Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie srovnávající farmakokinetiku biosimilárního eptacogu Alfa s Novoseven® u pacientů s vrozeným deficitem faktoru VII

3. února 2021 aktualizováno: AryoGen Pharmed Co.

Randomizovaná, multicentrická, jednodávková, zkřížená, dvojitě zaslepená studie srovnávající farmakokinetiku biosimilárního eptacogu Alfa s přípravkem Novoseven® u pacientů s vrozeným deficitem faktoru VII

Účelem této multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, jednodávkové, dvoucestné zkřížené studie je porovnat farmakokinetiku (PK) biosimilárního eptacogu alfa (aktivovaného) s přípravkem Novoseven u 24 pacientů, dospělých a dětí (>12 let ), nekrvácející, s dědičným deficitem koagulačního faktoru VII (FVII) (FVII <1 %). Pacienti budou randomizováni tak, aby dostali buď jednu dávku eptacogu alfa biosimilar 30 μg/kg a jednu jednotlivou dávku NovoSeven 30 μg/kg, nebo naopak, s dávkami oddělenými vymývacím obdobím. Všichni pacienti budou sledováni po dobu 12 měsíců a budou dostávat biosimilární eptakog alfa, na požádání, pro každou epizodu krvácení, která by měla nastat – nebo – pro profylaxi, s cílem sledování inhibice tvorby protilátek, nedostatečné účinnosti a sběru údajů o bezpečnosti.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
24

