Ulipristal acetát pro předoperační léčbu hypoechogenních buněčných leiomyomů

Odůvodnění, proč by měla být studie provedena: Leiomyomy jsou nejčastějším benigním novotvarem u žen; odhaduje se, že tyto nádory se vyskytují nejméně u 25 % všech žen, což je pravděpodobně podhodnocení, protože toto číslo vychází z vybrané populace. Histologicky jsou složeny z buněk hladkého svalstva s nevýraznými, jednotnými jádry doutníkového tvaru, která jsou uspořádána do propletených svazků a vykazují malou nebo žádnou mitotickou aktivitu. Buněčné leiomyomy (CL) jsou popisovány jako leiomyomy, které jsou výrazně buněčnější než okolní myometrium, často se shlukováním a překrýváním jader.

Příznaky se neliší od příznaků pacientů s typickými leiomyomy. Při hrubém vyšetření jsou CL častěji měkké a vypadají více opálené nebo žluté a méně ohraničené než obvyklé leiomyomy.

Před operací lze každopádně CL rozpoznat při ultrazvukovém vyšetření, protože se jeví jako hypoechogenní děložní léze. Bylo prokázáno, že pacienti s hypoechogenním myomem mají významně delší dobu operace po léčbě analogem GnRH než u zbytku předléčených myomů nebo u neléčených pacientů s hypoechogenními myomy. Vzhledem k převažujícímu významu tahových manévrů při laparoskopické myomektomii je klíčovým prvkem delší operační doby obtížnost adekvátního uchopení tumoru. Větší změkčení myomové tkáně pravděpodobně souvisí s degenerativními změnami vyvolanými předléčením analogem GnRH, zejména u těch myomů bez adekvátní fibrózní „kostry“ a tudíž se jeví jako hypoechogenní při vstupní ultrasonografii. Z patologického hlediska tyto myomy, když byly předléčeny, vykazovaly převahu oblastí koagulační nekrózy a mixoidní degenerace, což způsobilo delší operační dobu a jednoznačně ukazovalo negativní účinek předoperační léčby analogem GnRH na tyto druhy děložních myomů.

Hypoechogenní CL by zároveň měly lépe reagovat na léčbu ulipristalacetátem než běžné leiomyomy, vzhledem k jejich antiproliferativní aktivitě v kultivovaných leiomyomových buňkách.

Antiproliferativní ulipristalový efekt navíc navozuje stav apoptotické nekrózy, který ve srovnání s GnRH-a myxoidní nekrózou pravděpodobně umožňuje snazší chirurgickou enukleaci nádoru.