Dasatinib u pacientů s chronickou myeloidní leukémií v chronické fázi (DASAPOST)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí pacienti > nebo = 18 let
• Diagnostika Ph+ chronické myeloidní leukémie v první chronické fázi
• Léčeno imatinibem 400 mg denně nebo 600 mg denně po dobu nejméně 18 měsíců. Před podáním dasatinibu je u imatinibu vyžadováno vymývací období v délce alespoň 7 dnů
• Pacienti splňují kritéria pozdní suboptimální odpovědi (kompletní cytogenetická odpověď bez větší molekulární odpovědi) nebo ztratili velkou molekulární odpověď
• Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas pro
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuly otěhotnění, a musí mít negativní těhotenský test, maximálně 72 hodin před zahájením studie.

Sexuálně aktivní muži musí během léčby také používat účinné metody antikoncepce.

• Ženy nesmí kojit

Kritéria vyloučení:

• Pacienti léčení imatinibem v jiné dávce 400/600 mg denně
• Pacienti léčení jinou TKI než imatinibem
• Ztráta cytogenetické odpovědi při vstupu do studie
• ECOG ≥ 3
• Nedostatečná rezerva kostní dřeně: ANC <1,5 x 109/l a/nebo počet krevních destiček < 100 x 109/l
• Nedostatečná jaterní funkce (alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu (IULN). Celkový bilirubin > 1,5 X IULN (pokud nebyl diagnostikován Gilbertův syndrom)
• Nedostatečná funkce ledvin (Cr v séru >3 UNL nebo ClCr <45 ml/min)
• Pacienti, kteří dostávají souběžnou léčbu jinými experimentálními léky nebo protinádorovou terapií
• Pacienti s nekontrolovaným souběžným onemocněním:

Známý pleurální výpotek na začátku Klinicky významné gastrointestinální onemocnění nebo chirurgický zákrok, který by ohrozil absorpci studovaného léku (např. nekontrolovaná nauzea nebo malabsorpční syndrom) Klinicky významná známá porucha koagulace nebo funkce krevních destiček (nesouvisející s trombocytopenií), např. von Willebrandova choroba Jiné aktivní malignita vyžadující souběžnou intervenci

Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně některého z následujících:

Infarkt myokardu do 6 měsíců od data zařazení do studie Nekontrolovaná angina pectoris nebo městnavé srdeční selhání do 3 měsíců od data zařazení do ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 % Významná abnormalita srdečního vedení, včetně anamnézy klinicky významné ventrikulární arytmie (jako je ventrikulární tachykardie, komorová tachykardie fibrilace nebo Torsades de Pointes), srdeční blok třetího stupně v anamnéze nebo diagnostikovaný vrozený syndrom dlouhého QT intervalu a/nebo prodloužený interval QTc/f > 450 ms na výchozím EKG.

• Pacienti s aktivními nebo nekontrolovanými infekcemi nebo se závažnými nemocemi nebo zdravotními stavy, které neumožňují léčbu pacienta podle protokolu.
• Pacienti neschopní nebo ochotní dát písemný informovaný souhlas před účastí ve studii.