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Írán, Islámská republika
      • Shiraz, Írán, Islámská republika
        • Hemophilia Center - Hematology & Oncology Dept. Shiraz University of Medical Science
      • Tehran, Írán, Islámská republika
        • Comprehensive Hemophilia Care Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s potvrzenou diagnózou vrozeného závažného nedostatku faktoru VII (FVII <1 %), s > 2 epizodami krvácení/rok vyžadujícími léčbu infuzemi FVII, ve stavu bez krvácení.
  • Pacienti do další skupiny pro imunogenicitu by měli být zařazeni v případě krvácivé epizody vyžadující léčbu FVII.
  • Mužské a ženské subjekty
  • Dospělí a děti (>12 let)
  • Písemný informovaný souhlas. Nezletilým pacientům poskytne souhlas rodič/zákonný zástupce a bude-li to možné, bude také získán souhlas pacienta. U ohrožených pacientů musí jejich určený zástupce poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Jakýkoli jiný typ vrozené nebo získané koagulopatie (kromě vrozeného nedostatku faktoru VII), jako jsou: onemocnění jater (hepatitida), nedostatek vitaminu K, urémie, malignita.
  • Protilátky proti faktoru VII
  • Pacienti vstupující do PK studijní skupiny, kteří nepřerušili profylaktický režim s Novosevenem nebo AryoSevenem (biosimilární eptakog alfa) 3 dny před zahájením studie (dostávají první dávku studovaného léku).
  • Pouze pacienti vstupující do další skupiny pro studii imunogenicity, kteří byli vystaveni AryoSeven před zahájením studie [pacienti, kteří dostali Novoseven (na vyžádání nebo v profylaxi) před zahájením studie, jsou povoleni]
  • Počet krevních destiček méně než 100 000 trombocyty/μl (při screeningové návštěvě)
  • Pacienti, kteří podstoupili rutinní (profylaktickou) léčbu rFVIIa v období mezi screeningovou návštěvou (1. návštěva) a návštěvou 2 této studie (podání první dávky)
  • Jakékoli klinické příznaky nebo známá anamnéza arteriální trombotické příhody nebo hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie
  • HIV pozitivní se současným počtem CD4+ nižším než 200/μl
  • Cirhóza jater
  • Známá přecitlivělost na studovaný lék
  • Paralelní účast v další experimentální studii léčiv.
  • Paralelní účast v jiné zkoušce léčiv, která může ovlivnit primární cíl studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Eptacog alfa biosimilar pro farmakokinetiku
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, jednorázová zkřížená dávka pro PK, s 12měsíčním sledováním s biosimilárním eptakogem alfa poskytovaným pro léčbu krvácení na vyžádání – nebo – profylaxi.
Biologický: Eptacog alfa, biosimilární
Buď jedna dávka eptacogu alfa biosimilar 30 μg/kg a jedna jednotlivá dávka NovoSeven 30 μg/kg, nebo naopak, s dávkami oddělenými vymývacím obdobím. Poté, v otevřené následné fázi 12 měsíců, pro každou krvácivou epizodu eptakog alfa biosimilar 30 μg/kg, na vyžádání, po dobu jednoho nebo více dnů do vymizení krvácení, na základě rozhodnutí zkoušejícího - nebo - profylaxe eptakog alfa biosimilar s dávkou, frekvencí a délkou léčby na základě rozhodnutí zkoušejícího. O způsobu léčby (na vyžádání nebo profylaxe) rozhodne zkoušející.
Aktivní komparátor: Novoseven
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, jednorázová zkřížená dávka pro PK, s 12měsíčním sledováním s biosimilárním eptakogem alfa poskytovaným pro léčbu krvácení na vyžádání – nebo – profylaxi.
Biologický: Novoseven
Buď jedna dávka eptacogu alfa biosimilar 30 μg/kg a jedna jednotlivá dávka NovoSeven 30 μg/kg, nebo naopak, s dávkami oddělenými vymývacím obdobím.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou plazmatická aktivita-čas od času 0 do poslední kvantifikovatelné aktivity (AUClast)
Časové okno: 10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi
Měření plazmatické hladiny srážecí aktivity faktoru VII (FVII:C) [jednostupňová metoda srážení s použitím preparátu rekombinantního tkáňového faktoru (STA-deficientní a STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Francie)],
10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi
Maximální plazmatická koncentrace aktivity faktoru VII (Cmax).
Časové okno: 10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi
Měření plazmatické hladiny srážecí aktivity faktoru VII (FVII:C) [jednostupňová metoda srážení s použitím preparátu rekombinantního tkáňového faktoru (STA-deficientní a STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Francie)],
10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do nekonečna (AUCinf)
Časové okno: 10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi
Měření plazmatické hladiny srážecí aktivity faktoru VII (FVII:C) [jednostupňová metoda srážení s použitím preparátu rekombinantního tkáňového faktoru (STA-deficientní a STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Francie)]
10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi
Čas Cmax (tmax)
Časové okno: 10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi
Měření plazmatické hladiny srážecí aktivity faktoru VII (FVII:C) [jednostupňová metoda srážení s použitím preparátu rekombinantního tkáňového faktoru (STA-deficientní a STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Francie)]
10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi
Podíl celkového AUCinf, který byl odvozen extrapolací za tlast (AUCextra)
Časové okno: 10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi
Měření plazmatické hladiny srážecí aktivity faktoru VII (FVII:C) [jednostupňová metoda srážení s použitím preparátu rekombinantního tkáňového faktoru (STA-deficientní a STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Francie)]
10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi
Rychlostní konstanta prvního řádu spojená s koncovou (log-lineární) částí křivky (λz)
Časové okno: 10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi
Měření plazmatické hladiny srážecí aktivity faktoru VII (FVII:C) [jednostupňová metoda srážení s použitím preparátu rekombinantního tkáňového faktoru (STA-deficientní a STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Francie)]
10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi
Eliminační poločas (t½)
Časové okno: 10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi
Měření plazmatické hladiny srážecí aktivity faktoru VII (FVII:C) [jednostupňová metoda srážení s použitím preparátu rekombinantního tkáňového faktoru (STA-deficientní a STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Francie)]
10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi
Průměrná doba zdržení (MRT)
Časové okno: 10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi
Měření plazmatické hladiny srážecí aktivity faktoru VII (FVII:C) [jednostupňová metoda srážení s použitím preparátu rekombinantního tkáňového faktoru (STA-deficientní a STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Francie)]
10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi
Odbavení (CL)
Časové okno: 10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi
Měření plazmatické hladiny srážecí aktivity faktoru VII (FVII:C) [jednostupňová metoda srážení s použitím preparátu rekombinantního tkáňového faktoru (STA-deficientní a STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Francie)]
10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi
Distribuční objem (Vss)
Časové okno: 10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi
Měření plazmatické hladiny srážecí aktivity faktoru VII (FVII:C) [jednostupňová metoda srážení s použitím preparátu rekombinantního tkáňového faktoru (STA-deficientní a STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Francie)]
10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi
Klinická odpověď při kontrole akutního krvácení.
Časové okno: 2, 6 a 12 hodin po infuzi (poslední dávka přípravku Eptacog alfa Biosimilar)
Hodnoceno ošetřujícím lékařem pomocí 4 bodové stupnice (výborné, dobré, střední, žádné).
2, 6 a 12 hodin po infuzi (poslední dávka přípravku Eptacog alfa Biosimilar)
Imunogenicita
Časové okno: Na vzorcích plazmy získaných při screeningové návštěvě, před podáním druhé dávky/druhého léku a poté každé 3 měsíce po dobu jednoho roku.
Modifikovaná nijmegenská metoda testu Bethesda
Na vzorcích plazmy získaných při screeningové návštěvě, před podáním druhé dávky/druhého léku a poté každé 3 měsíce po dobu jednoho roku.
Nežádoucí příhody
Časové okno: Nežádoucí účinky (AE) budou monitorovány v průběhu studie, od první podané dávky až po 12měsíční sledování.
Nežádoucí účinky (AE) budou monitorovány v průběhu studie, od první podané dávky až po 12měsíční sledování.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
AryoGen Pharmed Co.

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Massimo Iacobelli, MD

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. března 2017

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. listopadu 2020

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
28. ledna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
4. března 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
8. března 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
14. března 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
4. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. února 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • UGA2014-02

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nedostatek faktoru VII

Klinické studie na Eptacog alfa, biosimilární

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení