中の任意の時点での将来の TDF/FTC の使用。
  • 卵または大豆製品を含む、研究製品成分(有効成分またはプラセボ)に対する既知または疑いのあるアレルギー(卵および大豆製品はイントラリピッドに含まれています)
  • 自己申告による、外科的に配置または注入された臀部インプラントまたはフィラー。 個々のケースに関する質問については、CMC にお問い合わせください。
  • 研究研究者の意見において、研究参加者の安全を危険にさらすであろうアルコールまたは物質の使用(例、自己報告によって提供された、または病歴および検査または入手可能な医療記録で発見された)。
  • 発作性障害の病歴、自己申告による
  • QTc 間隔 (B または F) が 500 ミリ秒を超える

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:アームA
ステップ 1 では、参加者は毎日経口 CAB と毎日経口 TDF/FTC プラセボを 5 週間摂取します。 ステップ 2 では、参加者は CAB LA と、153 週目まで毎日経口 TDF/FTC プラセボを受け取ります。 ステップ 3 では、参加者は 153 週目から 48 週間にわたって毎日経口 TDF/FTC を受けます。
3 mL (600 mg) を 4 週間間隔の 2 つの時点で、その後 8 週間ごとに臀筋に IM 注射として投与
他の名前:
  • 長時間作用型カボテグラビル
  • カボテグラビル注射剤
30mg錠
他の名前:
  • 経口カボテグラビル
300mg/200mg固定用量配合錠
他の名前:
  • ツルバダ
他の名前:
  • ツルバダのプラセボ
実験的:アームB
ステップ 1 では、参加者は 5 週間にわたって毎日経口 TDF/FTC と毎日経口 CAB プラセボを受け取ります。 ステップ 2 では、参加者は 153 週目まで CAB LA に対して毎日経口 TDF/FTC とプラセボを受け取ります。 ステップ 3 では、参加者は 153 週目から 48 週間にわたって毎日経口 TDF/FTC を受けます。
300mg/200mg固定用量配合錠
他の名前:
  • ツルバダ
他の名前:
  • 経口カボテグラビルのプラセボ
4週間離れた2つの時点で臀筋に3mLのIM注射を1回、その後は8週間ごとに投与
他の名前:
  • 長時間作用型カボテグラビルのプラセボ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ステップ 1 および 2 で HIV 感染が記録された参加者の数
時間枠:登録時、2、4、5週目、毎回の注射訪問(8週間ごと)、および毎回の安全訪問(各注射訪問の2週間後)にHIV検査を実施。 153 週目またはすべての参加者の盲検化を解除する DSMB 決定日のいずれか早い方まで分析。
この分析に含まれるすべての HIV 感染は、独立した盲検エンドポイント審査委員会 (EAC) によって検討および確認されています。
登録時、2、4、5週目、毎回の注射訪問(8週間ごと)、および毎回の安全訪問(各注射訪問の2週間後)にHIV検査を実施。 153 週目またはすべての参加者の盲検化を解除する DSMB 決定日のいずれか早い方まで分析。
グレード2以上の臨床有害事象および臨床検査有害事象を経験した参加者の数
時間枠:治療に緊急に発生した AE* は、参加者の最後の治験来院までの発症日、またはすべての参加者の盲検化を解除する DSMB 決定日のいずれか早い方で測定されます。来院ごとに評価(注射来院は 8 週間おき、安全来院は 8 週間おき)。
主要な安全性エンドポイントの分析には、ステップ 1 および 2 におけるグレード 2 以上の臨床および実験室の AE が含まれていました。
治療に緊急に発生した AE* は、参加者の最後の治験来院までの発症日、またはすべての参加者の盲検化を解除する DSMB 決定日のいずれか早い方で測定されます。来院ごとに評価(注射来院は 8 週間おき、安全来院は 8 週間おき)。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ステップ 2 で HIV 感染が記録された参加者の数
時間枠:登録時、2、4、5週目、毎回の注射訪問(8週間ごと)、および毎回の安全訪問(各注射訪問の2週間後)にHIV検査を実施。 153 週目またはすべての参加者の盲検化を解除する DSMB 決定日のいずれか早い方まで分析。
注射ステップ 2 の有効性母集団を使用して、ステップ 2 中にのみ発生した HIV-1 感染症を評価します。
登録時、2、4、5週目、毎回の注射訪問(8週間ごと)、および毎回の安全訪問(各注射訪問の2週間後)にHIV検査を実施。 153 週目またはすべての参加者の盲検化を解除する DSMB 決定日のいずれか早い方まで分析。
クレアチニンおよびクレアチニンクリアランスレベルのベースラインからの変化
時間枠:57週目(注射来院#8)および105週目(注射来院#14)を報告
各来院時のベースラインからの変化は、登録来院時に測定した値と比較した、来院日に測定したクレアチン(およびクレアチニンクリアランス)値の差です。
57週目(注射来院#8)および105週目(注射来院#14)を報告
グレード 3 または 4 の肝臓関連有害事象 (AE) を有する参加者の数
時間枠:治療に緊急に発生した AE は、参加者の最後の治験来院までの発症日、またはすべての参加者の盲検化を解除する DSMB 決定日のいずれか早い方で測定されました。訪問ごとに評価されます。 (注射訪問は 8 週間おき、安全訪問は 8 週間おき)
アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)、TBili、クレアチンホスホキナーゼ(CPK)の臨床検査評価、または黄疸/黄疸の臨床検査。
治療に緊急に発生した AE は、参加者の最後の治験来院までの発症日、またはすべての参加者の盲検化を解除する DSMB 決定日のいずれか早い方で測定されました。訪問ごとに評価されます。 (注射訪問は 8 週間おき、安全訪問は 8 週間おき)
セロコンバーターにおける治験製品(K65R、M184V/I、Q148Rを含むがこれらに限定されない)に対する耐性変異の発生率
時間枠:感染検出日から研究登録後最大 4 年まで、HPTN 検査センターが決定したタイミング/間隔で測定
HIV 感染後の追跡調査中に感染した参加者から収集された検体で特定された、特定のクラスの抗ウイルス薬に対する耐性を与えることが知られている特定のウイルス変異の検出頻度。
感染検出日から研究登録後最大 4 年まで、HPTN 検査センターが決定したタイミング/間隔で測定
ベースラインからの体重の変化
時間枠:153 週目の注射、またはすべての参加者の盲検化を解除する DSMB の決定日のいずれか早い方まで報告されます。各注射来院時(8 週間ごと)に収集します。
ベースラインからの体重の変化は、各研究訪問時に収集された体重 (kg) と登録訪問時に収集された体重の差です。
153 週目の注射、またはすべての参加者の盲検化を解除する DSMB の決定日のいずれか早い方まで報告されます。各注射来院時(8 週間ごと)に収集します。
ベースラインからの血圧の変化
時間枠:153 週目の注射、またはすべての参加者の盲検化を解除する DSMB の決定日のいずれか早い方まで報告されます。注射の来院ごとに評価されます(8 週間ごと)。
ベースラインからの血圧の変化は、各研究来院時に収集された血圧と登録来院時に収集された血圧との差である。 収縮期と拡張期について別の表で報告されます。
153 週目の注射、またはすべての参加者の盲検化を解除する DSMB の決定日のいずれか早い方まで報告されます。注射の来院ごとに評価されます(8 週間ごと)。
ベースラインからの脈拍数の変化
時間枠:153 週目の注射、またはすべての参加者の盲検化を解除する DSMB の決定日のいずれか早い方まで報告されます。注射の来院ごとに評価されます(8 週間ごと)。
ベースラインからの脈拍数の変化は、各研究訪問時に収集された脈拍数と登録訪問時に収集された脈拍数との差です。
153 週目の注射、またはすべての参加者の盲検化を解除する DSMB の決定日のいずれか早い方まで報告されます。注射の来院ごとに評価されます(8 週間ごと)。
ベースラインからの空腹時血糖値の変化
時間枠:57週目と105週目に評価。
臨床検査評価に基づく、57週目および105週目でのベースラインからの空腹時血糖値の変化。
57週目と105週目に評価。
ベースラインからの空腹時脂質プロファイルの変化
時間枠:57週目と105週目に評価。
臨床検査評価に基づく、57週目および105週目でのベースラインからの空腹時脂質プロファイルの変化。
57週目と105週目に評価。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • スタディチェア:Raphael J. Landovitz, MD, MSc、University of California, Los Angeles

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年12月1日

一次修了 (実際)

2020年5月14日

研究の完了 (推定)

2024年7月1日

試験登録日

最初に提出

2016年3月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年3月21日

最初の投稿 (推定)

2016年3月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月11日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

HIV感染症の臨床試験

キャブラの臨床試験

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